Сравнение одной или двух доз вакцины против папилломавируса человека для профилактики папилломавирусной инфекции, исследование ESCUDDO (ESCUDDO)

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Для каждой вакцины в отдельности, чтобы оценить не меньшую эффективность одной по сравнению с двумя дозами вакцины в профилактике новых цервикальных инфекций ВПЧ 16/18, которые персистируют 6+ месяцев у девочек в возрасте 12-16 лет на момент вакцинации.

II. Для каждой вакцины отдельно, чтобы оценить одну дозу вакцины против ВПЧ по сравнению с отсутствием вакцинации в отношении защиты от ВПЧ16/18 цервикальных ВПЧ-инфекций, которые персистируют 6+ месяцев у девочек в возрасте 12-16 лет на момент вакцинации; Защита, полученная в результате введения двух доз вакцины против ВПЧ, по сравнению с отсутствием вакцинации, также будет исследована. Обратите внимание, что вторая группа эпидемиологического обследования (обследование в конце исследования) будет служить основной невакцинированной группой для этих анализов.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Провести предварительную оценку каждой вакцины через 4 года. Я. Для каждой вакцины в отдельности оцените не меньшую эффективность одной по сравнению с двумя дозами вакцины в отношении профилактики новых цервикальных инфекций ВПЧ 16/18, которые персистируют 6+ месяцев у девочек в возрасте 12–16 лет на момент вакцинации, используя данные за первые четыре года; Иб. Для каждой вакцины в отдельности оцените одну дозу вакцины против ВПЧ по сравнению с отсутствием вакцинации в отношении защиты от ВПЧ16/18 цервикальных ВПЧ-инфекций, которые персистируют 6+ месяцев у девочек в возрасте 12-16 лет на момент вакцинации, используя данные, доступные через четыре года и первое эпидемиологическое обследование. ; Защита, полученная в результате введения двух доз вакцины против ВПЧ, по сравнению с отсутствием вакцинации, также будет исследована.

II. Для каждой вакцины в отдельности сравнить иммуногенность путем измерения сывороточных антител между девочками, получившими одну и две дозы вакцины против ВПЧ. При рассмотрении этих антител основное внимание будет уделяться ВПЧ16/18; также будут исследованы антитела против дополнительных типов ВПЧ, включенных в невалентную вакцину против ВПЧ.

III. Для невалентной вакцины продемонстрируйте не меньшую эффективность одной по сравнению с двумя дозами в профилактике любой новой инфекции ВПЧ вакцинного типа (т. примечание: HPV6/11, неканцерогенные типы HPV, ответственные за остроконечные кондиломы, будут исследованы в качестве дополнительной цели согласно пункту 1, подпункту iv ниже).

IV. Для каждой вакцины в отдельности продемонстрируйте не меньшую эффективность одной дозы по сравнению с двумя в профилактике любой новой канцерогенной цервикальной инфекции ВПЧ (вакцинного и/или невакцинного типов), которая сохраняется более 6 месяцев.

V. Провести оценку стоимости и эффективности затрат на вакцинацию против ВПЧ с использованием одной или двух доз невалентной и бивалентной вакцин в условиях Коста-Рики.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Для каждой вакцины в отдельности продемонстрировать не меньшую эффективность одной дозы по сравнению с двумя в отношении предотвращения конечных точек исследования (включая, помимо прочего, перечисленные ниже), включая сравнение с невакцинированными девочками:

Я. Любая новая инфекция HPV16, HPV18 или HPV16/18 (т. е. однократное обнаружение); Иб. Любая новая инфекция ВПЧ канцерогенного типа (т. е. однократное выявление ВПЧ совокупного вакцинного и/или невакцинного типов ВПЧ); IC. Любая новая ВПЧ-инфекция вакцинного типа (т. е. совокупный ВПЧ 16/18/31/33/45/52/58); Идентификатор. Любая новая инфекция HPV6/11 (т. е. однократное обнаружение). II. Сравните частоту поражения ВПЧ и иммуногенность ненавалентного препарата Merck по сравнению с (по сравнению с) ГлаксоСмитКляйн (GSK) бивалентных вакцин в отношении количества доз вакцины, полученных для профилактики шестимесячной персистирующей ВПЧ 16/18 и любых канцерогенных инфекций, а также для профилактики однократного выявления этих типов.

III. При условии демонстрации неполноценности одной дозы вакцины по сравнению с двумя:

IIIа. Для оценки неполноценности одной дозы по сравнению с двумя. IIIб. Оценить снижение частоты атак ВПЧ после одной и двух доз по сравнению с отсутствием вакцинации по времени (с 1 по 4 годы).

IV. Получите разрешение участников на пассивное отслеживание исходов предрака шейки матки, карциномы in situ и рака шейки матки через национальный регистр опухолей, национальную цитологическую лабораторию, регистры социального обеспечения, национальную цитологическую лабораторию и другие ресурсы после завершения испытания (т. до отзыва согласия).

V. Создание биобанка, включающего компоненты крови (например, среди прочего, сыворотку, эритроциты, плазму, мононуклеарные клетки периферической крови), образцы мочи, оральных и цервикальных мазков, взятые у девочек в ходе рандомизированного исследования и эпидемиологического исследования ВПЧ на будущее. анализ, связанный с инфекцией ВПЧ, сопутствующими заболеваниями и эффектами вакцины.

ПЛАН: В исследовании есть два компонента: (1) контролируемое, рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование не меньшей эффективности для сравнения однодозовой и двухдозовой вакцинации двадцати тысяч девочек в возрасте от 12 до 16 лет; и (2) параллельное эпидемиологическое обследование на статус ВПЧ среди двух групп непривитых женщин в возрасте 16-21 года. Участников испытания рандомизируют в 1 из 4 групп. Участники опроса распределяются в Arm V.

ARM I: участники получают рекомбинантную невалентную вакцину против папилломавируса человека (Гардасил) внутримышечно (в/м) в 0-й месяц и адсорбированную вакцину против дифтерийного анатоксина/столбнячного анатоксина/бесклеточного коклюша (DTaP) в/м в 6-й месяц.

ARM II: Участники получают рекомбинантную бивалентную вакцину против вируса папилломы человека (Церварикс) в/м в 0-й месяц и DTaP в/м в 6-й месяц.

ARM III: Участники получают Гардасил внутримышечно на 0 и 6 месяце.

ARM IV: Участники получают Церварикс в/м на 0 и 6 месяце.

После завершения исследовательского вмешательства участники исследования осматриваются каждые 6 месяцев на срок до 4 лет.

ARM V: Параллельное эпидемиологическое исследование статуса ВПЧ среди двух групп непривитых женщин. За участниками исследования следят в течение двух визитов с интервалом в шесть месяцев, чтобы определить их статус дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВПЧ, без дальнейшего наблюдения. Этим женщинам будет предложена вакцинация против ВПЧ (Церварикс) во время двух ознакомительных визитов.