重新利用抗 TNF 治疗 Dupuytren 病 (RIDD)
2024年6月11日 更新者：University of Oxford
一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照、平行组、II 期试验，以确定结节内注射抗 TNF 以控制早期 Dupuytren 病疾病进展的疗效，并具有剂量反应。
Dupuytren 病是一种非常常见的疾病，影响了 4% 的英国和美国总人口。 它会导致手指不可逆转地卷曲到手掌中，并且可能会非常致残。 这种疾病通常始于手掌中的小硬块（结节），大约 40% 的患者会发展成绳索，将手指拉入手掌。 对于疾病的早期阶段，尚无批准的治疗方法。 一旦患者出现畸形，就可以通过手术切除病变组织，或使用针或酶等侵入性较小的技术进行切割。 然而，手术后的恢复通常需要几个月的时间，而且微创技术的复发率很高。
研究人员已经阐明了启动和维持疾病进展的细胞过程，并将肿瘤坏死因子 (TNF) 确定为新的治疗靶点。 基于这些发现，研究人员计划测试阿达木单抗的效果，阿达木单抗是一种抗 TNF 药物，目前已获准用于类风湿性关节炎和其他炎症患者。 该研究的目的是确定通过将阿达木单抗直接注射到患病组织中进行治疗是否比用生理盐水注射安慰剂更好地控制早期 Dupuytren 病的进展。
研究人员将首先对多达 40 名已确诊疾病的患者进行小型试验，以确定降低导致疾病的细胞活性的最佳剂量（剂量反应研究）。 在这部分中，将接受手术切除病变组织的患者将在手术前约 2 周接受单次阿达木单抗注射到手部的结节中。 然后在手术过程中取出的组织将在研究人员的实验室进行分析，以确定药物对组织的影响。 患者将在手术后随访 12 周。
在研究的第二部分，研究人员将评估药物的最佳剂量是否能阻止 138 名患者的早期疾病进展（早期疾病研究）。 参加研究第二部分的患者将每隔三个月接受总共 4 次阿达木单抗注射到他们手中的结节中。 然后将在最后一次注射后的 3 个月和 9 个月对它们进行检查。 除了评估注射对结节和手部功能的影响外，还将收集信息以评估治疗的成本效益。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
140
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者愿意并且能够对参与研究给予知情同意。
- 男女不限，18岁或以上。
- 对于第 1 部分：被诊断为 DD 影响手指，导致掌指关节和/或近端指间关节屈曲畸形≥30°，手部功能受损并等待手术。 或对于第 2 部分：患有早期疾病结节的参与者，他们在过去 6 个月内显示或报告了疾病进展，其手指在掌指关节和/或近端指间关节处的屈曲畸形≤30°，即完全屈曲畸形高达 60°。
- 要治疗的 DD 结节必须是独特的和可识别的。
- 有生育潜力的女性参与者，以及其伴侣有生育潜力的男性参与者，必须愿意确保他们或他们的伴侣在整个治疗期间和最后一次研究注射后的 5 个月内使用有效的避孕措施。 可接受的避孕方法包括：男用避孕套与帽、隔膜或海绵与杀精剂（双屏障方法）、注射剂、复方口服避孕药（在进入研究前至少 3 个月保持稳定剂量）的组合，以及宫内节育器、已切除输精管的伴侣或真正的性禁欲（当这符合参与者的首选和通常的生活方式时）。
- 参加者在注册后 12 周内的安全筛查测试结果在正常范围内，但如果符合当地抗 TNF 筛查标准程序的时间范围，则可以使用更早的清晰胸部 X 光检查结果。
- 能够（研究者认为）并愿意遵守所有研究要求。
- 愿意通知他或她的全科医生参与该研究。
- 足够的语言流利度以确保获得知情同意并完成与手部功能有关的问卷调查。
排除标准：
- 对于第 1 部分：参与者之前曾接受过筋膜切除术、皮肤筋膜切除术、针筋膜切开术、胶原酶注射、类固醇注射或放射治疗，以治疗相关手指的 Dupuytren 病。 或对于第 2 部分：参与者之前曾接受过筋膜切除术、皮肤筋膜切除术、针筋膜切开术、胶原酶注射、对要治疗的手指进行类固醇注射或放射治疗以治疗相关手部的 Dupuytren 病。
- 在研究过程中和最后一次注射后 5 个月内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性参与者。
- 计划在研究过程中和最后一次注射后 5 个月内怀孕的男性参与者。
- 显着的肾或肝功能损害。
- 对于第 1 部分：预定的择期手术或除预定的 Dupuytren 手术之外的研究期间需要全身麻醉的其他程序。 或对于第 2 部分：预定的择期手术或其他在研究期间需要全身麻醉的手术
- 曾经被诊断出患有癌症、身患绝症或不适合服用安慰剂药物的参与者
- 全身性炎症性疾病，例如类风湿性关节炎 (RA) 或炎症性肠病。
- 研究者认为可能使参与者因参与研究而处于危险之中，或可能影响研究结果或参与者参与研究的能力的任何其他重大疾病或病症。
- 在过去 12 周内参加了另一项涉及试验性医药产品的研究。
- 已知对任何抗 TNF 剂过敏。
- 感染 HIV 或乙型或丙型肝炎。
- 已知有感染或反复感染史。
- 结核病史 (TB)。
- 患有多发性硬化症 (MS) 或其他脱髓鞘疾病。
- 局部注射部位反应史。
- 针头恐惧症。
- 有中度或重度心力衰竭。
- 第 1 部分：正在接受香豆素类抗凝剂治疗，例如华法林。
- 已知肺纤维化（肺组织增厚）。
- 正在接受伴随的生物 DMARDS 治疗。
- 在过去 4 周内接种过活疫苗。 参与者可以同时接种疫苗，但必须在最后一次注射后 12 周内避免使用活疫苗。
- 第 1 部分：在过去 6 周内接受过肠外类固醇。
- 第 2 部分：有感染乙型肝炎风险的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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早期疾病：12 个月时结节硬度
大体时间：12个月
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眼压测量 - 以任意单位表示的硬度分数，0 为最低硬度，100 为等级上的最大硬度单位。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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早期疾病：结节大小
大体时间：12个月
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以 mm^2 为单位进行测量，其中 0 是最小单位，50 是最大单位
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12个月
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早期疾病：握力
大体时间：12个月
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贾马尔计
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12个月
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早期疾病：受影响关节的伸展缺陷
大体时间：12个月
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受治疗结节影响的关节总体被动伸展缺陷（度）
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12个月
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早期疾病：患者报告的结果
大体时间：12个月
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密歇根手部问卷 - 手部整体功能，0 为最低能力，100 为最佳能力单位。
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12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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早期疾病：资源使用数据分析
大体时间：18个月
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患者完成了有关掌腱膜挛缩症的健康和社会护理以及财务费用的调查问卷
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18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jagdeep Nanchahal, PhD FRCS、University of Oxford
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nanchahal J, Ball C, Davidson D, Williams L, Sones W, McCann FE, Cabrita M, Swettenham J, Cahoon NJ, Copsey B, Anne Francis E, Taylor PC, Black J, Barber VS, Dutton S, Feldmann M, Lamb SE. Anti-Tumour Necrosis Factor Therapy for Dupuytren's Disease: A Randomised Dose Response Proof of Concept Phase 2a Clinical Trial. EBioMedicine. 2018 Jul;33:282-288. doi: 10.1016/j.ebiom.2018.06.022. Epub 2018 Jul 6.
- Nanchahal J, Ball C, Rombach I, Williams L, Kenealy N, Dakin H, O'Connor H, Davidson D, Werker P, Dutton SJ, Feldmann M, Lamb SE. Anti-tumour necrosis factor therapy for early-stage Dupuytren's disease (RIDD): a phase 2b, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Rheumatol. 2022 Jun;4(6):E407-E416. doi: 10.1016/S2665-9913(22)00093-5. Epub 2022 Apr 29.
- Dakin H, Rombach I, Dritsaki M, Gray A, Ball C, Lamb SE, Nanchahal J. Cost-effectiveness of adalimumab for early-stage Dupuytren's disease : an economic evaluation based on a randomized controlled trial and individual-patient simulation model. Bone Jt Open. 2022 Nov;3(11):898-906. doi: 10.1302/2633-1462.311.BJO-2022-0103.R2.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月2日
初级完成 (实际的)
2020年11月1日
研究完成 (实际的)
2020年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年5月23日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月7日
首次发布 (实际的)
2017年6月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月11日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 11069 (DAIDS ES Registry Number)
- HICF-R8-433 (其他赠款/资助编号：Health Innovation Challenge Fund)
- 2015-001780-40 (EudraCT编号)
- ISRCTN27786905 (注册表标识符：ISRCTN)
- 15/SC/0259 (其他标识符：UK Health Research Authority)
- CTU0028 (其他标识符：OCTRU)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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