- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03180957
Reutilización de anti-TNF para tratar la enfermedad de Dupuytren (RIDD)
Un ensayo de fase II, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de grupos paralelos, para determinar la eficacia de la inyección intranodular de anti-TNF para controlar la progresión de la enfermedad en la enfermedad de Dupuytren temprana, con una respuesta a la dosis.
La enfermedad de Dupuytren es una afección muy común que afecta al 4 % de la población general del Reino Unido y los Estados Unidos. Hace que los dedos se doblen irreversiblemente en la palma y puede ser extremadamente incapacitante. La enfermedad por lo general comienza como un pequeño bulto firme (nódulo) en la palma de la mano, y en alrededor del 40 % de los pacientes avanza para formar cordones que tiran de los dedos hacia la palma de la mano. No existe un tratamiento aprobado para la etapa temprana de la enfermedad. Una vez que los pacientes han establecido las deformidades, el tejido enfermo puede extirparse mediante cirugía o cortarse utilizando técnicas menos invasivas, como una aguja o una enzima. Sin embargo, la recuperación después de la cirugía suele tardar varios meses y las tasas de recurrencia con las técnicas menos invasivas son altas.
Los investigadores han desentrañado el proceso celular que inicia y mantiene el progreso de la enfermedad e identificado el factor de necrosis tumoral (TNF) como un nuevo objetivo para el tratamiento. En base a estos hallazgos, los investigadores planean probar los efectos de adalimumab, un fármaco anti-TNF que actualmente está aprobado para su uso en pacientes con artritis reumatoide y otras afecciones inflamatorias. El objetivo del estudio es averiguar si el tratamiento con inyección de adalimumab directamente en el tejido enfermo controlará mejor el avance de la enfermedad de Dupuytren temprana que una inyección de placebo con solución salina normal.
Los investigadores realizarán primero un pequeño ensayo en hasta 40 pacientes con enfermedad establecida para determinar la mejor dosis que reduzca la actividad de las células responsables del trastorno (estudio Dose Response). En esta parte, los pacientes que se someterán a una cirugía para extirpar el tejido enfermo recibirán una sola inyección de adalimumab en el nódulo de la mano aproximadamente 2 semanas antes de la cirugía. El tejido que luego se extirpa durante la cirugía se analizará en los laboratorios del investigador para determinar el efecto del fármaco en el tejido. Los pacientes serán seguidos durante 12 semanas después de la cirugía.
En la segunda parte del estudio, los investigadores evaluarán si la dosis óptima del fármaco previene el avance temprano de la enfermedad en 138 pacientes (estudio Early Disease). Los pacientes que participen en la segunda parte del estudio recibirán un total de 4 inyecciones de adalimumab en el nódulo de la mano en intervalos de tres meses. Luego serán revisados a los 3 y 9 meses después de la última inyección. Además de evaluar el efecto de las inyecciones sobre el nódulo y la función de la mano, también se recopilará información para evaluar la rentabilidad del tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos, 9700 RB
- The University Medical Centre
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Edinburgh, Reino Unido, EH1 3EG
- NHS Lothian
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Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
- Hombre o Mujer, mayor de 18 años.
- Para la Parte 1: diagnosticado con DD que afecta los dedos que resulta en deformidades de flexión de ≥30° en la articulación metacarpofalángica o en la articulación interfalángica proximal con deterioro de la función de la mano y en espera de cirugía. O para la Parte 2: Participantes con nódulos de enfermedad temprana que han mostrado o informado progresión de la enfermedad en los 6 meses anteriores con deformidades en flexión de los dedos de ≤30° en la articulación metacarpofalángica y/o en la interfalángica proximal, es decir, deformidad en flexión total de hasta 60°.
- El nódulo DD a tratar debe ser distinto e identificable.
- Las participantes femeninas en edad fértil y los participantes masculinos cuya pareja es potencialmente fértil deben estar dispuestos a garantizar que ellos o su pareja usen métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de tratamiento y durante los 5 meses posteriores a la última inyección de la investigación. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen: una combinación de condón masculino con tapa, diafragma o esponja con espermicida (métodos de doble barrera), inyectables, la píldora anticonceptiva oral combinada (en una dosis estable durante al menos 3 meses antes de ingresar al estudio), un dispositivo intrauterino, pareja vasectomizada o verdadera abstinencia sexual (cuando ello se ajuste al estilo de vida preferido y habitual de la participante).
- Los resultados de las pruebas de detección de seguridad de los participantes se encuentran dentro de los rangos normales dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción, con la excepción de que se puede usar un resultado anterior de una radiografía de tórax clara cuando esto esté de acuerdo con los plazos de los procedimientos estándar locales para la detección anti-TNF.
- Capaz (en opinión de los investigadores) y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio.
- Dispuesto a permitir que su médico general sea notificado de su participación en el estudio.
- Dominio del idioma suficiente para garantizar que se obtenga el consentimiento informado y para completar los cuestionarios relacionados con la función de la mano.
Criterio de exclusión:
- Para la Parte 1: el participante se ha sometido previamente a fasciectomía, dermofasciectomía, fasciotomía con aguja, inyección de colagenasa, inyección de esteroides o radioterapia para tratar la enfermedad de Dupuytren en el dedo en cuestión. O para la Parte 2: el participante se ha sometido previamente a fasciectomía, dermofasciectomía, fasciotomía con aguja, inyección de colagenasa, inyección de esteroides en el dedo a tratar o radioterapia para tratar la enfermedad de Dupuytren en la mano en cuestión.
- Participante femenina que está embarazada, amamantando o planeando un embarazo durante el curso del estudio y durante los 5 meses posteriores a la última inyección.
- Participante masculino que está planeando un embarazo durante el curso del estudio y durante los 5 meses posteriores a la última inyección.
- Insuficiencia renal o hepática significativa.
- Para la Parte 1: Cirugía electiva programada u otros procedimientos que requieran anestesia general durante el estudio que no sea la cirugía de Dupuytren programada. O para la Parte 2: Cirugía electiva programada u otros procedimientos que requieran anestesia general durante el estudio
- Participante que alguna vez ha sido diagnosticado con cáncer, tiene una enfermedad terminal o no es apropiado para la medicación con placebo
- Trastorno inflamatorio sistémico como la artritis reumatoide (AR) o la enfermedad inflamatoria intestinal.
- Cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del Investigador, pueda poner en riesgo a los participantes debido a su participación en el estudio o pueda influir en el resultado del estudio o en la capacidad del participante para participar en el estudio.
- Participó en otro estudio de investigación relacionado con un medicamento en investigación en las últimas 12 semanas.
- Alergia conocida a cualquier agente anti-TNF.
- Tiene VIH o hepatitis B o C.
- Se sabe que tiene una infección o antecedentes de infecciones repetidas.
- Historia de la Tuberculosis (TB).
- Tiene esclerosis múltiple (EM) u otra enfermedad desmielinizante.
- Antecedentes de reacciones locales en el lugar de la inyección.
- Fobia a las agujas.
- Tiene insuficiencia cardíaca moderada o grave.
- Parte 1: recibir tratamiento con anticoagulantes cumarínicos, como la warfarina.
- Tiene fibrosis pulmonar conocida (engrosamiento del tejido pulmonar).
- Estar en tratamiento con FAME biológicos concomitantes.
- Haber recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores. Los participantes pueden recibir vacunas simultáneas, pero deben evitar el uso de vacunas vivas durante 12 semanas después de su última inyección.
- Parte 1: haber recibido esteroides parenterales en las 6 semanas anteriores.
- Parte 2: Participantes en riesgo de infección por hepatitis B.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
salina
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Experimental: Anti-TNF
adalimumab
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta a la dosis: expresión de ARNm para α-SMA
Periodo de tiempo: Análisis de tejido extraído a los 12-18 días post-tratamiento
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Análisis de tejido extraído a los 12-18 días post-tratamiento
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Enfermedad temprana: cambio en la dureza del nódulo entre el inicio a los 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tonometría
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta a la dosis: expresión de ARNm para COL-1A1, COL-3A1, cadherina 11
Periodo de tiempo: Análisis de tejido extraído a los 12-18 días post-tratamiento
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Análisis de tejido extraído a los 12-18 días post-tratamiento
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Respuesta a la dosis: niveles de α-SMA y proteína de colágeno
Periodo de tiempo: Análisis de tejido extraído a los 12-18 días post-tratamiento
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Análisis de tejido extraído a los 12-18 días post-tratamiento
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Respuesta a la dosis: Dureza del nódulo
Periodo de tiempo: 2 semanas después del tratamiento
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Tonometría
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2 semanas después del tratamiento
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Respuesta a la dosis: comparación visual de heridas quirúrgicas utilizando fotografías de manos
Periodo de tiempo: 2 semanas después de la cirugía
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2 semanas después de la cirugía
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Respuesta a la dosis y enfermedad temprana: cambio en el tamaño del nódulo y la vascularización desde el inicio
Periodo de tiempo: 2 semanas después del tratamiento (respuesta a la dosis) / 18 meses (enfermedad temprana)
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Análisis de píxeles de imágenes de ultrasonido
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2 semanas después del tratamiento (respuesta a la dosis) / 18 meses (enfermedad temprana)
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Respuesta a la dosis y enfermedad temprana: experiencia de inyección de participantes
Periodo de tiempo: Línea de base (respuesta a la dosis) / 12 meses (enfermedad temprana)
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Escala de calificación numérica del dolor.
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Línea de base (respuesta a la dosis) / 12 meses (enfermedad temprana)
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Respuesta a la dosis y enfermedad temprana: evaluación de eventos adversos
Periodo de tiempo: 2 semanas (respuesta a la dosis) / 12 meses (enfermedad temprana)
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Evaluación del sitio de inyección para eventos adversos preespecificados; evaluación del lugar de la cirugía (solo respuesta a la dosis): criterios de evaluación de heridas, Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
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2 semanas (respuesta a la dosis) / 12 meses (enfermedad temprana)
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Enfermedad temprana: dureza del nódulo
Periodo de tiempo: 18 meses después del tratamiento
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Tonometría
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18 meses después del tratamiento
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Enfermedad temprana: rango de movimiento del dedo afectado
Periodo de tiempo: 18 meses
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Lectura del goniómetro
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18 meses
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Enfermedad temprana: fuerza de agarre
Periodo de tiempo: 18 meses
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Medidor jamar
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18 meses
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Enfermedad temprana: resultados informados por el paciente
Periodo de tiempo: 18 meses
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Cuestionario de resultados de la mano de Michigan
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18 meses
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Enfermedad temprana: resultados informados por el paciente
Periodo de tiempo: 18 meses
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El participante identificó la actividad más restringida por DD puntuada en una escala de 1-10
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18 meses
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Enfermedad temprana: progresión a cirugía del dedo que se está evaluando
Periodo de tiempo: 18 meses
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18 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta a la dosis y enfermedad temprana: niveles circulantes de adalimumab en la sangre
Periodo de tiempo: 2 semanas (respuesta a la dosis) / 12 meses (enfermedad temprana)
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2 semanas (respuesta a la dosis) / 12 meses (enfermedad temprana)
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Respuesta a la dosis y enfermedad temprana: niveles circulantes de anticuerpos contra adalimumab en la sangre
Periodo de tiempo: 2 semanas (respuesta a la dosis) / 12 meses (enfermedad temprana)
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2 semanas (respuesta a la dosis) / 12 meses (enfermedad temprana)
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Respuesta a la dosis: aceptabilidad de la inyección y regreso al trabajo remunerado
Periodo de tiempo: 12 semanas después de la cirugía
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Cuestionario completado por el paciente: escala de calificación numérica
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12 semanas después de la cirugía
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Enfermedad temprana: rentabilidad
Periodo de tiempo: 18 meses
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Datos EQ-5D-5L
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18 meses
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Enfermedad temprana: análisis de datos de uso de recursos
Periodo de tiempo: 18 meses
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Cuestionario completado por el paciente sobre la atención sanitaria y social y los costes económicos de la enfermedad de Dupuytren
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18 meses
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Respuesta a la dosis y enfermedad temprana: objetivo exploratorio: investigación de marcadores moleculares relevantes recientemente identificados
Periodo de tiempo: Respuesta a la dosis: 12-18 días después del tratamiento (tejido)/ 2 semanas después del tratamiento (sangre). Enfermedad temprana: 3 y 12 meses después del primer tratamiento (sangre)
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Respuesta a la dosis: 12-18 días después del tratamiento (tejido)/ 2 semanas después del tratamiento (sangre). Enfermedad temprana: 3 y 12 meses después del primer tratamiento (sangre)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Jagdeep Nanchahal, PhD FRCS, University of Oxford
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades Musculares
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Neoplasias De Tejido Fibroso
- Fibroma
- Contractura
- Contractura de Dupuytren
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Adalimumab
Otros números de identificación del estudio
- 11069 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
- HICF-R8-433 (Otro número de subvención/financiamiento: Health Innovation Challenge Fund)
- 2015-001780-40 (Número EudraCT)
- ISRCTN27786905 (Identificador de registro: ISRCTN)
- 15/SC/0259 (Otro identificador: UK Health Research Authority)
- CTU0028 (Otro identificador: OCTRU)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Salina
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Ankara Education and Research HospitalTerminado