- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03180957
Riutilizzo dell'anti-TNF per il trattamento della malattia di Dupuytren (RIDD)
Uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli, di fase II per determinare l'efficacia dell'iniezione intranodulare di anti-TNF per controllare la progressione della malattia nella malattia di Dupuytren precoce, con una risposta alla dose.
La malattia di Dupuytren è una condizione molto comune, che colpisce il 4% della popolazione generale del Regno Unito e degli Stati Uniti. Fa piegare irreversibilmente le dita nel palmo e può essere estremamente invalidante. La malattia di solito inizia come una piccola protuberanza solida (nodulo) nel palmo e in circa il 40% dei pazienti progredisce fino a formare corde che tirano le dita nel palmo. Non esiste un trattamento approvato per la fase iniziale della malattia. Una volta che i pazienti hanno stabilito le deformità, il tessuto malato può essere rimosso chirurgicamente o tagliato utilizzando tecniche meno invasive come un ago o un enzima. Tuttavia, il recupero dopo l'intervento richiede in genere diversi mesi e i tassi di recidiva con le tecniche meno invasive sono elevati.
I ricercatori hanno svelato il processo cellulare che avvia e mantiene il progresso della malattia e hanno identificato il fattore di necrosi tumorale (TNF) come nuovo bersaglio per il trattamento. Sulla base di questi risultati, i ricercatori intendono testare gli effetti di adalimumab, un farmaco anti-TNF attualmente approvato per l'uso in pazienti con artrite reumatoide e altre condizioni infiammatorie. Lo scopo dello studio è scoprire se il trattamento mediante iniezione con adalimumab direttamente nel tessuto malato controllerà l'avanzamento della malattia di Dupuytren precoce meglio di un'iniezione di placebo con soluzione salina normale.
Gli investigatori eseguiranno prima un piccolo studio su un massimo di 40 pazienti con malattia accertata per determinare la dose migliore che riduce l'attività delle cellule responsabili del disturbo (studio Dose Response). In questa parte i pazienti che subiranno un intervento chirurgico per rimuovere il tessuto malato riceveranno una singola iniezione di adalimumab nel nodulo della mano circa 2 settimane prima dell'intervento. Il tessuto che viene poi rimosso durante l'intervento chirurgico verrà analizzato nei laboratori dello sperimentatore per determinare l'effetto del farmaco sul tessuto. I pazienti saranno seguiti per 12 settimane dopo l'intervento chirurgico.
Nella seconda parte dello studio i ricercatori valuteranno se la dose ottimale del farmaco previene l'avanzamento precoce della malattia in 138 pazienti (studio Early Disease). I pazienti che prendono parte alla seconda parte dello studio riceveranno un totale di 4 iniezioni di adalimumab nel nodulo della mano a intervalli di tre mesi. Saranno quindi controllati a 3 e 9 mesi dopo l'ultima iniezione. Oltre a valutare l'effetto delle iniezioni sul nodulo e sulla funzione della mano, verranno raccolte anche informazioni per valutare l'efficacia in termini di costi del trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Groningen, Olanda, 9700 RB
- The University Medical Centre
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-
Edinburgh, Regno Unito, EH1 3EG
- NHS Lothian
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Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
- Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni.
- Per la parte 1: diagnosi di DD che colpisce le dita con conseguenti deformità in flessione di ≥30° a livello dell'articolazione metacarpo-falangea e/o dell'articolazione interfalangea prossimale con compromissione della funzione della mano e in attesa di intervento chirurgico. O per la Parte 2: partecipanti con noduli della malattia in fase iniziale che hanno mostrato o riportato progressione della malattia nei 6 mesi precedenti con deformità in flessione delle dita di ≤30° a livello della metacarpo-falangea e/o dell'articolazione interfalangea prossimale, ovvero deformità in flessione totale fino a 60°.
- Il nodulo DD da trattare deve essere distinto e identificabile.
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile il cui partner è in età fertile devono essere disposti a garantire che loro o il loro partner utilizzino una contraccezione efficace per tutto il periodo di trattamento e per 5 mesi dopo l'ultima iniezione di ricerca. I metodi contraccettivi accettabili includono: una combinazione di preservativo maschile con cappuccio, diaframma o spugna con spermicida (metodi a doppia barriera), iniettabili, la pillola contraccettiva orale combinata (a una dose stabile per almeno 3 mesi prima di entrare nello studio), un dispositivo intrauterino, partner vasectomizzato o vera e propria astinenza sessuale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante).
- Risultati dei partecipanti dai test di screening di sicurezza entro intervalli normali entro 12 settimane dall'arruolamento, con l'eccezione che può essere utilizzato un precedente risultato radiografico del torace se ciò è conforme ai tempi delle procedure standard locali per lo screening anti-TNF.
- In grado (secondo l'opinione degli investigatori) e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio.
- Disponibilità a consentire al proprio medico di base di essere informato della partecipazione allo studio.
- Sufficiente fluidità linguistica per garantire l'ottenimento del consenso informato e per completare i questionari relativi alla funzione della mano.
Criteri di esclusione:
- Per la parte 1: il partecipante ha precedentemente subito fasciectomia, dermofasciectomia, fasciotomia con ago, iniezione di collagenasi, iniezione di steroidi o radioterapia per trattare la malattia di Dupuytren nel dito interessato. O per la Parte 2: il partecipante ha precedentemente subito fasciectomia, dermofasciectomia, fasciotomia con ago, iniezione di collagenasi, iniezione di steroidi al dito da trattare o radioterapia per trattare la malattia di Dupuytren nella mano interessata.
- Partecipante di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante il corso dello studio e per 5 mesi dopo l'ultima iniezione.
- Partecipante maschio che sta pianificando una gravidanza durante il corso dello studio e per 5 mesi dopo l'ultima iniezione.
- Compromissione renale o epatica significativa.
- Per la parte 1: chirurgia elettiva programmata o altre procedure che richiedono anestesia generale durante lo studio diverse dall'intervento di Dupuytren programmato. O per la Parte 2: chirurgia elettiva programmata o altre procedure che richiedono anestesia generale durante lo studio
- Partecipante a cui è mai stato diagnosticato un cancro, è malato terminale o non è appropriato per il trattamento con placebo
- Disturbo infiammatorio sistemico come l'artrite reumatoide (RA) o la malattia infiammatoria intestinale.
- Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
- Partecipazione a un altro studio di ricerca che coinvolge un medicinale sperimentale nelle ultime 12 settimane.
- Allergia nota a qualsiasi agente anti-TNF.
- Avere l'HIV o l'epatite B o C.
- Noto per avere un'infezione o una storia di infezioni ripetute.
- Storia della tubercolosi (TB).
- Avere la sclerosi multipla (SM) o altre malattie demielinizzanti.
- Storia di reazioni locali al sito di iniezione.
- Fobia dell'ago.
- Soffre di insufficienza cardiaca moderata o grave.
- Parte 1: trattamento con anticoagulanti cumarinici, come il warfarin.
- Hanno conosciuto la fibrosi polmonare (ispessimento del tessuto polmonare).
- In trattamento con DMARD biologici concomitanti.
- Hanno ricevuto un vaccino vivo nelle 4 settimane precedenti. I partecipanti possono ricevere vaccinazioni concomitanti ma devono evitare l'uso di vaccini vivi per 12 settimane dopo l'ultima iniezione.
- Parte 1: aver ricevuto steroidi per via parenterale nelle 6 settimane precedenti.
- Parte 2: Partecipanti a rischio di infezione da epatite B.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Comparatore placebo: Placebo
salino
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Sperimentale: Anti-TNF
adalimumab
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Risposta alla dose: espressione di mRNA per α-SMA
Lasso di tempo: Analisi del tessuto rimosso a 12-18 giorni post-trattamento
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Analisi del tessuto rimosso a 12-18 giorni post-trattamento
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Malattia precoce: variazione della durezza dei noduli tra il basale a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
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Tonometria
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Risposta alla dose: espressione di mRNA per COL-1A1, COL-3A1, caderina 11
Lasso di tempo: Analisi del tessuto rimosso a 12-18 giorni post-trattamento
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Analisi del tessuto rimosso a 12-18 giorni post-trattamento
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Risposta alla dose: livelli di α-SMA e proteina del college
Lasso di tempo: Analisi del tessuto rimosso a 12-18 giorni post-trattamento
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Analisi del tessuto rimosso a 12-18 giorni post-trattamento
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Risposta alla dose: durezza del nodulo
Lasso di tempo: 2 settimane dopo il trattamento
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Tonometria
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2 settimane dopo il trattamento
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Risposta alla dose: confronto visivo di ferite chirurgiche utilizzando fotografie della mano
Lasso di tempo: 2 settimane dopo l'intervento
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2 settimane dopo l'intervento
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Risposta alla dose e malattia precoce: variazione delle dimensioni del nodulo e della vascolarizzazione rispetto al basale
Lasso di tempo: 2 settimane dopo il trattamento (dose risposta)/18 mesi (malattia precoce)
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Analisi dei pixel dell'ecografia
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2 settimane dopo il trattamento (dose risposta)/18 mesi (malattia precoce)
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Risposta alla dose e malattia precoce: esperienza di iniezione del partecipante
Lasso di tempo: Basale (dose-risposta)/12 mesi (malattia precoce)
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Scala di valutazione numerica del dolore
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Basale (dose-risposta)/12 mesi (malattia precoce)
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Risposta alla dose e malattia precoce: valutazione degli eventi avversi
Lasso di tempo: 2 settimane (dose risposta)/12 mesi (malattia precoce)
|
Valutazione del sito di iniezione per eventi avversi pre-specificati; valutazione del sito chirurgico (solo dose-risposta): criteri di valutazione della ferita, Centers for Disease Control and Prevention.
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2 settimane (dose risposta)/12 mesi (malattia precoce)
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Malattia precoce: durezza del nodulo
Lasso di tempo: 18 mesi dopo il trattamento
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Tonometria
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18 mesi dopo il trattamento
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Malattia precoce: range di movimento del dito colpito
Lasso di tempo: 18 mesi
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Lettura del goniometro
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18 mesi
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Malattia precoce: forza di presa
Lasso di tempo: 18 mesi
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Metro Jamar
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18 mesi
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Malattia precoce: risultati riportati dal paziente
Lasso di tempo: 18 mesi
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Questionario sui risultati della mano del Michigan
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18 mesi
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Malattia precoce: risultati riportati dal paziente
Lasso di tempo: 18 mesi
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Il partecipante ha identificato l'attività più limitata da DD valutata su una scala da 1 a 10
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18 mesi
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Malattia precoce: progressione verso l'intervento chirurgico del dito da valutare
Lasso di tempo: 18 mesi
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18 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Risposta alla dose e malattia precoce: livelli circolanti di adalimumab nel sangue
Lasso di tempo: 2 settimane (dose risposta)/12 mesi (malattia precoce)
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2 settimane (dose risposta)/12 mesi (malattia precoce)
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Risposta alla dose e malattia precoce: livelli circolanti di anticorpi contro adalimumab nel sangue
Lasso di tempo: 2 settimane (dose risposta)/12 mesi (malattia precoce)
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2 settimane (dose risposta)/12 mesi (malattia precoce)
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|
Risposta alla dose: accettabilità dell'iniezione e ritorno al lavoro retribuito
Lasso di tempo: 12 settimane dopo l'intervento
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Questionario compilato dal paziente: scala di valutazione numerica
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12 settimane dopo l'intervento
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Malattia precoce: efficacia dei costi
Lasso di tempo: 18 mesi
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Dati EQ-5D-5L
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18 mesi
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Malattia precoce: analisi dei dati sull'uso delle risorse
Lasso di tempo: 18 mesi
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Il paziente ha completato il questionario sull'assistenza sanitaria e sociale e sui costi finanziari della malattia di Dupuytren
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18 mesi
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Risposta alla dose e malattia precoce: obiettivo esplorativo: indagine su marcatori molecolari rilevanti recentemente identificati
Lasso di tempo: Risposta alla dose: 12-18 giorni dopo il trattamento (tessuto)/2 settimane dopo il trattamento (sangue). Malattia precoce: 3 e 12 mesi dopo il 1° trattamento (sangue)
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Risposta alla dose: 12-18 giorni dopo il trattamento (tessuto)/2 settimane dopo il trattamento (sangue). Malattia precoce: 3 e 12 mesi dopo il 1° trattamento (sangue)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jagdeep Nanchahal, PhD FRCS, University of Oxford
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie del tessuto connettivo
- Malattie muscolari
- Neoplasie, tessuto connettivo
- Neoplasie, tessuto fibroso
- Fibroma
- Contrattura
- Contrattura di Dupuytren
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Adalimumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 11069 (Identificatore di registro: DAIDS ES Registry Number)
- HICF-R8-433 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Health Innovation Challenge Fund)
- 2015-001780-40 (Numero EudraCT)
- ISRCTN27786905 (Identificatore di registro: ISRCTN)
- 15/SC/0259 (Altro identificatore: UK Health Research Authority)
- CTU0028 (Altro identificatore: OCTRU)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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