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西罗莫司与西罗莫司联合泼尼松龙治疗卡波西样血管内皮瘤

2022年4月19日 更新者：Yi Ji、West China Hospital

西罗莫司与西罗莫司加泼尼松龙治疗卡萨巴赫-梅里特综合征的卡波西样血管内皮瘤

卡波西样血管内皮瘤 (KHE) 是一种罕见的血管肿瘤，主要发生在婴儿期或儿童早期。 KHE 的性别比例几乎相等。 据估计，KHE 的年发病率为每 100,000 名儿童 0.071 例。 KHE 表现为中度恶性和局部侵袭性特征，但没有远处转移。

该试点试验研究了西罗莫司与西罗莫司加泼尼松龙治疗诊断为卡波西样血管内皮瘤 (KHE) 和无法通过手术切除的 Kasabach-Merritt 现象 (KMP) 的患者的疗效。 本研究的目的是比较口服西罗莫司与西罗莫司加泼尼松龙治疗与 KMP 相关的 KHE 的疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

Kasabach-Merritt 现象 (KMP) 是由病灶内血小板捕获引起的严重血小板减少症。 现在很清楚，KMP 发生在 KHE 和簇状血管瘤中，而不是婴儿或先天性血管瘤。 KMP 通常与更具侵袭性的病变和更差的结果相关。 有临床意义的KMP是一种严重的血小板减少症，一般低于30×109/L。 严重的血小板减少可能表示更严重的肿瘤，进展性肿瘤，对治疗部分或完全不敏感。 除了 KMP 的严重、持续性血小板减少症特征外，患者通常表现出升高的 D-二聚体和低纤维蛋白原。 除血小板减少症外，凝血病与更具侵袭性的表现相关，可能表明当前感染或炎症。 此外，由于血液隔离和病灶内出血，KMP 可能并发严重贫血。 KMP 合并 KHE 的发病率和死亡率非常高，这主要是由于肿瘤快速生长和浸润、重要结构受压或破坏以及血流动力学不稳定所致。

多学科专家小组的共识治疗指南于 2013 年发布。 已推荐使用皮质类固醇和/或长春新碱进行药物治疗来治疗 KHE。 然而，皮质类固醇的一线治疗仅在所有病例中的 10-27% 是成功的，而长春新碱治疗在 60-70% 的患者中是成功的。 此外，尚未证实长春新碱单一疗法可为危重患者提供显着益处。

西罗莫司（也称为雷帕霉素）是哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 的抑制剂。 在最近的研究中，西罗莫司被证明对患有复杂血管异常（包括 KHE）的患者有效。 我们的多中心回顾性研究表明，口服西罗莫司是治疗进行性 KHE 的一种有效且安全的选择。 此外，我们的数据强调 KHE 治疗方案应针对个体患者量身定制，并以特定临床情况为指导。 在严重的 Kasabach-Merritt 现象 (KMP) 的情况下，建议西罗莫司联合短期服用泼尼松龙来控制危及生命的情况。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • West China Hospital of Sichuan University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1天 至 18年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 呈现具有以下特征的 KHE：

    1. 临床特征和组织学发现与与 KMP 相关的进行性、不可切除的 KHE 一致。
    2. 患者在进入研究时必须为 0 - 18 岁。
    3. 没有需要皮质类固醇治疗的功能障碍。

  • 器官功能要求：

    1 足够的肝功能：

    1. 总胆红素小于或等于年龄正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，并且
    2. ALT 和 AST 小于或等于 2.5 x 年龄正常上限 (ULN)。

    2 充足的肾功能：

    1. 0-5 岁最大血清肌酐 (mg/dL) 为 0.8
    2. 6-10岁最大血清肌酐（mg/dL）为1.0
    3. 11-15岁最大血清肌酐（mg/dL）为1.2
    4. 16-18岁最大血清肌酐（mg/dL）为1.5
  • 足够的骨髓功能：中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1 x 10至第九/升。
  • 父母（或家庭中拥有亲权的人）的同意：签署并注明日期的书面知情同意书。

排除标准：

  • 对西罗莫司或其他雷帕霉素类似物过敏。
  • 任何已知的显着局部或全身不受控制感染的证据，定义为在随机化时接受静脉内抗生素治疗。
  • 不得知道患者是人类免疫缺陷病毒阳性或已知的免疫缺陷。 除非怀疑有病症，否则不需要进行检测。
  • 可能影响参与研究的其他并发严重和/或不受控制的医学疾病（例如 未控制的糖尿病、未控制的高血压、严重营养不良、慢性肝病或肾病、活动性上消化道溃疡）。
  • 可能显着改变西罗莫司吸收的胃肠道功能受损或慢性胃肠道疾病。
  • 有恶性肿瘤病史的患者。
  • 无法参与或遵守研究治疗和评估计划的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：西罗莫司
西罗莫司的起始剂量为 0.8 mg/m2，每日两次。 随后，每月调整西罗莫司剂量以达到 10 至 15 ng/mL 之间的谷值水平。
药品：西罗莫司
口服给药
其他名称：
  • 雷帕霉素
有源比较器：西罗莫司加泼尼松龙

西罗莫司的起始剂量为 0.8 mg/m2，每日两次。 随后，每月调整西罗莫司剂量以达到 10 至 15 ng/mL 之间的谷值水平。

泼尼松龙以 2 mg/kg 的剂量每天给药一次。 如果随后出现令人满意的临床反应和血液学稳定，则可在接下来的 4-6 周内逐渐减量并停用泼尼松龙。
药品：西罗莫司
口服给药
其他名称：
  • 雷帕霉素
药品：泼尼松龙
口服西罗莫司

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血小板计数的变化
大体时间：2个月
血小板计数
2个月
纤维蛋白原水平的变化
大体时间：2个月
纤维蛋白原水平
2个月
KHE体积的变化
大体时间：6 和 12 个月

通过体积磁共振成像 (MRI) 分析测量对治疗的反应，这些分析在基线和治疗后 6 个月和 12 个月进行，并由 2 名放射科医师独立评估。 KHE 大小的变化被归类为进一步增长（增加≥10%）、无变化（

混合 KHE 的照片由医学摄影师在第 0、6 和 12 个月拍摄。
6 和 12 个月
患者症状和/或并发症的变化。
大体时间：6 和 12 个月
改善运动范围。
6 和 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生频率
大体时间：12个月
不良事件的频率（例如 胃肠道疾病、血液和淋巴系统疾病、代谢紊乱或其他异常化验结果、皮肤疾病和一般疾病等）由研究者收集并由父母报告。 所有不良事件均根据不良事件通用术语标准 4.0 版 (CTCAE v4.0) 进行收集和分级。 不良事件的因果关系由多学科工作人员确定，并分为确定不相关、可能不相关、可能相关、可能相关或确定相关。 记录研究者自行决定的任何剂量减少、中断或停止。
12个月
血液生物标志物的变化
大体时间：6 和 12 个月
血管内皮生长因子（VEGF-A、C 和 D）、IL-6、IL-8、血管生成素 1 和 2 的变化。这些参数是通过使用血液样本进行的一系列相关实验室研究来测量的。
6 和 12 个月
患者的生活质量 (QOL)。
大体时间：12个月
儿科生活质量量表 (PedsQLTM) 4.0 遗传核心婴儿量表 (
12个月
衡量 KHE 对家庭功能的影响。
大体时间：12个月
使用 PedsQLTM 4.0 系列影响模块 (FIM)。
12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

West China Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Yi Ji, MD, PhD、West China Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月1日

初级完成 (实际的)

2021年12月31日

研究完成 (实际的)

2021年12月31日

研究注册日期

首次提交

2017年6月9日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月12日

首次发布 (实际的)

2017年6月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月19日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2017-312
  • 81401606 (其他赠款/资助编号：National Natural Science Foundation of China)
  • 81400862 (其他赠款/资助编号：National Natural Science Foundation of China)
  • 2015SU04A15 (其他赠款/资助编号：Excellent Youth Scholars of Sichuan University)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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