Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sirolimus versus Sirolimus plus prednisolon voor kaposiform hemangio-endothelioom

19 april 2022 bijgewerkt door: Yi Ji, West China Hospital

Sirolimus versus Sirolimus plus prednisolon voor kaposiform hemangio-endothelioom met Kasabach-Merritt-syndroom

Kaposiform hemangio-endothelioom (KHE) is een zeldzaam vasculair neoplasma dat voornamelijk in de zuigelingentijd of vroege kinderjaren voorkomt. KHE heeft een bijna gelijke geslachtsverhouding. De jaarlijkse incidentie van KHE wordt geschat op 0,071 per 100.000 kinderen. KHE presenteert zich met intermediaire kwaadaardige en lokaal agressieve kenmerken, maar zonder metastasen op afstand.

Deze proefstudie bestudeert sirolimus versus sirolimus plus pednisolon bij de behandeling van patiënten met de diagnose kaposiform hemangio-endothelioom (KHE) en Kasabach-Merritt-fenomemon (KMP) dat niet operatief kan worden verwijderd. Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van oraal toegediende sirolimus te vergelijken met sirolimus plus pednisolon bij de behandeling van KHE geassocieerd met KMP.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kasabach-Merritt-fenomeen (KMP) is een ernstige trombocytopenie die het gevolg is van intralaesionale insluiting van bloedplaatjes. Het is nu duidelijk dat KMP voorkomt bij KHE en getuft angioom, niet bij infantiele of congenitale hemangiomen. KMP wordt meestal geassocieerd met agressievere laesies en slechtere resultaten. Klinisch significante KMP is een ernstige trombocytopenie, meestal lager dan 30 × 109/l. Ernstige trombocytopenie kan duiden op een ernstigere tumor, een progressieve tumor, geheel of gedeeltelijk ongevoelig voor therapie. Naast ernstige, aanhoudende trombocytopenie die kenmerkend is voor KMP, vertonen patiënten vaak verhoogde D-dimeer en laag fibrinogeen. Coagulopathie naast trombocytopenie wordt geassocieerd met agressievere presentaties en kan wijzen op een huidige infectie of ontsteking. Bovendien kan KMP worden gecompliceerd door ernstige bloedarmoede als gevolg van bloedsekwestratie en intra-laesionale bloedingen. KHE met KMP hebben opmerkelijk hoge morbiditeits- en mortaliteitscijfers, voornamelijk als gevolg van snelle tumorgroei en infiltratie, compressie of vernietiging van vitale structuren en hemodynamische instabiliteit.

In 2013 werden consensusbehandelingsrichtlijnen van een multidisciplinair expertpanel gepubliceerd. Medische behandelingen met corticosteroïden en/of vincristine zijn aanbevolen voor de behandeling van KHE. Eerstelijnsbehandeling met corticosteroïden is echter in slechts 10-27% van alle gevallen succesvol en behandeling met vincristine is succesvol bij 60-70% van de patiënten. Bovendien is niet bevestigd dat monotherapie met vincristine significante voordelen biedt bij ernstig zieke patiënten.

Sirolimus (ook bekend als rapamycine) is een remmer van het zoogdierdoel van rapamycine (mTOR). In recente onderzoeken is aangetoond dat sirolimus effectief is bij patiënten met complexe vasculaire anomalieën, waaronder KHE. Onze multicenter, retrospectieve studie toonde aan dat orale sirolimus een effectieve en veilige optie is voor de behandeling van progressieve KHE. Bovendien benadrukten onze gegevens dat het KHE-behandelingsregime moet worden afgestemd op individuele patiënten en moet worden geleid door specifieke klinische omstandigheden. In gevallen van ernstig Kasabach-Merritt-fenomeen (KMP) wordt sirolimus in combinatie met de kortdurende toediening van prednisolon aanbevolen voor het beheersen van levensbedreigende aandoeningen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 dag tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een KHE presenteren met de volgende kenmerken:

    1. Klinische kenmerken en histologische bevindingen consistent met progressieve, niet-resectabele KHE geassocieerd met KMP.
    2. Patiënten moeten 0 - 18 jaar oud zijn op het moment van deelname aan het onderzoek.
    3. Zonder functionele beperking die behandeling met corticosteroïden vereist.

  • Vereisten voor orgaanfuncties:

    1 Voldoende leverfunctie:

    1. Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, en
    2. ALT en AST minder dan of gelijk aan 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.

    2 Adequate nierfunctie:

    1. 0-5 jaar maximaal serumcreatinine (mg/dL) van 0,8
    2. 6-10 jaar maximaal serumcreatinine (mg/dL) van 1,0
    3. 11-15 jaar maximaal serumcreatinine (mg/dL) van 1,2
    4. 16-18 jaar maximaal serumcreatinine (mg/dL) van 1,5
  • Adequate beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1 x 10 tot de negende/liter.
  • Toestemming van ouders (of de persoon die het ouderlijk gezag heeft in gezinnen): ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Allergie voor sirolimus of andere rapamycine-analogen.
  • Elk bekend bewijs van een significante lokale of systemische ongecontroleerde infectie, gedefinieerd als het ontvangen van intraveneuze antibiotica op het moment van randomisatie.
  • Patiënten mogen niet bekend zijn als positief voor het humaan immunodeficiëntievirus of bekende immunodeficiëntie. Testen is niet vereist, tenzij een aandoening wordt vermoed.
  • Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen (bijv. ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, ernstige ondervoeding, chronische lever- of nierziekte, actieve ulceratie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal).
  • Aantasting van de gastro-intestinale functie of chronische gastro-intestinale aandoening die de absorptie van sirolimus aanzienlijk kan veranderen.
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit.
  • Patiënten die niet in staat zijn om deel te nemen aan of het behandelings- en beoordelingsplan van de studie te volgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Sirolimus
Sirolimus werd gestart met een dosering van 0,8 mg/m2 tweemaal daags toegediend. Vervolgens werd de dosering van sirolimus maandelijks aangepast om dalspiegels tussen 10 en 15 ng/ml te bereiken.
Geneesmiddel: Sirolimus
Orale toediening
Andere namen:
  • Rapamycine
Actieve vergelijker: Sirolimus plus prednisolon

Sirolimus werd gestart met een dosering van 0,8 mg/m2 tweemaal daags toegediend. Vervolgens werd de dosering van sirolimus maandelijks aangepast om dalspiegels tussen 10 en 15 ng/ml te bereiken.

Prednisolon werd eenmaal daags 2 mg/kg toegediend. Indien bevredigende klinische reacties en hematologische stabilisatie optreden, kan prednisolon binnen de volgende 4-6 weken worden afgebouwd en stopgezet.
Geneesmiddel: Sirolimus
Orale toediening
Andere namen:
  • Rapamycine
Geneesmiddel: Prednisolon
Oraal toegediend met sirolimus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De veranderingen van het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: 2 maanden
Aantal bloedplaatjes
2 maanden
De veranderingen van fibrinogeenspiegels
Tijdsspanne: 2 maanden
Fibrinogeen niveaus
2 maanden
De veranderingen in KHE-volume
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden

De respons op de therapie werd gemeten door middel van volumetrische magnetische resonantie beeldvorming (MRI) analyses werden uitgevoerd bij baseline en 6 en 12 maanden na de behandeling en werden onafhankelijk beoordeeld door 2 radiologen. Veranderingen in KHE-omvang werden geclassificeerd als verdere groei (toename van ≥10%), geen verandering (

Foto's van de gemengde KHE werden op maand 0, 6 en 12 gemaakt door een medisch fotograaf.
6 en 12 maanden
De veranderingen in de symptomen en/of complicaties van de patiënt.
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Verbetering van het bewegingsbereik.
6 en 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
Frequentie van bijwerkingen (bijv. gastro-intestinale aandoeningen, bloed- en lymfestelselaandoeningen, stofwisselingsstoornissen of andere afwijkende laboratoriumuitslagen, huidaandoeningen en algemene aandoeningen etc.) verzameld door onderzoeker en gerapporteerd door ouders. Alle bijwerkingen werden verzameld en beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0 (CTCAE v4.0). De causaliteit van de bijwerking werd bepaald door het multidisciplinaire personeel en werd geclassificeerd als definitief niet gerelateerd, waarschijnlijk niet gerelateerd, mogelijk gerelateerd, waarschijnlijk gerelateerd of definitief gerelateerd. Alle dosisverlagingen, onderbrekingen of stopzettingen die naar goeddunken van de onderzoekers werden uitgevoerd, werden geregistreerd.
12 maanden
Verandering in bloedbiomarkers
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden
Verandering in vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF-A, C en D), IL-6, IL-8, angiopoëtine 1 en 2. Deze parameters werden gemeten via een reeks correlatieve laboratoriumonderzoeken met behulp van bloedmonsters.
6 en 12 maanden
Kwaliteit van leven (QOL) bij patiënten.
Tijdsspanne: 12 maanden
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQLTM) 4.0 Genetic Core Infant Scales (
12 maanden
Het meten van de impact van KHE op het gezinsfunctioneren.
Tijdsspanne: 12 maanden
PedsQLTM 4.0 Family Impact Module (FIM) werd gebruikt.
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

West China Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yi Ji, MD, PhD, West China Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017-312
  • 81401606 (Ander subsidie-/financieringsnummer: National Natural Science Foundation of China)
  • 81400862 (Ander subsidie-/financieringsnummer: National Natural Science Foundation of China)
  • 2015SU04A15 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Excellent Youth Scholars of Sichuan University)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kaposiform hemangio-endothelioom

Klinische onderzoeken op Sirolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hong Kong

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren