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Sirolimus versus Sirolimus plus Prednisolon für kaposiformes Hämangioendotheliom

19. April 2022 aktualisiert von: Yi Ji, West China Hospital

Sirolimus versus Sirolimus plus Prednisolon für kaposiformes Hämangioendotheliom mit Kasabach-Merritt-Syndrom

Das kaposiforme Hämangioendotheliom (KHE) ist eine seltene vaskuläre Neoplasie, die vorwiegend im Säuglings- oder frühen Kindesalter auftritt. KHE hat ein nahezu gleiches Geschlechterverhältnis. Die jährliche Inzidenz von KHE wurde auf 0,071 pro 100.000 Kinder geschätzt. KHE präsentiert sich mit intermediär-malignen und lokal aggressiven Merkmalen, aber ohne Fernmetastasen.

Diese Pilotstudie untersucht Sirolimus im Vergleich zu Sirolimus plus Pednisolon bei der Behandlung von Patienten, bei denen kaposiformes Hämangioendotheliom (KHE) und Kasabach-Merritt-Phänomen (KMP) diagnostiziert wurden, die nicht operativ entfernt werden können. Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von oral verabreichtem Sirolimus mit Sirolimus plus Pednisolon bei der Behandlung von KHE in Verbindung mit KMP zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Kasabach-Merritt-Phänomen (KMP) ist eine schwere Thrombozytopenie, die aus intraläsionalem Thrombozyten-Trapping resultiert. Es ist jetzt klar, dass KMP bei KHE und büscheligem Angiom auftritt, nicht bei infantilen oder angeborenen Hämangiomen. KMP ist typischerweise mit aggressiveren Läsionen und schlechteren Ergebnissen verbunden. Klinisch signifikante KMP ist eine schwere Thrombozytopenie, im Allgemeinen unter 30 × 109/l. Eine schwere Thrombozytopenie kann auf einen schwereren Tumor hinweisen, einen progressiven Tumor, der teilweise oder vollständig therapieunempfindlich ist. Zusätzlich zu einer schweren, anhaltenden Thrombozytopenie, die für KMP charakteristisch ist, zeigen Patienten häufig erhöhte D-Dimere und niedriges Fibrinogen. Koagulopathie zusätzlich zu Thrombozytopenie ist mit aggressiveren Präsentationen verbunden und kann auf eine aktuelle Infektion oder Entzündung hinweisen. Zusätzlich kann KMP durch schwere Anämie aufgrund von Blutsequestrierung und intraläsionaler Blutung kompliziert werden. KHE mit KMP weisen bemerkenswert hohe Morbiditäts- und Mortalitätsraten auf, die hauptsächlich auf schnelles Tumorwachstum und -infiltration, Kompression oder Zerstörung lebenswichtiger Strukturen und hämodynamische Instabilität zurückzuführen sind.

Konsensbehandlungsleitlinien eines multidisziplinären Expertengremiums wurden 2013 veröffentlicht. Medizinische Behandlungen mit Kortikosteroiden und/oder Vincristin wurden zur Behandlung von KHE empfohlen. Die Erstlinienbehandlung mit Kortikosteroiden ist jedoch nur in 10–27 % aller Fälle erfolgreich, und die Behandlung mit Vincristin ist bei 60–70 % der Patienten erfolgreich. Darüber hinaus wurde nicht bestätigt, dass die Vincristin-Monotherapie bei kritisch kranken Patienten einen signifikanten Nutzen bringt.

Sirolimus (auch bekannt als Rapamycin) ist ein Inhibitor des Säugetier-Targets von Rapamycin (mTOR). In neueren Studien hat sich Sirolimus bei Patienten mit komplexen Gefäßanomalien, einschließlich KHE, als wirksam erwiesen. Unsere multizentrische, retrospektive Studie hat gezeigt, dass orales Sirolimus eine wirksame und sichere Option für die Behandlung von progressiver KHE ist. Darüber hinaus betonten unsere Daten, dass das KHE-Behandlungsschema auf einzelne Patienten zugeschnitten und von spezifischen klinischen Umständen geleitet werden sollte. Bei schwerem Kasabach-Merritt-Phänomen (KMP) wird Sirolimus in Kombination mit der kurzfristigen Gabe von Prednisolon zur Kontrolle lebensbedrohlicher Zustände empfohlen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Tag bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Präsentation eines KHE mit folgenden Eigenschaften:

    1. Klinische Merkmale und histologische Befunde stimmen mit progressiver, nicht resezierbarer KHE in Verbindung mit KMP überein.
    2. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Studieneintritts zwischen 0 und 18 Jahre alt sein.
    3. Ohne funktionelle Beeinträchtigung, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert.

  • Anforderungen an die Organfunktion:

    1 Ausreichende Leberfunktion:

    1. Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter und
    2. ALT und AST kleiner oder gleich 2,5 x Obergrenze normal (ULN) für das Alter.

    2 Ausreichende Nierenfunktion:

    1. 0-5 Jahre maximales Serum-Kreatinin (mg/dL) von 0,8
    2. 6-10 Jahre maximales Serum-Kreatinin (mg/dL) von 1,0
    3. 11-15 Jahre maximales Serum-Kreatinin (mg/dl) von 1,2
    4. 16-18 Jahre maximales Serum-Kreatinin (mg/dl) von 1,5
  • Angemessene Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1 x 10 hoch neun/Liter.
  • Zustimmung der Eltern (oder der Person, die in Familien die elterliche Sorge hat): Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Allergie gegen Sirolimus oder andere Rapamycin-Analoga.
  • Alle bekannten Anzeichen einer signifikanten lokalen oder systemischen unkontrollierten Infektion, definiert als intravenöse Antibiotikagabe zum Zeitpunkt der Randomisierung.
  • Bei den Patienten darf nicht bekannt sein, dass sie positiv auf das Humane Immundefizienzvirus sind, oder es darf kein bekannter Immundefekt vorliegen. Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, es besteht ein Verdacht auf eine Erkrankung.
  • Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten (z. unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, schwere Unterernährung, chronische Leber- oder Nierenerkrankung, aktive Ulzeration des oberen Gastrointestinaltrakts).
  • Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder chronische Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von Sirolimus erheblich verändern kann.
  • Patienten mit Malignität in der Vorgeschichte.
  • Patienten, die nicht in der Lage sind, am Behandlungs- und Bewertungsplan der Studie teilzunehmen oder diesen zu folgen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Sirolimus
Sirolimus wurde mit einer Dosierung von 0,8 mg/m2 zweimal täglich verabreicht. Anschließend wurde die Sirolimus-Dosierung monatlich angepasst, um Talspiegel zwischen 10 und 15 ng/ml zu erreichen.
Arzneimittel: Sirolimus
Orale Verabreichung
Andere Namen:
  • Rapamycin
Aktiver Komparator: Sirolimus plus Prednisolon

Sirolimus wurde mit einer Dosierung von 0,8 mg/m2 zweimal täglich verabreicht. Anschließend wurde die Sirolimus-Dosierung monatlich angepasst, um Talspiegel zwischen 10 und 15 ng/ml zu erreichen.

Prednisolon wurde einmal täglich mit 2 mg/kg verabreicht. Sollten ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen und eine hämatologische Stabilisierung eintreten, kann Prednisolon ausgeschlichen und innerhalb der folgenden 4-6 Wochen abgesetzt werden.
Arzneimittel: Sirolimus
Orale Verabreichung
Andere Namen:
  • Rapamycin
Arzneimittel: Prednisolon
Oral verabreicht mit Sirolimus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Veränderungen der Thrombozytenzahl
Zeitfenster: 2 Monate
Thrombozytenzahl
2 Monate
Die Veränderungen des Fibrinogenspiegels
Zeitfenster: 2 Monate
Fibrinogenspiegel
2 Monate
Die Änderungen im KHE-Volumen
Zeitfenster: 6 und 12 Monate

Das Ansprechen auf die Therapie wurde durch volumetrische Magnetresonanztomographie (MRT)-Analysen gemessen, die zu Studienbeginn sowie 6 und 12 Monate nach der Behandlung durchgeführt und von 2 Radiologen unabhängig beurteilt wurden. Veränderungen der KHE-Größe wurden als weiteres Wachstum (Zunahme von ≥ 10 %), keine Veränderung (

Fotos der gemischten KHE wurden in den Monaten 0, 6 und 12 von einem medizinischen Fotografen aufgenommen.
6 und 12 Monate
Die Veränderungen der Symptome und/oder Komplikationen des Patienten.
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Verbesserung der Bewegungsfreiheit.
6 und 12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 12 Monate
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (z. Magen-Darm-Erkrankungen, Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems, Stoffwechselstörungen oder andere anormale Laborergebnisse, Hauterkrankungen und allgemeine Erkrankungen usw.), die vom Prüfarzt erhoben und von den Eltern gemeldet wurden. Alle unerwünschten Ereignisse wurden gesammelt und gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (CTCAE v4.0), eingestuft. Die Kausalität des unerwünschten Ereignisses wurde vom multidisziplinären Personal bestimmt und als definitiv nicht zusammenhängend, wahrscheinlich nicht zusammenhängend, möglicherweise zusammenhängend, wahrscheinlich zusammenhängend oder definitiv zusammenhängend eingestuft. Jegliche Dosisreduktionen, Unterbrechungen oder Beendigungen, die nach Ermessen der Prüfärzte vorgenommen wurden, wurden aufgezeichnet.
12 Monate
Veränderung der Biomarker im Blut
Zeitfenster: 6 und 12 Monate
Veränderung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF-A, C und D), IL-6, IL-8, Angiopoietin 1 und 2. Diese Parameter wurden über eine Reihe von korrelativen Laborstudien unter Verwendung von Blutproben gemessen.
6 und 12 Monate
Lebensqualität (QOL) bei Patienten.
Zeitfenster: 12 Monate
Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQLTM) 4.0 Genetic Core Infant Scales (
12 Monate
Messung der Auswirkungen von KHE auf das Funktionieren der Familie.
Zeitfenster: 12 Monate
PedsQLTM 4.0 Family Impact Module (FIM) wurde verwendet.
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

West China Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Yi Ji, MD, PhD, West China Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Juni 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2017-312
  • 81401606 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: National Natural Science Foundation of China)
  • 81400862 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: National Natural Science Foundation of China)
  • 2015SU04A15 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Excellent Youth Scholars of Sichuan University)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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