Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sirolimus Versus Sirolimus Plus Prednisolone dla Kaposiform Hemangioendothelioma

19 kwietnia 2022 zaktualizowane przez: Yi Ji, West China Hospital

Sirolimus kontra Sirolimus Plus Prednizolon w leczeniu Kaposiform Hemangioendothelioma z zespołem Kasabacha-Merritta

Kaposiform hemangioendothelioma (KHE) jest rzadkim nowotworem naczyniowym, który występuje głównie w okresie niemowlęcym lub we wczesnym dzieciństwie. KHE ma prawie równy stosunek płci. Roczną zapadalność na KHE oszacowano na 0,071 na 100 000 dzieci. KHE ma cechy średniozłośliwe i miejscowo agresywne, ale bez odległych przerzutów.

To badanie pilotażowe porównuje syrolimus z syrolimusem plus pednizolon w leczeniu pacjentów z rozpoznaniem naczyniakośródbłonka naczyń włosowatych typu kaposiowatego (KHE) i zjawiska Kasabacha-Merritta (KMP), których nie można usunąć chirurgicznie. Celem tego badania jest porównanie skuteczności i bezpieczeństwa syrolimusu podawanego doustnie w porównaniu z syrolimusem i pednizolonem w leczeniu KHE związanego z KMP.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zjawisko Kasabacha-Merritta (KMP) to głęboka małopłytkowość wynikająca z wewnątrzogniskowego pułapkowania płytek krwi. Obecnie jest jasne, że KMP występuje w KHE i naczyniakach kępkowatych, a nie w naczyniakach dziecięcych lub wrodzonych. KMP zwykle wiąże się z bardziej agresywnymi zmianami i gorszymi wynikami. Klinicznie istotny KMP to ciężka małopłytkowość, na ogół poniżej 30 × 109/l. Ciężka małopłytkowość może wskazywać na cięższy guz, postępujący guz, częściowo lub całkowicie niewrażliwy na terapię. Oprócz ciężkiej, uporczywej trombocytopenii charakterystycznej dla KMP, u pacjentów często stwierdza się podwyższone stężenie D-dimerów i niski poziom fibrynogenu. Koagulopatia oprócz małopłytkowości wiąże się z bardziej agresywnymi objawami i może wskazywać na obecną infekcję lub stan zapalny. Dodatkowo KMP może być powikłany ciężką niedokrwistością spowodowaną sekwestracją krwi i krwotokiem w obrębie zmiany chorobowej. KHE z KMP charakteryzują się szczególnie wysokimi wskaźnikami zachorowalności i śmiertelności, wynikającymi głównie z szybkiego wzrostu i naciekania guza, ucisku lub zniszczenia ważnych struktur oraz niestabilności hemodynamicznej.

Konsensusowe wytyczne dotyczące leczenia sporządzone przez multidyscyplinarny panel ekspertów zostały opublikowane w 2013 r. W leczeniu KHE zaleca się leczenie kortykosteroidami i/lub winkrystyną. Jednak leczenie pierwszego rzutu kortykosteroidami jest skuteczne tylko w 10-27% wszystkich przypadków, a leczenie winkrystyną u 60-70% pacjentów. Ponadto nie potwierdzono, aby monoterapia winkrystyna przynosiła istotne korzyści u pacjentów w stanie krytycznym.

Sirolimus (znany również jako rapamycyna) jest inhibitorem ssaczego celu rapamycyny (mTOR). W ostatnich badaniach wykazano, że syrolimus jest skuteczny u pacjentów ze złożonymi anomaliami naczyniowymi, w tym z KHE. Nasze wieloośrodkowe, retrospektywne badanie wykazało, że doustny syrolimus jest skuteczną i bezpieczną opcją leczenia postępującego KHE. Ponadto nasze dane podkreśliły, że schemat leczenia KHE powinien być dostosowany do indywidualnych pacjentów i kierować się konkretnymi okolicznościami klinicznymi. W przypadkach ciężkiego zespołu Kasabacha-Merritta (KMP) syrolimus w połączeniu z krótkotrwałym podawaniem prednizolonu jest zalecany w celu kontrolowania stanów zagrażających życiu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 dzień do 18 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Prezentacja KHE o następujących cechach:

    1. Cechy kliniczne i wyniki badań histologicznych zgodne z postępującym, nieoperacyjnym KHE związanym z KMP.
    2. W chwili przystąpienia do badania pacjenci muszą mieć od 0 do 18 lat.
    3. Bez upośledzenia czynnościowego wymagającego leczenia kortykosteroidami.

  • Wymagania dotyczące funkcji narządów:

    1 Odpowiednia czynność wątroby:

    1. Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku oraz
    2. AlAT i AspAT mniejsze lub równe 2,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku.

    2 Odpowiednia czynność nerek:

    1. 0-5 lat maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) 0,8
    2. 6-10 lat maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) 1,0
    3. 11-15 lat maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) 1,2
    4. 16-18 lat maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) 1,5
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) większa lub równa 1 x 10 do dziewiątej/litr.
  • Zgoda rodziców (lub osoby sprawującej władzę rodzicielską w rodzinie): Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Alergia na sirolimus lub inne analogi rapamycyny.
  • Wszelkie znane dowody istotnego miejscowego lub ogólnoustrojowego niekontrolowanego zakażenia, zdefiniowane jako dożylne przyjmowanie antybiotyków w czasie randomizacji.
  • U pacjentów nie może być rozpoznany ludzki wirus niedoboru odporności ani stwierdzony niedobór odporności. Testowanie nie jest wymagane, chyba że podejrzewa się stan.
  • Inna współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba medyczna, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu (np. niewyrównana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciężkie niedożywienie, przewlekła choroba wątroby lub nerek, czynne owrzodzenie górnego odcinka przewodu pokarmowego).
  • Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub przewlekła choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie syrolimusa.
  • Pacjenci z historią nowotworów złośliwych.
  • Pacjenci, którzy nie mogą uczestniczyć lub postępować zgodnie z planem leczenia i oceny w ramach badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Syrolimus
Syrolimus rozpoczęto od dawki 0,8 mg/m2 podawanej dwa razy dziennie. Następnie dawkę syrolimusa dostosowywano co miesiąc, aby osiągnąć minimalne poziomy między 10 a 15 ng/ml.
Lek: Syrolimus
Podanie doustne
Inne nazwy:
  • Rapamycyna
Aktywny komparator: Sirolimus plus prednizolon

Syrolimus rozpoczęto od dawki 0,8 mg/m2 podawanej dwa razy dziennie. Następnie dawkę syrolimusa dostosowywano co miesiąc, aby osiągnąć minimalne poziomy między 10 a 15 ng/ml.

Prednizolon podawano raz dziennie w dawce 2 mg/kg. Jeśli nastąpi zadowalająca odpowiedź kliniczna i stabilizacja hematologiczna, można zmniejszyć dawkę prednizolonu i odstawić go w ciągu następnych 4-6 tygodni.
Lek: Syrolimus
Podanie doustne
Inne nazwy:
  • Rapamycyna
Lek: Prednizolon
Podawany doustnie z syrolimusem

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany liczby płytek krwi
Ramy czasowe: 2 miesiące
Liczba płytek krwi
2 miesiące
Zmiany poziomu fibrynogenu
Ramy czasowe: 2 miesiące
Poziomy fibrynogenu
2 miesiące
Zmiany objętości KHE
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy

Odpowiedź na leczenie mierzono za pomocą analiz wolumetrycznego rezonansu magnetycznego (MRI) przeprowadzanych na początku badania oraz 6 i 12 miesięcy po leczeniu, które były niezależnie oceniane przez 2 radiologów. Zmiany wielkości KHE sklasyfikowano jako dalszy wzrost (wzrost o ≥10%), brak zmian (

Zdjęcia mieszanego KHE zostały wykonane w miesiącach 0, 6 i 12 przez fotografa medycznego.
6 i 12 miesięcy
Zmiany w objawach i/lub powikłaniach pacjenta.
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
Poprawa zakresu ruchu.
6 i 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Częstość zdarzeń niepożądanych (np. zaburzenia żołądkowo-jelitowe, krwionośne i limfatyczne, metaboliczne lub inne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, skórne i ogólne itp.) zbierane przez badacza i zgłaszane przez rodziców. Wszystkie zdarzenia niepożądane zostały zebrane i ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0 (CTCAE v4.0). Przyczyna zdarzenia niepożądanego została określona przez multidyscyplinarny personel i została sklasyfikowana jako ostatecznie niezwiązana, prawdopodobnie niezwiązana, prawdopodobnie związana, prawdopodobnie związana lub ostatecznie związana. Rejestrowano wszelkie redukcje dawek, przerwy lub zaprzestania przyjmowania według uznania badaczy.
12 miesięcy
Zmiana biomarkerów krwi
Ramy czasowe: 6 i 12 miesięcy
Zmiana czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF-A, C i D), IL-6, IL-8, angiopoetyny 1 i 2. Parametry te mierzono w serii powiązanych badań laboratoryjnych z wykorzystaniem próbek krwi.
6 i 12 miesięcy
Jakość życia (QOL) pacjentów.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Inwentarz Jakości Życia Pediatrycznego (PedsQLTM) 4.0 Genetyczne Skale Podstawowe dla Niemowląt (
12 miesięcy
Pomiar wpływu KHE na funkcjonowanie rodziny.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Użyto PedsQLTM 4.0 Family Impact Module (FIM).
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

West China Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Yi Ji, MD, PhD, West China Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

15 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2017-312
  • 81401606 (Inny numer grantu/finansowania: National Natural Science Foundation of China)
  • 81400862 (Inny numer grantu/finansowania: National Natural Science Foundation of China)
  • 2015SU04A15 (Inny numer grantu/finansowania: Excellent Youth Scholars of Sichuan University)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kaposiform Hemangioendothelioma

Badania kliniczne na Syrolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj