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1 个月 DAPT 后基于 P2Y12 抑制剂的 SAPT 与 PCI 后使用 Biofreedom 超药物涂层支架治疗未受保护的左主干疾病 (ULTRA-LM) 后的常规 DAPT (ULTRA-LM)

2024年3月19日 更新者:IGLESIAS Juan Fernando

使用 Biofreedom Ultra 药物涂层支架经皮冠状动脉介入治疗无保护左主冠状动脉疾病 (ULTRA-LM) 后一个月双重抗血小板治疗后基于 P2Y12 抑制剂的单一抗血小板治疗与常规双重抗血小板治疗

在当代介入心脏病学实践中,对接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的无保护左主干冠状动脉 (LMCA) 疾病患者的管理仍然存在激烈争论。 特别是,对于需要 LMCA PCI 的患者,最佳药物洗脱支架 (DES) 选择和抗血小板方案的组合仍未确定。

最新一代薄支柱无聚合物药物涂层支架有可能进一步减轻慢性炎症并促进更快的再内皮化。 在 LEADERS FREE 随机试验中,使用早期 BioFreedom(瑞士国际生物传感器公司)厚支柱不锈钢药物涂层支架组的 PCI 与主要安全终点发生率显着降低相关,主要安全终点定义为心脏死亡的复合在 2,466 名接受一个月双联抗血小板治疗 (DAPT) 的高出血风险患者中,与裸金属支架相比,12 个月时心肌梗死或支架内血栓形成,差异是由临床驱动目标风险显着降低引起的病变血运重建。 在一项为期一个月的 DAPT 随机研究中,该研究纳入了 3,020 名因非复杂病变考虑行 PCI 的冠状动脉疾病患者,主要复合终点(心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建、卒中或大出血)的发生率在 12使用早期厚支柱不锈钢无聚合物涂层支架(BioFreedom,Biosensors International,Switzerland)进行 PCI 后接受 1 个月 DAPT 治疗的患者与接受 6 至 12 个月 DAPT 治疗后接受 6 至 12 个月 DAPT 治疗的患者的个月发生率相似新一代可生物降解聚合物 DES(Biomatrix,Biosensors International,瑞士或 Ultimaster,Terumo Corp.,日本)植入。 然而,迄今为止,尚无专门的随机临床试验评估最新一代更薄支柱无钴铬聚合物药物涂层支架联合短期 DAPT 方案在接受复杂 PCI 的患者(例如接受 LMCA 治疗的患者)中的安全性和有效性疾病。

来自多项随机临床试验的大规模荟萃分析的最新证据表明,在第二代 DES 植入后进行 1-3 个月的 DAPT 后进行 P2Y12 抑制剂单一抗血小板治疗 (SAPT) 与较低的风险相关与传统 DAPT 相比,大出血和不良缺血结果的风险相似。 这些发现表明,与标准的常规 12 个月 DAPT 相比,P2Y12 抑制剂 SAPT 在短期 DAPT 疗程(1-3 个月)后可能代表了接受 PCI 和新一代 DES 的患者的有价值的治疗选择,但这种策略从未在专门的研究中进行过研究随机临床试验侧重于缺血事件风险最高的患者,例如接受左主干 PCI 的患者。

ULTRA-LM 随机试验旨在填补目前的知识空白,这可能对临床实践和国际指南产生重大影响。 ULTRA-LM 将是第一个研究新型薄支柱钴铬 BioFreedom Ultra 无聚合物药物涂层支架(瑞士国际生物传感器公司)与 P2Y12 抑制剂单一抗血小板治疗联合使用的安全性和有效性的随机临床试验。接受 LMCA 疾病 PCI 治疗的患者为期一个月的 DAPT 疗程。

研究概览

详细说明

  1. 冠状动脉左主干病变的心肌血运重建。 在 5-7% 接受冠状动脉造影的患者中观察到显着的左主干冠状动脉疾病 (LMCA),这是增加心血管发病率的重要危险因素,如果进行医学管理,3 年时死亡风险为 50%。 对狭窄 >50% 且有记录的缺血或 FFR ≤0.80 直径狭窄的 LMCA 患者进行冠状动脉血运重建
  2. 冠状动脉左主干病变的经皮冠状动脉介入治疗。 在当代实践中,对于接受经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 的显着 LMCA 疾病患者的最佳 DES 疗法仍未确定。 在冠状动脉内支架置入术和血管造影结果:药物洗脱支架治疗未受保护的冠状动脉左主干病变 (ISAR-LEFT MAIN-2) (n=650) 试验中,12 主要终点的累积发生率,包括全因死亡、薄支架耐用聚合物佐他莫司洗脱支架组(Resolute,美敦力,美国)的心肌梗死或靶病变血运重建率为 17.5%,薄支架生物相容性耐用聚合物依维莫司洗脱支架组(Xience®,雅培)为 14.3% Vascular,美国)(相对风险 1.26;95% CI]:0.85 至 1.85;p=0.25)在 12 个月时。 在 XIENCE 与冠状动脉旁路手术对左主干血运重建 (EXCEL) 有效性的评估试验中,13 全因死亡、中风或心肌梗死等主要复合终点的发生率在接受 PCI 的患者中相似-一代薄支柱耐用聚合物依维莫司洗脱支架 (Xience®) 和冠状动脉旁路移植手术 (CABG)(22.0% 对 19.2%, p=0.13) 5 年。 在北欧-波罗的海-英国左主干血运重建 (NOBLE) 试验中,14 接受 PCI 的患者的全因死亡、非程序性心肌梗死、任何重复冠状动脉血运重建和卒中的主要复合终点发生率为 29%使用厚支柱生物可降解聚合物 biolimus 洗脱支架(Biomatrix Flex®,Biosensors,瑞士)对比接受 CABG 的患者为 19%(HR 1.48,95% CI 1.11-1.96, CABG 在 5 年时显着优于 PCI,p=0.0066)。 在针对所有患者左主干的改良药物洗脱支架 (IDEAL-LM) 试验中,15 主要终点的发生率、2 年时全因死亡、MI 或临床指征的靶血管血运重建的复合终点在使用生物可降解聚合物依维莫司洗脱支架(Synergy®,波士顿科学公司,美国)并接受 4 个月双联抗血小板治疗 (DAPT) 的 PCI 患者 (14.6%) 以及使用耐用聚合物依维莫司洗脱支架 (Xience®) 接受 PCI 的患者, Abbott Vascular, USA) 联合 12 个月的 DAPT (11.4%) (p=0.17)。 最新一代薄支柱无聚合物药物涂层支架有可能进一步减轻慢性炎症并促进更快的再内皮化。 迄今为止,还没有专门的随机临床试验评估过最新一代无聚合物药物涂层支架用于 LMCA 疾病患者 PCI 的安全性和有效性。
  3. 冠状动脉左主干病变经皮冠状动脉介入治疗后的抗血小板治疗。

    目前关于心肌血运重建的 ESC 指南建议在 LMCA 狭窄无保护的患者中使用新一代 DES 进行 PCI 后至少 6 个月(慢性冠状动脉综合征)和 12 个月(急性冠状动脉综合征)的 DAPT8。 最近对包括 32'145 名患者在内的五项大规模随机临床试验的荟萃分析表明,慢性和急性冠状动脉综合征患者在第二代 DES 植入后进行 1-3 个月的 DAPT,然后进行基于 P2Y12 抑制剂的 SAPT与较低的大出血风险相关(随机效应模型:HR 0.63,95% 0.45-0.86) 和支架内血栓形成的相似风险(随机效应模型:HR 1.19,95% CI 0.86-1.65), 全因死亡(随机效应模型:HR 0.85,95% CI 0.70-1.03), 心肌梗死(随机效应模型:HR 1.05,95% CI 0.89-1.23), 和中风(随机效应模型:HR 1.08,95% CI 0.68-1.74) 与传统 DAPT 相比。 这些研究结果表明,与标准的常规药物相比,使用新一代 DES 进行 PCI 的患者,在短期 DAPT 疗程(1-3 个月)后进行 P2Y12 抑制剂 SAPT 可能是一种有价值的治疗选择,与相似的缺血性但出血风险较低相关12 个月 DAPT。

  4. 用于经皮冠状动脉介入治疗的最新一代无聚合物药物涂层支架。

BioFreedom 无聚合物药物涂层支架(Biosensors International,瑞士)有可能进一步减轻慢性炎症,促进更快的再内皮化并减少接受 PCI 的患者的 DAPT 持续时间。 在包括 2,466 名高出血风险患者的 LEADERS FREE 随机试验中,主要安全终点(定义为 12 个月时心源性死亡、心肌梗死或支架内血栓形成的复合终点)在早期一代厚片中为 9.4% - 支柱不锈钢药物涂层支架(BioFreedom,Biosensors International,瑞士)组和裸金属支架组 12.9%(风险差异,-3.6 个百分点;95% CI,-6.1 至 -1.0;风险比, 0.71; 95% CI, 0.56-0.91; p

研究类型

介入性

注册 (估计的)

766

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

      • Zürich、瑞士
        • Zurich University Hospital
        • 首席研究员:
          • Barbara Stähli, MD
        • 接触:
          • Rahel Kesterke, RN

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 年龄≥18岁。
  • 患有慢性或急性冠状动脉综合征(不稳定型心绞痛或非 ST 段抬高急性冠状动脉综合征)的患者。
  • 根据现行 ESC 心肌血运重建指南和/或当地心脏团队的决定。
  • 受试者愿意参与并能够在计划的程序之前理解、阅读和签署知情同意书。

排除标准:

  • PCI 和/或 DES 植入的禁忌症。
  • 无法坚持 DAPT 至少 6 个月。
  • 患者已经在接受 DAPT。
  • 口服抗凝药的患者。
  • 以前的冠状动脉搭桥手术。
  • LMCA 支架内再狭窄或支架内血栓形成。
  • 近期 ST 段抬高心肌梗死
  • 干预时心源性休克/血流动力学不稳定和/或需要机械/药物血流动力学支持。
  • 参与或计划参与另一项临床试验,观察登记除外。
  • 预期寿命
  • 怀孕。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:短期 DAPT 策略组后基于 P2Y12 抑制剂的单一抗血小板治疗

成功进行 LMCA PCI,使用 ≥1 个 BioFreedom Ultra 无聚合物药物涂层支架(Biosensors International,瑞士)。

在 LMCA 手术后 2 年内进行短期 DAPT 疗程后,使用任何市售口服 P2Y12 抑制剂(氯吡格雷、替格瑞洛或普拉格雷 10 mg)进行 P2Y12 抑制剂 SAPT。

对于拟使用氯吡格雷的患者,在出院前必须接受血小板功能或基因检测。 如果治疗中血小板反应性高或 ABCD-GENE 评分 =/>10,则接受氯吡格雷治疗的患者应根据研究者的判断改用替格瑞洛或普拉格雷,并采用相应的标签负荷剂量方案。

根据研究者的判断,LMCA PCI 后将停用阿司匹林,或在住院期间继续服用阿司匹林。 在所有情况下,阿司匹林最迟将在出院时停用。

使用≥1 个 BioFreedom Ultra 无聚合物药物涂层支架(Biosensors International,瑞士)成功进行 LMCA PCI。
2 年期间基于强效 P2Y12 抑制剂的 SAPT(替格瑞洛 90 mg bd,或普拉格雷 5 或 10 mg od,由研究者决定)。 阿司匹林在 LMCA 后或最晚在出院时停止服用。
有源比较器:传统 DAPT 策略臂

使用 ≥1 个 BioFreedom Ultra 无聚合物药物涂层支架(瑞士 Biosensors International)成功进行 LMCA PCI DAPT 结合阿司匹林和任何市售口服 P2Y12 受体抑制剂(氯吡格雷、替格瑞洛或普拉格雷),持续 6 或 12 个月,然后服用阿司匹林基于SAPT。

对于出现 ACS 症状且已耐受 DAPT 12 个月且无出血并发症的患者,可考虑使用阿司匹林和替格瑞洛 60 mg bd(如果患者不符合替格瑞洛治疗条件,则允许使用氯吡格雷或普拉格雷)延长 DAPT 疗程超过 12 个月适用于血栓形成风险高且大出血或危及生命的出血风险不增加的患者,以及血栓形成风险中度升高的患者。

使用≥1 个 BioFreedom Ultra 无聚合物药物涂层支架(Biosensors International,瑞士)成功进行 LMCA PCI。
6 至 12 个月的 DAPT 结合阿司匹林(≥75 mg od)和 P2Y12 抑制剂(氯吡格雷 75 mg od,替格瑞洛 90 mg bd,普拉格雷 5 或 10 mg od,由研究者自行决定),然后是阿司匹林 SAPT。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
以患者为导向的复合终点 (POCE)
大体时间:2年
全因死亡、任何非致命性心肌梗塞或任何血运重建(PCI 或 CABG)的复合
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
净不良临床和主要不良心脏 (NACE)
大体时间:2年
全因死亡、任何非致命性心肌梗塞、任何血运重建(PCI 或 CABG)或出血学术研究联合会 (BARC)19 3 或 5 次大出血的复合
2年
面向设备的复合端点 (DOCE)
大体时间:2年
心源性死亡、靶血管心肌梗死或有临床指征的靶病变血管重建术(PCI 或 CABG)的复合
2年
全因死亡
大体时间:2年
心源性和非心源性死亡
2年
任何非致命性心肌梗死
大体时间:2年
围手术期或自发性靶血管相关和非靶血管相关心肌梗死
2年
任何血运重建
大体时间:2年
任何血运重建(PCI 或 CABG)
2年
靶病变血运重建
大体时间:2年
临床指示和非临床指示的靶病变血运重建
2年
临床指示的靶血管血运重建
大体时间:2年
临床指示和非临床指示的靶血管血运重建
2年
确定的支架内血栓形成
大体时间:2年
学术研究联合会明确支架内血栓形成
2年
明确或可能的支架内血栓形成
大体时间:2年
学术研究联合会明确或可能的支架内血栓形成
2年
出血学术研究联合会 3 或 5 次主要出血事件
大体时间:2年
BARC 3 或 5 大出血并发症
2年
出血学术研究联合会 ≥2 次大出血事件
大体时间:2年
BARC ≥2 大出血并发症
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Juan F. Iglesias, MD、Geneva University Hospitals, Switzerland

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年7月1日

初级完成 (估计的)

2028年7月1日

研究完成 (估计的)

2029年1月1日

研究注册日期

首次提交

2022年12月4日

首先提交符合 QC 标准的

2022年12月13日

首次发布 (实际的)

2022年12月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月19日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

在研究的主要和次要终点发布后,将根据主要研究者的合理要求共享个人参与者数据。

IPD 共享时间框架

研究主要和次要终点发表后。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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