Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sirolimus Versus Sirolimus Plus Prednisolone Kaposiform hemangioendothelioma esetén

2022. április 19. frissítette: Yi Ji, West China Hospital

Sirolimus Versus Sirolimus Plus Prednisolone Kaposiform hemangioendothelioma esetén Kasabach-Merritt szindrómával

A kaposiform hemangioendothelioma (KHE) egy ritka vaszkuláris daganat, amely túlnyomórészt csecsemőkorban vagy kora gyermekkorban fordul elő. A KHE nemek aránya közel azonos. A KHE éves előfordulását 0,071-re becsülték 100 000 gyermekre vetítve. A KHE közepesen rosszindulatú és lokálisan agresszív jellemzőkkel jelentkezik, de távoli áttétek nélkül.

Ez a kísérleti kísérlet a szirolimusz és a pednizolon összehasonlítását vizsgálja kaposiform hemangioendotheliomával (KHE) és Kasabach-Merritt jelenséggel (KMP) diagnosztizált betegek kezelésében, amelyeket műtéttel nem lehet eltávolítani. E vizsgálat célja az orálisan adott szirolimusz és a szirolimusz plusz pednizolon hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása a KMP-vel összefüggő KHE kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Kasabach-Merritt-jelenség (KMP) egy mély thrombocytopenia, amely az intraléziós thrombocyta-csapdából ered. Ma már világos, hogy a KMP KHE-vel és bojtos angiomával fordul elő, nem infantilis vagy veleszületett hemangiómákkal. A KMP jellemzően agresszívabb elváltozásokkal és gyengébb kimenetelekkel jár. A klinikailag jelentős KMP súlyos thrombocytopenia, általában 30 × 109/l alatti. A súlyos thrombocytopenia súlyosabb daganatra, progresszív daganatra utalhat, amely részben vagy teljesen érzéketlen a terápiára. A KMP-re jellemző súlyos, tartós thrombocytopenia mellett a betegek gyakran emelkedett D-dimer-szintet és alacsony fibrinogénszintet mutatnak. A thrombocytopenia mellett a koagulopátia agresszívabb megjelenéssel jár, és fennálló fertőzésre vagy gyulladásra utalhat. Ezen túlmenően, a KMP-t súlyos vérszegénység bonyolíthatja a vér megkötése és a sérülésen belüli vérzés miatt. A KMP-vel rendelkező KHE-ben különösen magas a morbiditási és mortalitási aránya, ami főként a daganatok gyors növekedéséből és infiltrációjából, a létfontosságú struktúrák összenyomódásából vagy pusztulásából, valamint a hemodinamikai instabilitásból adódik.

Egy multidiszciplináris szakértői testület konszenzusos kezelési irányelveit 2013-ban tették közzé. A KHE kezelésére kortikoszteroiddal és/vagy vinkrisztinnel végzett orvosi kezelések javasoltak. A kortikoszteroidokkal végzett első vonalbeli kezelés azonban csak az esetek 10-27%-ában, a vinkrisztinnel végzett kezelés pedig a betegek 60-70%-ában sikeres. Ezenkívül a vinkrisztin-monoterápia nem bizonyítottan jelentős előnyökkel járna kritikus állapotú betegeknél.

A szirolimusz (más néven rapamicin) a rapamicin (mTOR) emlős célpontjának inhibitora. A közelmúltban végzett vizsgálatokban a szirolimusz hatásosnak bizonyult komplex vaszkuláris anomáliákban szenvedő betegeknél, beleértve a KHE-t is. Multicentrikus, retrospektív vizsgálatunk kimutatta, hogy az orális szirolimusz hatékony és biztonságos lehetőség a progresszív KHE kezelésére. Ezen túlmenően adataink hangsúlyozták, hogy a KHE kezelési rendet az egyes betegekhez kell igazítani, és az adott klinikai körülményekhez kell igazítani. Súlyos Kasabach-Merritt jelenség (KMP) esetén a szirolimusz rövid távú prednizolon adásával kombinálva javasolt az életveszélyes állapotok kezelésére.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kína, 610041
        • West China Hospital of Sichuan University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 nap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A következő jellemzőkkel rendelkező KHE bemutatása:

    1. A KMP-hez kapcsolódó progresszív, nem reszekálható KHE klinikai jellemzői és szövettani leletei.
    2. A betegeknek 0-18 évesnek kell lenniük a vizsgálatba való belépés időpontjában.
    3. Kortikoszteroid kezelést igénylő funkcionális károsodás nélkül.

  • A szervfunkciókra vonatkozó követelmények:

    1 Megfelelő májműködés:

    1. Az összbilirubin kevesebb vagy egyenlő, mint a normál életkor felső határának (ULN) 1,5-szerese, és
    2. Az ALT és AST az életkor szerinti felső határérték (ULN) 2,5-szerese vagy azzal egyenlő.

    2 Megfelelő veseműködés:

    1. 0-5 éves kor között a maximális szérum kreatinin (mg/dl) 0,8
    2. 6-10 éves kor között a maximális szérum kreatinin (mg/dl) 1,0
    3. 11-15 éves kor között a maximális szérum kreatinin (mg/dl) 1,2
    4. 16-18 éves kor között a maximális szérum kreatinin (mg/dl) 1,5
  • Megfelelő csontvelőműködés: Az abszolút neutrofilszám (ANC) 1 x 10-nél nagyobb vagy egyenlő, kilencedik/liter.
  • A szülők (vagy a családban szülői felügyelettel rendelkező személy) hozzájárulása: Aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulás.

Kizárási kritériumok:

  • Allergia szirolimusszal vagy más rapamicin analógokkal szemben.
  • Jelentős helyi vagy szisztémás kontrollálatlan fertőzés bármely ismert bizonyítéka, amely a randomizáció időpontjában intravénás antibiotikum-kezelést jelenti.
  • A betegekről nem lehet tudni, hogy humán immundeficiencia vírus pozitívak vagy ismert immunhiányosak. A vizsgálatra nincs szükség, hacsak nem gyanús állapotot.
  • Egyéb egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, kontrollálatlan magas vérnyomás, súlyos alultápláltság, krónikus máj- vagy vesebetegség, aktív felső gyomor-bélrendszeri fekélyek).
  • A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy krónikus gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a szirolimusz felszívódását.
  • Olyan betegek, akiknek kórtörténetében rosszindulatú daganat szerepel.
  • Olyan betegek, akik képtelenek részt venni vagy követni a vizsgálati kezelési és értékelési tervet.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Sirolimus
A szirolimusz-kezelést napi kétszer 0,8 mg/m2 dózissal kezdték. Ezt követően a szirolimusz adagját havonta módosították, hogy elérjék a 10 és 15 ng/ml közötti minimális szintet.
Drog: Sirolimus
Orális beadás
Más nevek:
  • Rapamycin
Aktív összehasonlító: Sirolimus plus prednisolon

A szirolimusz-kezelést napi kétszer 0,8 mg/m2 dózissal kezdték. Ezt követően a szirolimusz adagját havonta módosították, hogy elérjék a 10 és 15 ng/ml közötti minimális szintet.

A prednizolont 2 mg/ttkg dózisban adták be naponta egyszer. Ha kielégítő klinikai válasz és hematológiai stabilizáció következik be, a prednizolon csökkenthető, és a következő 4-6 héten belül abbahagyható.
Drog: Sirolimus
Orális beadás
Más nevek:
  • Rapamycin
Drog: Prednizolon
Orálisan, szirolimusszal együtt alkalmazva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vérlemezkeszám változásai
Időkeret: 2 hónap
Thrombocytaszám
2 hónap
A fibrinogénszint változásai
Időkeret: 2 hónap
Fibrinogén szint
2 hónap
A KHE volumenének változásai
Időkeret: 6 és 12 hónap

A terápiára adott választ volumetrikus mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérték a kiinduláskor, valamint a kezelés után 6 és 12 hónappal, és 2 radiológus egymástól függetlenül értékelte. A KHE méretében bekövetkezett változásokat további növekedésnek minősítették (≥10%-os növekedés), nem változott (

A vegyes KHE fényképeit a 0., 6. és 12. hónapban orvosfotós készítette.
6 és 12 hónap
A beteg tüneteinek és/vagy szövődményeinek változásai.
Időkeret: 6 és 12 hónap
A mozgási tartomány javulása.
6 és 12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: 12 hónap
A nemkívánatos események gyakorisága (pl. gyomor-bélrendszeri rendellenességek, vér- és nyirokrendszeri rendellenességek, anyagcserezavarok vagy egyéb kóros laboratóriumi eredmények, bőrbetegségek és általános rendellenességek stb.), amelyeket a vizsgáló gyűjtött össze és a szülők jelentenek. Az összes nemkívánatos eseményt a Common Terminology Criteria for Adverse Events, 4.0 verzió (CTCAE v4.0) szerint osztályozták. A nemkívánatos esemény ok-okozati összefüggését a multidiszciplináris személyzet határozta meg, és határozottan nem kapcsolódó, valószínűleg nem kapcsolódó, esetleg összefüggő, valószínűleg összefüggő vagy véglegesen összefüggő kategóriába sorolták. A vizsgálók belátása szerint végrehajtott minden dóziscsökkentést, megszakítást vagy abbahagyást rögzítették.
12 hónap
Változás a vér biomarkereiben
Időkeret: 6 és 12 hónap
A vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF-A, C és D), IL-6, IL-8, angiopoietin 1 és 2 változása. Ezeket a paramétereket egy sor korrelatív laboratóriumi vizsgálattal mértük vérminták felhasználásával.
6 és 12 hónap
A betegek életminősége (QOL).
Időkeret: 12 hónap
Pediatric Life Quality Inventory (PedsQLTM) 4.0 Genetic Core Infant Scales (
12 hónap
A KHE családműködésre gyakorolt ​​hatásának mérése.
Időkeret: 12 hónap
A PedsQLTM 4.0 Family Impact Module-t (FIM) használtuk.
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

West China Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Yi Ji, MD, PhD, West China Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. december 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. június 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 12.

Első közzététel (Tényleges)

2017. június 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. április 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 19.

Utolsó ellenőrzés

2022. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2017-312
  • 81401606 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: National Natural Science Foundation of China)
  • 81400862 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: National Natural Science Foundation of China)
  • 2015SU04A15 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Excellent Youth Scholars of Sichuan University)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Sirolimus

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Benin

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel