AFM13 在复发/难治性皮肤淋巴瘤中的应用
2023年7月14日 更新者：Ahmed Sawas
新型 CD30/CD16A 四价双特异性抗体 (AFM13) 在复发或难治性 CD30 阳性淋巴瘤皮肤表现中的临床和生物学评价：生物标志物 Ib/IIa 期研究
研究人员计划研究 AFM13 并评估其促进和重定向自然杀伤 (NK) 细胞以消除皮肤中 CD30 阳性淋巴瘤靶标的能力，并据此推断淋巴瘤涉及的其他器官。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签的 Ib / IIa 期研究，旨在评估 AFM13 在复发或难治性 CD30 阳性淋巴瘤伴皮肤受累患者中的生物学活性。 原发性皮肤 CD30 阳性淋巴组织增生性疾病 (LPD) 代表从淋巴瘤样丘疹病 (LyP) 到原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 (C-ALCL) 到转化蕈样肉芽肿 (TMF) 的一系列疾病。
最惰性的原发性皮肤 CD30 阳性 LPD 是 LyP，通常用低剂量口服甲氨蝶呤可以很好地控制，但控制这种疾病通常需要终生治疗。 相比之下，TMF 是一种没有标准治疗的侵袭性疾病，因为患者接受的治疗方式多种多样，结果各不相同。 其他具有皮肤表现的 CD30 阳性淋巴瘤的范围非常广泛，涉及具有各种临床行为的全身性 B 和 T 细胞淋巴瘤。
通过与 AFM13 的直接接触将自然杀伤 (NK) 细胞重定向到这些 CD30 阳性恶性肿瘤，预计会通过 NK 细胞介导和 T 细胞介导的细胞毒性（即细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL)）诱导肿瘤细胞杀伤。
该试验的主要目的是研究在作为单一药物给药时，不同剂量的 AFM13 诱导的生物学和免疫学效应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10019
- Center for Lymphoid Malignancies
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 经组织学证实的 CD30 阳性淋巴瘤伴皮肤受累
- 对当前疾病的至少一种先前疗法失败或不耐受
- 存在一处或多处皮肤损伤（尺寸至少为 1 cm x 1 cm；如果仅存在一处损伤，则应由研究者自行决定是否合格）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤2
- 足够的器官和骨髓功能
- 血小板≥50,000/μL
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,000/μL
- 胆红素 < 1.5 x 机构正常上限 (ULN) 或 < 3 x ULN 患有吉尔伯特病或肝脏受累的患者
- 血清白蛋白 ≥ 2.0 g/dL
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × 机构 ULN 或在原发疾病累及肝脏的情况下 AST/ALT ≤ 5 x ULN
- 肌酐≤1.5 x 机构 ULN 或通过 Cockcroft-Gault 方程估计的肌酐清除率≥45 mL/min 或测量的肌酐清除率 >45 mL/min
- 有生育潜力的女性在首次给药前 7 天的血清妊娠试验必须呈阴性。 有生育能力的女性患者和所有男性伴侣必须同意在整个研究期间和研究产品停药后至少 30 天内使用双重屏障避孕方法。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 筛选后 2 周内针对当前疾病的任何癌症相关治疗（允许所有支持性护理措施）
- 研究药物首次给药前 2 周内进行过大手术
- 活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累的证据
- 全身免疫抑制治疗的要求（例如 研究药物首次给药前 12 周内的移植物抗宿主病 (GVHD) 治疗）
- 不受控制的并发严重疾病。
- 在本研究首次给药前 3 年内并发恶性肿瘤或既往恶性肿瘤病史，除非根治性切除基底、鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌。
- 活动性感染，包括乙型肝炎携带者状态、丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（患者在筛查时必须具有阴性乙型肝炎和丙型肝炎病毒载量）
- 已知的 HIV 阳性状态
- 任何会使受试者无法参与或干扰研究治疗、监测和依从性的重大医疗状况、实验室异常或精神疾病，例如：
- 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) III 或 IV）、第一次研究药物前 ≤ 6 个月的心肌梗塞、有临床意义且不受控制的心律失常（例如 心房颤动/扑动心室心血管生理学允许），研究药物开始前 ≤ 6 个月的脑血管意外
- 肺功能严重受损
- 研究药物首次给药前 ≤ 7 天需要治疗的严重全身感染
- 研究者认为可能会给受试者带来重大风险、可能混淆研究结果或影响受试者参与研究的任何严重、不受控制的疾病或状况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列 1
1.5 mg/kg AFM13 每周一次，持续 1-8 周。
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AFM13 是一种针对人 CD30 和 CD16A 的重组抗体构建体。
它将按照适用于患者所列各组指定队列的剂量和时间表静脉内给予患者。
其他名称：
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实验性的：第 2 组
7 mg/kg AFM13，每周一次，持续 1-8 周。
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AFM13 是一种针对人 CD30 和 CD16A 的重组抗体构建体。
它将按照适用于患者所列各组指定队列的剂量和时间表静脉内给予患者。
其他名称：
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实验性的：第 3 组
7mg/kg CIVI，持续 1-8 周。
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AFM13 是一种针对人 CD30 和 CD16A 的重组抗体构建体。
它将按照适用于患者所列各组指定队列的剂量和时间表静脉内给予患者。
其他名称：
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实验性的：第 4 组
200mg 固定剂量，每周一次，持续 8 周。
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AFM13 是一种针对人 CD30 和 CD16A 的重组抗体构建体。
它将按照适用于患者所列各组指定队列的剂量和时间表静脉内给予患者。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 CTCAE v4.0 评估出现治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：长达 2 年
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治疗中出现的不良事件的发生率 [安全性和毒性] 按不良事件和每个事件的 CTCAE v4.0 等级进行细分。
|
长达 2 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
|
具有部分反应和完全反应的患者总和。
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Ahmed Sawas, MD、Columbia University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月17日
初级完成 (实际的)
2020年4月1日
研究完成 (实际的)
2020年4月1日
研究注册日期
首次提交
2017年6月16日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月16日
首次发布 (实际的)
2017年6月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月14日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
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