胰腺癌患者的 TAA 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (TACTOPS)
胰腺癌患者的肿瘤相关抗原 (TAA) 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞
状态 - 患者入组结束 (CNPE)
治疗后复发或未消失的胰腺癌患者，包括该疾病的标准治疗或不符合或选择不接受标准治疗化疗的患者，以及治疗后将接受手术的患者胰腺癌患者有资格参加这项研究。 这是一项使用称为肿瘤相关抗原 (TAA) 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞的特殊免疫系统细胞的研究，一种新的实验疗法。
本研究中针对的蛋白质称为肿瘤相关抗原 (TAA)。 这些是癌细胞特有的细胞蛋白。 它们不会或少量出现在正常人体细胞上。 在这项研究中，将针对五种常见的 TAA。 它们被称为 NY-ESO-1、MAGEA4、PRAME、Survivin 和 SSX2。 在另一项研究中，患者接受了治疗，到目前为止，这种治疗已被证明是安全的。
研究人员现在想在胰腺癌患者身上尝试这种疗法。
这些 TAA 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (TAA-CTL) 是未经美国食品和药物管理局批准的研究产品。
*A 组和 B 组不接受新患者入组。*
研究概览
详细说明
状态 - 患者入组结束 (CNPE)
患者将献血以在实验室中制造 TAA 特异性细胞毒性 T 细胞。 这些细胞可以很好地生长和冷冻。 如果可以制造 TAA 特异性细胞毒性 T 细胞，从采血到制造 T 细胞用于患者给药的时间约为 1 至 2 个月。
细胞将通过静脉输注 (IV) 在 1-10 分钟内注入患者体内。 患者可以用对乙酰氨基酚（泰诺）和苯海拉明（Benadryl）进行预处理。 给予对乙酰氨基酚（泰诺）和苯海拉明（Benadryl）以防止对 TAA-CTL 给药可能产生的过敏反应。
患者将以每月一次的间隔服用最多六剂 TAA-CTL。 这些治疗将由休斯顿卫理公会医院 (HMH) 的细胞和基因治疗中心提供。
治疗前的医学检查：
- 体检。
- 血液测试以测量血细胞、肾脏和肝脏功能。
- 通过常规影像学研究和/或血液测试测量患者的肿瘤。 该研究将使用之前用于跟踪患者肿瘤的影像学研究：CT、MRI 或 PET。
- 可生育女性患者验血验孕
治疗期间的医学检查：
标准医学测试将在第二次和后续输液当天进行：
- 每次 T 细胞输注前的身体检查
- 血液测试以测量血细胞、肾脏和肝脏功能。
治疗后的医学检查：
- 通过常规影像学研究和/或按照护理标准进行的血液测试来测量患者的肿瘤。
要了解有关 TAA-CTL 在患者体内的工作方式的更多信息，将在输注前、每次输注后第 1 周和第 2 周以及第 4 周额外采集 20-40 mL（4-8 茶匙）血液，最后一次输注后的第 6 和 8 个月以及第 3、6、9 和 12 个月。 可以在患者定期验血时从中心线抽取血液。 研究人员将使用这种血液来观察 TAA-CTL 的持续时间，并观察免疫系统对患者癌症的反应。
研究持续时间：患者将在最后一次给药后大约一年内成为本研究的积极参与者。 研究人员将每年接触患者一次，最多 4 年（总共 5 年的随访），以评估疾病的长期反应。
*A 组和 B 组不接受新患者入组。*
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston、Texas、美国、77054
- Harris Health System - Smith Clinic
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor Clinic
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
状态 - 患者入组结束 (CNPE)
纳入标准：
采购：
- 任何经活检证实为胰腺癌的患者。
- 预期寿命大于或等于 6 个月的患者。
- 年龄大于或等于 18 岁
- Hgb 大于或等于 7.0 g/dl（允许输血）
治疗：
任何经活检证实为胰腺癌的患者：
A 组：在 3 个周期的一线化疗后有反应（定义为疾病稳定或肿瘤体积缩小）的局部晚期或转移性腺癌患者
B 组：一线化疗失败或不耐受、不符合或不愿接受标准化疗的局部晚期或转移性腺癌患者
C组：已完成计划的新辅助化疗、放疗或联合治疗的可切除胰腺癌患者
- 根据 RECIST 1.1 标准，患者必须患有可测量或可评估的疾病。
- 预期寿命大于或等于 12 周的患者
- 年龄大于或等于 18 岁
- 之前接受过放射治疗的患者的室内空气脉搏血氧饱和度大于 95%
- ECOG 评分≤ 2 或 Karnofsky 评分 50 或更高的患者
- 胆红素小于或等于正常上限 2 倍、AST 小于或等于正常上限 3 倍、Hgb 大于或等于 7.0 g/dl（允许输血）的患者。
- 肌酐小于或等于年龄正常上限 2 倍的患者
- 在接受本研究的治疗之前，患者应该停止其他研究性治疗一个月。
- 对于 B 组或 C 组患者，在接受本研究的治疗之前必须停止常规治疗至少 1 周。
- 向患者解释、理解并签署的知情同意书。 患者获得知情同意书副本。
- 由于这种疗法对胎儿的影响未知，孕妇被排除在本研究之外。 男性伴侣应使用避孕套。 有生育能力的女性必须愿意在研究期间使用一种更有效的节育方法，除非女性进行过子宫切除术或输卵管结扎术。
排除标准：
采购：
- 严重并发感染的患者。
- HIV活动性感染者（此时可挂起）
治疗：
- 严重并发感染的患者。
- 接受全身性皮质类固醇的患者（停用类固醇至少 48 小时的患者符合条件）
- 孕
- 艾滋病毒阳性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A 组（停止接受新患者登记）
在 3 个一线化疗周期后有反应的局部晚期或转移性胰腺腺癌患者将从第 4 个化疗周期的第 4 周开始接受 6 次固定剂量的多 TAA 特异性 T 细胞输注。
MultiTAA T 细胞输注将从化疗周期 4 开始，在每个化疗周期的第 21 天（化疗“休息”周）进行。
|
每个患者将在组描述中指定的时间接受 6 次固定细胞剂量（1 x 10^7 细胞/m2）的 multiTAA T 细胞输注。
预计输液量为 1 至 10 cc。
|
|
实验性的：B 组（停止接受新患者登记）
一线化疗失败或不耐受或不适合接受标准护理化疗的局部晚期或转移性胰腺腺癌患者将在诊所接受评估，并接受 6 次固定剂量的多 TAA 特异性 T 细胞输注（每月一次） 。
|
每个患者将在组描述中指定的时间接受 6 次固定细胞剂量（1 x 10^7 细胞/m2）的 multiTAA T 细胞输注。
预计输液量为 1 至 10 cc。
|
|
实验性的：C 组（停止接受新患者登记）
完成新辅助化疗、放疗或联合治疗后的可切除胰腺腺癌患者。
这些患者将接受 6 次固定剂量的多 TAA 特异性 T 细胞输注。
一次输注将在手术切除前 4 周（可选择提前一周输注）以及所有术前化疗和/或放疗完成后进行。
随后的 5 次输注将从术后 8 周开始每月进行一次。
手术后，所有患者将从手术后第 9 周开始额外接受 3 个月的标准护理 (SOC) 化疗。
因此，SOC 化疗将在术后第 9-11、13-15 和 17-19 周进行，多 TAA T 细胞输注将在术后第 8、12、16、20 和 24 周进行。
|
每个患者将在组描述中指定的时间接受 6 次固定细胞剂量（1 x 10^7 细胞/m2）的 multiTAA T 细胞输注。
预计输液量为 1 至 10 cc。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
出现治疗相关严重不良事件的患者数量
大体时间：7个月
|
旨在确定患有转移性、局部晚期不可切除或可切除疾病的胰腺癌患者最多 6 次静脉输注多 TAA 特异性 T 细胞的安全性。
|
7个月
|
|
接受 6 次多 TAA 特异性 T 细胞输注的患者人数
大体时间：6个月
|
确定对患有转移性、局部晚期不可切除或可切除疾病的胰腺癌患者完成总共 6 次多 TAA 特异性 T 细胞静脉输注的可行性
|
6个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
使用Kaplan-Meier方法的无进展生存期
大体时间：5年
|
评估患者接受多肿瘤相关抗原特异性T细胞输注后的无进展生存期。
采用Kaplan-Meier法估算无进展生存期，并以中位生存时间及95%置信区间进行总结。
无进展生存期定义为从首次输注至首次出现疾病进展、复发或任何原因所致死亡的时间。
未发生事件的患者在最后一次随访日期进行数据截尾。
|
5年
|
|
采用Kaplan-Meier方法的总体生存率
大体时间：5年
|
评估患者接受多肿瘤相关抗原特异性T细胞输注后的总体生存情况。
采用Kaplan-Meier方法估算总体生存率（OS），并以中位生存时间及95%置信区间进行汇总。
总体生存期定义为从首次输注至任何原因导致死亡的时间。
未发生事件的患者在末次随访日期进行数据截尾。
|
5年
|
合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Anne Leen, PhD、Baylor College of Medicine
- 首席研究员：Benjamin Musher, MD、Baylor College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.