Linfocitos T citotóxicos específicos de TAA en pacientes con cáncer de páncreas (TACTOPS)
Linfocitos T citotóxicos específicos del antígeno asociado a tumores (TAA) administrados en pacientes con cáncer de páncreas
Estado - CERRADO PARA LA INSCRIPCIÓN DE PACIENTES (CNPE)
Pacientes que tienen cáncer de páncreas que ha regresado o no ha desaparecido después del tratamiento, incluido el tratamiento estándar para esta enfermedad o pacientes que no son elegibles o han elegido no recibir quimioterapia de atención estándar, y pacientes que se someterán a cirugía después del tratamiento para el cáncer de páncreas son elegibles para este estudio. Este es un estudio de investigación que utiliza células especiales del sistema inmunitario llamadas linfocitos T citotóxicos específicos del antígeno asociado a tumores (TAA), una nueva terapia experimental.
Las proteínas a las que se dirige este estudio se denominan antígenos asociados a tumores (TAA). Estas son proteínas celulares que son específicas de la célula cancerosa. No aparecen, o aparecen en cantidades bajas, en las células humanas normales. En este estudio, se abordarán cinco TAA comunes. Se llaman NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin y SSX2. En un estudio diferente, los pacientes han sido tratados y hasta ahora este tratamiento ha demostrado ser seguro.
Los investigadores ahora quieren probar este tratamiento en pacientes con cáncer de páncreas.
Estos linfocitos T citotóxicos específicos de TAA (TAA-CTL) son un producto de investigación no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos.
*El brazo A y el brazo B están cerrados para la inscripción de nuevos pacientes.*
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estado - CERRADO PARA LA INSCRIPCIÓN DE PACIENTES (CNPE)
El paciente donará sangre para producir células T citotóxicas específicas para TAA en un laboratorio. Estas células pueden crecer y congelarse. Si se pueden producir células T citotóxicas específicas para TAA, el tiempo desde la recogida de la sangre hasta la fabricación de células T para la administración al paciente es de aproximadamente 1 a 2 meses.
Las células se administrarán mediante infusión intravenosa (IV) al paciente durante 1 a 10 minutos. El paciente puede recibir tratamiento previo con paracetamol (Tylenol) y difenhidramina (Benadryl). Se administra paracetamol (Tylenol) y difenhidramina (Benadryl) para prevenir una posible reacción alérgica a la administración de TAA-CTL.
Los pacientes recibirán hasta seis dosis de TAA-CTL a intervalos mensuales. Los tratamientos serán administrados por el Centro de Terapia Celular y Génica del Hospital Metodista de Houston (HMH).
PRUEBAS MÉDICAS ANTES DEL TRATAMIENTO:
- Examen físico.
- Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática.
- Mediciones del tumor del paciente mediante estudios de imágenes de rutina y/o análisis de sangre. El estudio usará el estudio de imágenes que se usó antes para seguir el tumor del paciente: CT, MRI o PET.
- Análisis de sangre para verificar el embarazo para pacientes mujeres que pueden tener hijos
PRUEBAS MÉDICAS DURANTE EL TRATAMIENTO:
Las pruebas médicas estándar se realizarán el día de la segunda y siguientes perfusiones:
- Exámenes físicos antes de cada infusión de células T
- Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática.
EXÁMENES MÉDICOS DESPUÉS DEL TRATAMIENTO:
- Mediciones del tumor del paciente mediante estudios de imágenes de rutina y/o análisis de sangre realizados según el estándar de atención.
Para obtener más información sobre la forma en que los TAA-CTL funcionan en el cuerpo del paciente, se extraerán entre 20 y 40 ml (4 a 8 cucharaditas) de sangre adicionales antes de la infusión, en las semanas 1 y 2 después de cada infusión y en las semanas 4. 6 y 8 y meses 3, 6, 9 y 12 después de la última infusión. La sangre se puede extraer de una vía central en el momento de los análisis de sangre regulares del paciente. Los investigadores usarán esta sangre para ver cuánto duran los TAA-CTL y para observar la respuesta del sistema inmunitario al cáncer del paciente.
Duración del estudio: los pacientes serán participantes activos en este estudio durante aproximadamente un año después de su última dosis. Los investigadores contactarán a los pacientes una vez al año por hasta 4 años adicionales (total de 5 años de seguimiento) para evaluar la respuesta de la enfermedad a largo plazo.
*El brazo A y el brazo B están cerrados para la inscripción de nuevos pacientes.*
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- Harris Health System - Smith Clinic
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor Clinic
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Estado - CERRADO PARA LA INSCRIPCIÓN DE PACIENTES (CNPE)
Criterios de inclusión:
OBTENCIÓN:
- Cualquier paciente con adenocarcinoma de páncreas comprobado por biopsia.
- Pacientes con expectativa de vida mayor o igual a 6 meses.
- Edad mayor o igual a 18 años
- Hgb mayor o igual a 7,0 g/dl (transfusiones permitidas)
TRATAMIENTO:
Cualquier paciente con adenocarcinoma de páncreas comprobado por biopsia:
Grupo A: pacientes con adenocarcinoma metastásico o localmente avanzado que responden (definido como enfermedad estable o reducción del volumen del tumor) después de 3 ciclos de quimioterapia de primera línea
Grupo B: pacientes con adenocarcinoma localmente avanzado o metastásico que no han respondido a la quimioterapia de primera línea o son intolerantes, no reúnen los requisitos o no desean recibir quimioterapia estándar.
Grupo C: pacientes con cáncer de páncreas resecable que han completado la quimioterapia, radioterapia o combinación neoadyuvante planificada
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable según los criterios RECIST 1.1.
- Pacientes con expectativa de vida mayor o igual a 12 semanas
- Edad mayor o igual a 18
- Pulsioximetría superior al 95 % con aire ambiente en pacientes que recibieron radioterapia anteriormente
- Pacientes con una puntuación ECOG de ≤ 2 o una puntuación de Karnofsky de 50 o más
- Pacientes con bilirrubina menor o igual a 2 veces el límite superior de la normalidad, AST menor o igual a 3 veces el límite superior de la normalidad, Hgb mayor o igual a 7,0 g/dl (transfusión permitida).
- Pacientes con una creatinina menor o igual a 2 veces el límite superior de lo normal para la edad
- Los pacientes deberían haber estado sin otra terapia en investigación durante un mes antes de recibir tratamiento en este estudio.
- Para los pacientes de los grupos B o C, deben estar fuera de la terapia convencional durante al menos 1 semana antes de recibir tratamiento en este estudio.
- Consentimiento informado explicado, entendido y firmado por el paciente. Paciente entregado copia de consentimiento informado.
- Debido a los efectos desconocidos de esta terapia en el feto, las mujeres embarazadas están excluidas de esta investigación. La pareja masculina debe usar un condón. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar uno de los métodos anticonceptivos más efectivos durante el estudio, a menos que la mujer haya tenido una histerectomía o ligadura de trompas.
Criterio de exclusión:
OBTENCIÓN:
- Pacientes con infección intercurrente grave.
- Pacientes con infección activa por VIH (puede estar pendiente en este momento)
TRATAMIENTO:
- Pacientes con infección intercurrente grave.
- Pacientes que reciben corticosteroides sistémicos (los pacientes sin esteroides durante al menos 48 horas son elegibles)
- Embarazada
- VIH positivo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A (Cerrado a la inscripción de nuevos pacientes)
Los pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico o localmente avanzado que respondan después de 3 ciclos de quimioterapia de primera línea recibirán 6 infusiones con una dosis fija de células T específicas multiTAA a partir de la 4.ª semana del 4.º ciclo de quimioterapia.
Las infusiones de células T MultiTAA se realizarán el día 21 (una semana "sin quimioterapia") de cada ciclo de quimioterapia a partir del ciclo de quimioterapia 4.
|
Cada paciente recibirá 6 infusiones de células T multiTAA a una dosis celular fija (1 x 10^7 células/m2) en los tiempos especificados en la descripción del grupo.
El volumen esperado de infusión será de 1 a 10 cc.
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Experimental: Grupo B (Cerrado a la inscripción de nuevos pacientes)
Los pacientes con adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado o metastásico que no hayan respondido a la quimioterapia de primera línea o que sean intolerantes o no cumplan los requisitos para recibir quimioterapia estándar serán evaluados en la clínica y recibirán 6 infusiones (administradas a intervalos mensuales) con una dosis fija de linfocitos T específicos para multiTAA. .
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Cada paciente recibirá 6 infusiones de células T multiTAA a una dosis celular fija (1 x 10^7 células/m2) en los tiempos especificados en la descripción del grupo.
El volumen esperado de infusión será de 1 a 10 cc.
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Experimental: Grupo C (Cerrado a la inscripción de nuevos pacientes)
Pacientes con adenocarcinoma de páncreas resecable después de completar quimioterapia, radioterapia o combinación neoadyuvante.
Estos pacientes recibirán 6 infusiones con una dosis fija de células T específicas multiTAA.
Se realizará una infusión 4 semanas antes de la resección quirúrgica (con la opción de infundir hasta una semana antes) y después de completar toda la quimioterapia y/o radiación preoperatorias.
Las 5 infusiones subsiguientes se realizarán a intervalos mensuales a partir de las 8 semanas posteriores a la cirugía.
Después de la cirugía, todos los pacientes recibirán además 3 meses de quimioterapia de atención estándar (SOC) a partir de la semana 9 después de la cirugía.
Por lo tanto, la quimioterapia SOC se realizará en las semanas 9-11, 13-15 y 17-19 después de la cirugía y las infusiones de células T multiTAA se realizarán en las semanas 8, 12, 16, 20 y 24 después de la cirugía.
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Cada paciente recibirá 6 infusiones de células T multiTAA a una dosis celular fija (1 x 10^7 células/m2) en los tiempos especificados en la descripción del grupo.
El volumen esperado de infusión será de 1 a 10 cc.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con eventos adversos graves relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 7 meses
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Determinar la seguridad de hasta 6 infusiones intravenosas de células T multiTAA específicas en pacientes con cáncer de páncreas con enfermedad metastásica, localmente avanzada irresecable o resecable.
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7 meses
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Número de pacientes que recibieron 6 infusiones de células T multiTAA específicas
Periodo de tiempo: 6 meses
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Determinar la viabilidad de completar un total de 6 infusiones intravenosas de células T multiTAA específicas para pacientes con cáncer de páncreas con enfermedad metastásica, localmente avanzada irresecable o resecable
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia Libre de Progresión mediante el Método de Kaplan-Meier
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluar la supervivencia libre de progresión de los pacientes tras infusiones de células T específicas de múltiples antígenos tumorales (multiTAA).
La supervivencia libre de progresión (SLP) se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y se resumió con tiempos de supervivencia medianos e intervalos de confianza del 95%.
La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la primera infusión hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, recaída o muerte por cualquier causa.
Los pacientes sin eventos fueron censurados en la fecha del último seguimiento.
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5 años
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Supervivencia Global Utilizando el Método de Kaplan-Meier
Periodo de tiempo: 5 años
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Para evaluar la supervivencia general de los pacientes después de infusiones de células T específicas de múltiples TAAs.
La supervivencia general (OS) se estimó mediante el método de Kaplan-Meier y se resumió con tiempos de supervivencia medianos e intervalos de confianza del 95%.
La OS se definió como el tiempo transcurrido desde la primera infusión hasta la muerte por cualquier causa.
Los pacientes sin eventos fueron censurados en la última fecha de seguimiento.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne Leen, PhD, Baylor College of Medicine
- Investigador principal: Benjamin Musher, MD, Baylor College of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- H-40378 TACTOPS
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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