ТАА-специфические цитотоксические Т-лимфоциты у больных раком поджелудочной железы (TACTOPS)
Опухоль-ассоциированный антиген (ТАА), специфические цитотоксические Т-лимфоциты, вводимые пациентам с раком поджелудочной железы
Статус - ЗАКРЫТ ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ ПАЦИЕНТОВ (CNPE)
Пациенты с раком поджелудочной железы, который вернулся или не исчез после лечения, включая стандартное лечение этого заболевания, или пациенты, которые не имеют права на стандартную химиотерапию или отказались от нее, а также пациенты, которым после лечения будет проведено хирургическое вмешательство. для рака поджелудочной железы имеют право на это исследование. Это научное исследование с использованием специальных клеток иммунной системы, называемых опухолеассоциированным антигеном (TAA), специфичных цитотоксических Т-лимфоцитов, новой экспериментальной терапии.
Белки, на которые нацелено это исследование, называются опухолеассоциированными антигенами (ТАА). Это клеточные белки, специфичные для раковой клетки. Они не проявляются или обнаруживаются в небольших количествах на нормальных клетках человека. В этом исследовании будут выбраны пять распространенных ТАА. Они называются NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin и SSX2. В другом исследовании пациентов лечили, и на данный момент это лечение показало свою безопасность.
Исследователи теперь хотят попробовать это лечение у пациентов с раком поджелудочной железы.
Эти ТАА-специфические цитотоксические Т-лимфоциты (ТАА-ЦТЛ) являются экспериментальным продуктом, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.
* Группа A и группа B закрыты для регистрации новых пациентов. *
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Статус - ЗАКРЫТ ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ ПАЦИЕНТОВ (CNPE)
Пациент сдаст кровь для получения TAA-специфических цитотоксических Т-клеток в лаборатории. Эти клетки хорошо поддаются выращиванию и замораживанию. Если могут быть получены ТАА-специфические цитотоксические Т-клетки, время от сбора крови до производства Т-клеток для введения пациенту составляет от 1 до 2 месяцев.
Клетки будут вводить внутривенно (в/в) пациенту в течение 1-10 минут. Пациента можно предварительно лечить ацетаминофеном (тайленол) и дифенгидрамином (бенадрил). Ацетаминофен (Тайленол) и дифенгидрамин (Бенадрил) назначаются для предотвращения возможной аллергической реакции на введение TAA-CTL.
Пациентам будут давать до шести доз TAA-CTL с месячными интервалами. Лечение будет проводиться в Центре клеточной и генной терапии Хьюстонской методистской больницы (HMH).
МЕДИЦИНСКИЕ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПЕРЕД ЛЕЧЕНИЕМ:
- Физический экзамен.
- Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени.
- Измерения опухоли пациента с помощью рутинных визуализирующих исследований и/или анализов крови. В исследовании будет использоваться визуализирующее исследование, которое использовалось ранее для наблюдения за опухолью пациента: КТ, МРТ или ПЭТ.
- Анализ крови для проверки на беременность для пациентов женского пола, которые могут иметь детей
МЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ:
Стандартные медицинские анализы будут проводиться в день второй и последующих инфузий:
- Медицинские осмотры перед каждой инфузией Т-клеток
- Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени.
МЕДИЦИНСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ:
- Измерения опухоли пациента с помощью рутинных визуализирующих исследований и/или анализов крови, проводимых в соответствии со стандартом медицинской помощи.
Чтобы узнать больше о том, как ТАА-ЦТЛ работают в организме пациента, перед инфузией, на 1-й и 2-й неделе после каждой инфузии и на 4-й неделе будет взято дополнительно 20–40 мл (4–8 чайных ложек) крови. 6 и 8 и месяцы 3, 6, 9 и 12 после последней инфузии. Кровь можно брать из центральной линии во время регулярных анализов крови пациента. Исследователи будут использовать эту кровь, чтобы увидеть, как долго сохраняются TAA-CTL, и посмотреть на реакцию иммунной системы на рак пациента.
Продолжительность исследования: пациенты будут активными участниками этого исследования в течение примерно одного года после приема последней дозы. Исследователи будут связываться с пациентами один раз в год в течение дополнительных 4 лет (всего 5 лет наблюдения) для оценки ответа на заболевание в долгосрочной перспективе.
* Группа A и группа B закрыты для регистрации новых пациентов. *
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
- Harris Health System - Smith Clinic
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Статус - ЗАКРЫТ ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ ПАЦИЕНТОВ (CNPE)
Критерии включения:
ПРИОБРЕТЕНИЕ:
- Любой пациент с подтвержденной биопсией аденокарциномой поджелудочной железы.
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни больше или равной 6 месяцам.
- Возраст больше или равен 18 годам
- Hgb выше или равен 7,0 г/дл (переливания разрешены)
УХОД:
Любой пациент с подтвержденной биопсией аденокарциномой поджелудочной железы:
Группа A: пациенты с местнораспространенной или метастатической аденокарциномой, которые реагируют (определяется как стабилизация заболевания или уменьшение объема опухоли) после 3 циклов химиотерапии первой линии.
Группа B: пациенты с местно-распространенной или метастатической аденокарциномой, у которых химиотерапия первой линии оказалась неудачной, или пациенты не переносят, не имеют права или не желают получать стандартную химиотерапию.
Группа C: пациенты с операбельным раком поджелудочной железы, завершившие плановую неоадъювантную химиотерапию, лучевую терапию или их комбинацию.
- Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни больше или равной 12 неделям
- Возраст больше или равен 18
- Пульсоксиметрия более 95 процентов на комнатном воздухе у пациентов, ранее получавших лучевую терапию.
- Пациенты с оценкой ECOG ≤ 2 или оценкой Карновского 50 или выше
- Пациенты с билирубином меньше или равным 2-кратному верхнему пределу нормы, АСТ меньше или равным 3-кратному верхнему пределу нормы, Hgb больше или равным 7,0 г/дл (переливание разрешено).
- Пациенты с уровнем креатинина менее или равным 2-кратному верхнему пределу нормы для данного возраста.
- Пациенты должны были отказаться от другой исследуемой терапии в течение одного месяца до начала лечения в этом исследовании.
- Для групп B или C пациенты должны отказаться от традиционной терапии в течение как минимум 1 недели до получения лечения в этом исследовании.
- Информированное согласие разъяснено, понято и подписано пациентом. Пациент получил копию информированного согласия.
- Из-за неизвестных эффектов этой терапии на плод беременные женщины исключены из этого исследования. Партнер-мужчина должен использовать презерватив. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать один из наиболее эффективных методов контроля над рождаемостью во время исследования, если у женщины не было гистерэктомии или перевязки маточных труб.
Критерий исключения:
ПРИОБРЕТЕНИЕ:
- Пациенты с тяжелой интеркуррентной инфекцией.
- Пациенты с активной ВИЧ-инфекцией (в настоящее время могут находиться на рассмотрении)
УХОД:
- Пациенты с тяжелой интеркуррентной инфекцией.
- Пациенты, получающие системные кортикостероиды (подходят пациенты, не принимающие стероиды в течение как минимум 48 часов)
- Беременная
- ВИЧ положительный
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A (закрыта для набора новых пациентов)
Пациенты с местнораспространенной или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, которые реагируют после 3 циклов химиотерапии первой линии, получат 6 инфузий фиксированной дозы мультиТАА-специфических Т-клеток, начиная с 4-й недели 4-го цикла химиотерапии.
Инфузии мультиТАА-Т-клеток будут проводиться на 21-й день (неделя химиотерапии «выходной») каждого цикла химиотерапии, начиная с 4-го цикла химиотерапии.
|
Каждый пациент получит 6 инфузий мультиТАА Т-клеток в фиксированной дозе клеток (1 x 10^7 клеток/м2) в сроки, указанные в описании группы.
Ожидаемый объем инфузии будет от 1 до 10 мл.
|
|
Экспериментальный: Группа B (закрыта для набора новых пациентов)
Пациенты с местно-распространенной или метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, у которых химиотерапия первой линии оказалась неэффективной, или пациенты с непереносимостью или неприемлемы для получения стандартной химиотерапии, будут обследованы в клинике и получат 6 инфузий (вводимых с месячными интервалами) с фиксированной дозой мультиТАА-специфических Т-клеток. .
|
Каждый пациент получит 6 инфузий мультиТАА Т-клеток в фиксированной дозе клеток (1 x 10^7 клеток/м2) в сроки, указанные в описании группы.
Ожидаемый объем инфузии будет от 1 до 10 мл.
|
|
Экспериментальный: Группа C (закрыта для набора новых пациентов)
Пациенты с резектабельной аденокарциномой поджелудочной железы после завершения неоадъювантной химиотерапии, лучевой терапии или их комбинации.
Эти пациенты получат 6 инфузий фиксированной дозы мультиТАА-специфических Т-клеток.
Одна инфузия будет проводиться за 4 недели до хирургической резекции (с возможностью инфузии на одну неделю раньше) и после завершения всей предоперационной химиотерапии и/или облучения.
Следующие 5 инфузий будут проводиться с месячными интервалами, начиная с 8-й недели после операции.
После операции все пациенты дополнительно получат 3-месячную стандартную химиотерапию (SOC), начиная с 9-й недели после операции.
Следовательно, химиотерапия SOC будет проводиться через 9-11, 13-15 и 17-19 недель после операции, а инфузии мультиТАА Т-клеток будут происходить через 8, 12, 16, 20 и 24 недели после операции.
|
Каждый пациент получит 6 инфузий мультиТАА Т-клеток в фиксированной дозе клеток (1 x 10^7 клеток/м2) в сроки, указанные в описании группы.
Ожидаемый объем инфузии будет от 1 до 10 мл.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с серьезными нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: 7 месяцев
|
Определить безопасность до 6 внутривенных инфузий мультиТАА-специфических Т-клеток у пациентов с метастатическим, местнораспространенным нерезектабельным или операбельным раком поджелудочной железы.
|
7 месяцев
|
|
Количество пациентов, получивших 6 инфузий мультиТАА-специфических Т-клеток
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Определить целесообразность проведения в общей сложности 6 внутривенных инфузий мультиТАА-специфических Т-клеток пациентам с метастатическим, местно-распространенным нерезектабельным или резектабельным раком поджелудочной железы.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бессобытийная выживаемость с использованием метода Каплана-Мейера
Временное ограничение: 5 лет
|
Для оценки выживаемости без прогрессирования у пациентов после инфузий мультиTAA-специфичных T-клеток.
Выживаемость без прогрессирования (PFS) оценивалась с помощью метода Каплана-Мейера и суммирована медианой времени выживаемости и 95% доверительными интервалами.
PFS определялась как время от первой инфузии до первого случая прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины.
Пациенты без событий цензурировались на дату последнего наблюдения.
|
5 лет
|
|
Общая выживаемость с использованием метода Каплана-Мейера
Временное ограничение: 5 лет
|
Для оценки общей выживаемости пациентов после инфузий мультиTAA-специфичных T-клеток.
Общая выживаемость (ОВ) оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера и суммировалась с медианой времени выживаемости и 95% доверительными интервалами.
ОВ определялась как время от первой инфузии до смерти от любой причины.
Пациенты без событий цензурировались на дату последнего наблюдения.
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Anne Leen, PhD, Baylor College of Medicine
- Главный следователь: Benjamin Musher, MD, Baylor College of Medicine
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-40378 TACTOPS
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Панкреатический рак
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика