Linfócitos T citotóxicos específicos de TAA em pacientes com câncer pancreático (TACTOPS)
Linfócitos T citotóxicos específicos do antígeno associado ao tumor (TAA) administrados em pacientes com câncer pancreático
Status - ENCERRADO PARA CADASTRO DE PACIENTES (CNPE)
Pacientes com câncer pancreático que voltou ou não desapareceu após o tratamento, incluindo o tratamento padrão para esta doença ou pacientes que não são elegíveis ou optaram por não receber quimioterapia padrão e pacientes que farão cirurgia após o tratamento para câncer de pâncreas são elegíveis para este estudo. Este é um estudo de pesquisa usando células especiais do sistema imunológico chamadas linfócitos T citotóxicos específicos do antígeno associado ao tumor (TAA), uma nova terapia experimental.
As proteínas visadas neste estudo são chamadas de antígenos associados a tumores (TAAs). Estas são proteínas celulares que são específicas para a célula cancerosa. Eles não aparecem, ou aparecem em pequenas quantidades, em células humanas normais. Neste estudo, cinco TAAs comuns serão alvo. Eles são chamados de NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, Survivin e SSX2. Em um estudo diferente, os pacientes foram tratados e, até agora, esse tratamento mostrou-se seguro.
Os investigadores agora querem experimentar este tratamento em pacientes com câncer pancreático.
Esses linfócitos T citotóxicos específicos de TAA (TAA-CTLs) são um produto experimental não aprovado pela Food and Drug Administration.
*Braço A e Braço B estão fechados para inscrição de novos pacientes.*
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Status - ENCERRADO PARA CADASTRO DE PACIENTES (CNPE)
O paciente doará sangue para produzir células T citotóxicas específicas para TAA em um laboratório. Estas células podem ser cultivadas e congeladas. Se as células T citotóxicas específicas para TAA puderem ser produzidas, o tempo desde a coleta do sangue até a fabricação das células T para administração ao paciente é de cerca de 1 a 2 meses.
As células serão infundidas por infusão intravenosa (IV) no paciente durante 1-10 minutos. O paciente pode ser pré-tratado com paracetamol (Tylenol) e difenidramina (Benadryl). Acetaminofeno (Tylenol) e difenidramina (Benadryl) são administrados para prevenir uma possível reação alérgica à administração de TAA-CTL.
Os pacientes receberão até seis doses de TAA-CTLs em intervalos mensais. Os tratamentos serão administrados pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Hospital Metodista de Houston (HMH).
EXAMES MÉDICOS ANTES DO TRATAMENTO:
- Exame físico.
- Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática.
- Medições do tumor do paciente por exames de imagem de rotina e/ou exames de sangue. O estudo usará o estudo de imagem que foi usado antes para acompanhar o tumor do paciente: CT, MRI ou PET.
- Exame de sangue para verificar a gravidez para pacientes do sexo feminino que podem ter filhos
EXAMES MÉDICOS DURANTE O TRATAMENTO:
Exames médicos padrão serão realizados no dia da segunda e subsequentes infusões:
- Exames físicos antes de cada infusão de células T
- Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática.
EXAMES MÉDICOS APÓS O TRATAMENTO:
- Medições do tumor do paciente por exames de imagem de rotina e/ou exames de sangue feitos de acordo com o padrão de atendimento.
Para saber mais sobre a forma como os TAA-CTLs estão trabalhando no corpo do paciente, serão coletados 20-40 mL extras (4-8 colheres de chá) de sangue antes da infusão, nas semanas 1 e 2 após cada infusão e nas semanas 4, 6 e 8 e meses 3, 6, 9 e 12 após a última infusão. O sangue pode ser coletado de uma linha central no momento dos exames de sangue regulares do paciente. Os investigadores usarão esse sangue para ver quanto tempo duram os TAA-CTLs e para observar a resposta do sistema imunológico ao câncer do paciente.
Duração do estudo: Os pacientes serão participantes ativos neste estudo por aproximadamente um ano após a última dose. Os investigadores entrarão em contato com os pacientes uma vez por ano por até 4 anos adicionais (total de 5 anos de acompanhamento) para avaliar a resposta da doença a longo prazo.
*Braço A e Braço B estão fechados para inscrição de novos pacientes.*
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- Harris Health System - Smith Clinic
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor Clinic
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Status - ENCERRADO PARA CADASTRO DE PACIENTES (CNPE)
Critério de inclusão:
COMPRAS:
- Qualquer paciente com adenocarcinoma pancreático comprovado por biópsia.
- Pacientes com expectativa de vida maior ou igual a 6 meses.
- Idade maior ou igual a 18 anos
- Hgb maior ou igual a 7,0 g/dl (transfusões permitidas)
TRATAMENTO:
Qualquer paciente com adenocarcinoma pancreático comprovado por biópsia:
Grupo A: Pacientes com adenocarcinoma localmente avançado ou metastático que estão respondendo (definido como doença estável ou redução do volume do tumor) após 3 ciclos de quimioterapia de primeira linha
Grupo B: Pacientes com adenocarcinoma localmente avançado ou metastático que falharam na quimioterapia de primeira linha ou são intolerantes, inelegíveis ou não querem receber quimioterapia padrão
Grupo C: Pacientes com câncer pancreático ressecável que completaram a quimioterapia neoadjuvante planejada, radioterapia ou combinação
- Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
- Pacientes com expectativa de vida maior ou igual a 12 semanas
- Idade maior ou igual a 18 anos
- Oximetria de pulso superior a 95% em ar ambiente em pacientes que receberam radioterapia anteriormente
- Pacientes com pontuação ECOG ≤ 2 ou pontuação de Karnofsky igual ou superior a 50
- Pacientes com bilirrubina menor ou igual a 2x limite superior do normal, AST menor ou igual a 3x limite superior do normal, Hgb maior ou igual a 7,0 g/dl (transfusão permitida).
- Pacientes com creatinina menor ou igual a 2x o limite superior do normal para a idade
- Os pacientes deveriam estar fora de outra terapia experimental por um mês antes de receber o tratamento neste estudo.
- Para os grupos B ou C, os pacientes devem estar fora da terapia convencional por pelo menos 1 semana antes de receber o tratamento neste estudo.
- Consentimento informado explicado, compreendido e assinado pelo paciente. O paciente recebeu uma cópia do consentimento informado.
- Devido aos efeitos desconhecidos desta terapia em um feto, as mulheres grávidas são excluídas desta pesquisa. O parceiro masculino deve usar preservativo. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o estudo, a menos que a mulher tenha feito uma histerectomia ou ligadura de trompas.
Critério de exclusão:
COMPRAS:
- Pacientes com infecção intercorrente grave.
- Pacientes com infecção ativa por HIV (podem estar pendentes neste momento)
TRATAMENTO:
- Pacientes com infecção intercorrente grave.
- Pacientes recebendo corticosteroides sistêmicos (pacientes sem esteroides por pelo menos 48 horas são elegíveis)
- Grávida
- HIV positivo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo A (fechado para inscrição de novos pacientes)
Pacientes com adenocarcinoma pancreático localmente avançado ou metastático que estão respondendo após 3 ciclos de quimioterapia de primeira linha receberão 6 infusões com uma dose fixa de células T específicas multiTAA começando na 4ª semana do 4º ciclo de quimioterapia.
As infusões de células T MultiTAA ocorrerão no dia 21 (uma semana "off" de quimioterapia) de cada ciclo de quimioterapia começando no ciclo de quimioterapia 4.
|
Cada paciente receberá 6 infusões de células T multiTAA em uma dose fixa de células (1 x 10^7 células/m2) nos horários especificados na descrição do grupo.
O volume esperado de infusão será de 1 a 10 cc.
|
|
Experimental: Grupo B (fechado para inscrição de novos pacientes)
Pacientes com adenocarcinoma pancreático localmente avançado ou metastático que falharam na quimioterapia de primeira linha ou são intolerantes ou inelegíveis para receber quimioterapia padrão serão avaliados na clínica e receberão 6 infusões (administradas em intervalos mensais) com uma dose fixa de células T específicas multiTAA .
|
Cada paciente receberá 6 infusões de células T multiTAA em uma dose fixa de células (1 x 10^7 células/m2) nos horários especificados na descrição do grupo.
O volume esperado de infusão será de 1 a 10 cc.
|
|
Experimental: Grupo C (Fechado para inscrição de novos pacientes)
Pacientes com adenocarcinoma pancreático ressecável após conclusão de quimioterapia neoadjuvante, radioterapia ou combinação.
Esses pacientes receberão 6 infusões com uma dose fixa de células T específicas multiTAA.
Uma infusão ocorrerá 4 semanas antes da ressecção cirúrgica (com opção de infusão até uma semana antes) e após a conclusão de toda a quimioterapia e/ou radiação pré-operatória.
As 5 infusões subsequentes ocorrerão em intervalos mensais começando 8 semanas após a cirurgia.
Após a cirurgia, todos os pacientes receberão adicionalmente 3 meses de quimioterapia padrão (SOC) a partir da semana 9 após a cirurgia.
Portanto, a quimioterapia SOC ocorrerá nas semanas 9-11, 13-15 e 17-19 após a cirurgia e as infusões de células T multiTAA ocorrerão nas semanas 8, 12, 16, 20 e 24 após a cirurgia.
|
Cada paciente receberá 6 infusões de células T multiTAA em uma dose fixa de células (1 x 10^7 células/m2) nos horários especificados na descrição do grupo.
O volume esperado de infusão será de 1 a 10 cc.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com eventos adversos graves relacionados ao tratamento
Prazo: 7 meses
|
Determinar a segurança de até 6 infusões intravenosas de células T multiTAA específicas em pacientes com câncer pancreático com doença metastática, irressecável localmente avançada ou ressecável.
|
7 meses
|
|
Número de pacientes que receberam 6 infusões de células T multiTAA específicas
Prazo: 6 meses
|
Determinar a viabilidade de completar um total de 6 infusões intravenosas de células T multiTAA específicas para pacientes com câncer pancreático com doença metastática, irressecável localmente avançada ou ressecável
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Progressão pelo Método de Kaplan-Meier
Prazo: 5 anos
|
Avaliar a sobrevivência livre de progressão dos doentes após infusões de células T específicas para multiTAA.
A sobrevivência livre de progressão (SLP) foi estimada através do método de Kaplan-Meier e resumida com tempos medianos de sobrevivência e intervalos de confiança de 95%.
A SLP foi definida como o tempo desde a primeira infusão até à primeira ocorrência de progressão da doença, recidiva ou morte por qualquer causa.
Os doentes sem eventos foram censurados na data da última consulta de seguimento.
|
5 anos
|
|
Sobrevivência Global pelo Método de Kaplan-Meier
Prazo: 5 anos
|
Para avaliar a sobrevivência global dos doentes após as infusões de células T específicas para multiTAA.
A sobrevivência global (OS) foi estimada através do método de Kaplan-Meier e resumida com tempos medianos de sobrevivência e intervalos de confiança a 95%.
A OS foi definida como o tempo desde a primeira infusão até à morte por qualquer causa.
Os doentes sem eventos foram censurados na data do último seguimento.
|
5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne Leen, PhD, Baylor College of Medicine
- Investigador principal: Benjamin Musher, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- H-40378 TACTOPS
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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