青年发病 2 型糖尿病和前驱糖尿病的发病机制
2023年2月22日 更新者：Yale University
肥胖青年患 2 型糖尿病 (T2D) 之前通常会出现糖尿病前期状态，称为：葡萄糖耐量受损 (IGT)，这与预先存在的胰岛素分泌缺陷有关。
本研究旨在确定遗传因素是否与肥胖青少年的胰岛素分泌缺陷、肠促胰岛素系统和肝脏胰岛素抵抗有关。
这项研究的长期目标是生成有关青年 2 型糖尿病的遗传学和病理生理学的信息，这最终可能会指导研究人员找到更好的预防和治疗途径。
研究概览
详细说明
本研究的具体目标是：
目标 1a。 描述 TCF7L2 rs7903146 对葡萄糖耐量受损 (IGT) 和 IGT 前期肥胖青少年的功能性 β 细胞容量的影响。
目标 1b。 确定 TCF7L2 中的风险基因型是否与纵向 β 细胞功能恶化相关，从而影响葡萄糖耐量的变化。
目标 2. 检查 TCF7L2 基因中 rs7903146 变体对 a) 肥胖青少年 IGT 和 IGT 前期肠降血糖素作用的功能影响。
目标 3. 确定 TCF7L2 rs7903146 SNP 对肥胖青少年 IGT 和 IGT 前期肝脏葡萄糖通量的功能影响。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
100
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06510
- Yale University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 18年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
受试者将从耶鲁小儿肥胖诊所或已经进行过口服葡萄糖耐量测试和基因分型的现有受试者队列中选择。
受试者将是具有 CC 或 TT 基因型的 12-18 岁的前 IGT 和 IGT 青少年。
将招募 50 名 CC 前 IGT/IGT 肥胖患者和 50 名 TT 前 IGT/IGT 肥胖患者。
描述
纳入标准：
- 身体健康，不长期服用药物；
- 12 至 18 岁，青春期（女孩和男孩：Tanner II - IV 期），
- BMI (BMI >85th%) 表示肥胖，
- 正在月经的女孩在研究期间的妊娠试验必须呈阴性，并且在可能的情况下，在输液研究访问期间处于卵泡期（卵泡期将根据最后一次月经期记录和/或根据口服避孕药假设确定日程。 研究人员不会进行排卵测试或激素测定）；
- 受试者必须具有正常的肝肾功能、淀粉酶和脂肪酶水平。
- 预 IGT 或 IGT
- TT 或 CC 基因型。
排除标准：
- 基线肌酐 >1.0 毫克；
- 怀孕;
- 存在内分泌疾病（例如 库欣综合征）；
- 心脏、肾脏或肺部或其他慢性疾病；
- 患有精神障碍或有药物滥用史并服用影响葡萄糖代谢的药物的青少年，例如任何形式的类固醇、抗精神病药、黄体酮制剂等。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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CC基因型
之前未接受过测试的受试者将接受 TCF7L2 基因型测试，以确定他们是 TT 还是 CC。
预计将招募 50 名具有相似年龄、青春期阶段、种族和体重指数 (BMI) 的患有 IGT 或 IGT 前期的肥胖 CC 青少年。
受试者将接受口服葡萄糖耐量试验、高血糖钳、等血糖静脉内葡萄糖试验 IsoG IVGT 和高胰岛素正常血糖钳和 2H20。
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口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 测量身体使用一种称为葡萄糖的糖的能力，葡萄糖是身体的主要能量来源。
OGTT 可用于诊断糖尿病前期和糖尿病。
其他名称：
测试 β 细胞功能和胰岛素分泌。
涉及通过 IV 变量输注葡萄糖来增加和维持血糖浓度。
其他名称：
将胰腺暴露于与在 OGTT 获得的血糖水平相匹配的血糖水平的测试。
其他名称：
测试用于评估胰岛素对肝葡萄糖生成的影响。
其他名称：
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TT基因型
之前未接受过测试的受试者将接受 TCF7L2 基因型测试，以确定他们是 TT 还是 CC。
预计 50 名 TT 受试者将被纳入该组。
预计将招募 50 名年龄、青春期阶段、种族和体重指数 (BMI) 相似的患有 IGT 或 IGT 前期的肥胖 TT 青少年。
受试者将接受口服葡萄糖耐量试验、高血糖钳、等血糖静脉葡萄糖试验 IsoG IVGT 和高胰岛素正常血糖钳和 2H20
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口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 测量身体使用一种称为葡萄糖的糖的能力，葡萄糖是身体的主要能量来源。
OGTT 可用于诊断糖尿病前期和糖尿病。
其他名称：
测试 β 细胞功能和胰岛素分泌。
涉及通过 IV 变量输注葡萄糖来增加和维持血糖浓度。
其他名称：
将胰腺暴露于与在 OGTT 获得的血糖水平相匹配的血糖水平的测试。
其他名称：
测试用于评估胰岛素对肝葡萄糖生成的影响。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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葡萄糖耐量状态
大体时间：基线
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将进行口服葡萄糖耐量试验以评估葡萄糖耐量状态以确定受试者是 IGT 前期还是 IGT
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基线
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基因型
大体时间：基线
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DNA 筛选以测量受试者是 CC 还是 TT 基因型
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基线
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Β细胞容量
大体时间：基线
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高血糖钳夹期间的 AIRmax 刺激试验以确定对精氨酸的最大急性胰岛素反应 (AIR)，这是功能性 β 细胞容量的量度。
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基线
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肠促胰岛素作用
大体时间：基线测试后 3 周至 1 个月
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受试者将接受 IsoIVGT 测试和 GLP-1 测量以测量肠促胰岛素作用
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基线测试后 3 周至 1 个月
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Β细胞功能（纵向）
大体时间：基线后 2 年
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高血糖钳夹期间的 AIRmax 刺激试验将在 2 年时重复，以确定基因型 TCF7L2 是否导致 β 细胞功能纵向恶化
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基线后 2 年
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肝脏葡萄糖通量
大体时间：基线测试后 2 个月
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来自 Hyperinsulinemic Euglycemic Clamp/2H20 Study 的测量值将用于评估胰岛素对肝葡萄糖产生和甘油动力学同位素的影响以及血浆葡萄糖碳 2 和 5（C2 和 C5）处的氘富集，提供有关葡萄糖通量的信息
|
基线测试后 2 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sonia Caprio, MD、Yale University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月1日
初级完成 (实际的)
2021年8月31日
研究完成 (实际的)
2022年8月12日
研究注册日期
首次提交
2017年3月22日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月21日
首次发布 (实际的)
2017年6月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月22日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
T2D的临床试验
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University of CopenhagenNovo Nordisk A/S; Steno Diabetes Center Copenhagen完全的
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Nantes University HospitalUniversity Hospital, Angers完全的
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Eli Lilly and Company完全的
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Kaiser PermanenteThe Permanente Medical Group邀请报名