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Patogênese do diabetes tipo 2 e pré-diabetes de início na juventude

22 de fevereiro de 2023 atualizado por: Yale University
O diabetes tipo 2 (DM2) em jovens obesos é frequentemente precedido por um estado pré-diabético chamado: Tolerância à glicose prejudicada (IGT), que está associada a um defeito pré-existente na secreção de insulina. Este estudo pretende determinar se fatores genéticos estão associados a defeitos na secreção de insulina, no sistema incretínico e na resistência hepática à insulina em adolescentes obesos. O objetivo de longo prazo deste estudo é gerar informações tanto sobre a genética quanto sobre a fisiopatologia do diabetes tipo 2 na juventude, o que pode, em última análise, guiar os investigadores para melhores caminhos preventivos e de tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os Objetivos Específicos deste estudo são:

Objetivo 1a. Delinear os efeitos de TCF7L2 rs7903146 ​​na capacidade funcional das células beta em adolescentes obesos com tolerância à glicose prejudicada (IGT) e pré-IGT.

Objetivo 1b. Determinar se o genótipo de risco em TCF7L2 está associado à piora na função das células beta longitudinalmente, afetando assim as alterações na tolerância à glicose.

Objetivo 2. Examinar o efeito funcional da variante rs7903146 ​​no gene TCF7L2 sobre a) efeito incretina em adolescentes obesos com IGT e pré-IGT.

Objetivo 3. Determinar os efeitos funcionais do SNP TCF7L2 rs7903146 ​​nos fluxos de glicose hepática em adolescentes obesos com IGT e pré-IGT.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

100

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Yale University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 18 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os indivíduos serão selecionados da Clínica de Obesidade Pediátrica de Yale ou da coorte existente de indivíduos que fizeram Testes Orais de Tolerância à Glicose e genotipagem. Os sujeitos serão adolescentes pré-IGT e IGT de 12 a 18 anos de idade com o genótipo CC ou TT. Serão rectruídos 50 pacientes obesos CC pré IGT/IGT e 50 pacientes obesos TT pré IGT/IGT.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Boa saúde geral, não fazendo uso crônico de medicamentos;
  • Idade 12 a 18 anos, na puberdade (meninas e meninos: Tanner estágio II - IV),
  • IMC (IMC >85º%) indicando obesidade,
  • As meninas que estão menstruadas devem ter um teste de gravidez negativo durante o estudo e, quando possível, estar na fase folicular durante as visitas do estudo de infusão (a fase folicular será identificada de acordo com o registro do último período menstrual e/ou de acordo com o uso de anticoncepcional oral cronograma. Os investigadores não realizarão testes de ovulação ou ensaios hormonais);
  • O indivíduo deve ter funções hepáticas e renais normais, níveis de amilase e lipase.
  • Pré-IGT ou IGT
  • genótipo TT ou CC.

Critério de exclusão:

  • Creatinina basal >1,0 mg;
  • Gravidez;
  • Presença de endocrinopatias (ex. Síndrome de Cushing);
  • Doença cardíaca, renal ou pulmonar ou outra doença crônica;
  • Adolescentes com transtorno psiquiátrico ou com história de abuso de substâncias e tomando drogas que afetam o metabolismo da glicose, como qualquer forma de esteroides, antipsicóticos, preparações de progesterona e outros.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Genótipo CC
Os indivíduos que ainda não foram testados anteriormente serão testados para o genótipo TCF7L2 para determinar se são TT ou CC. Serão inscritos 50 adolescentes CC obesos com IGT ou pré-IGT com idade, estágio puberal, etnia e Índice de Massa Corporal (IMC) semelhantes. Os sujeitos serão submetidos a Teste de Tolerância à Glicose Oral, Pinça Hiperglicêmica, Teste de Glicose Isoglicêmica Intravenosa IsoG IVGT e Pinça Hiperinsulinêmica Euglicêmica e 2H20.
Teste de diagnostico: Teste oral de tolerância à glicose
O teste oral de tolerância à glicose (OGTT) mede a capacidade do corpo de usar um tipo de açúcar, chamado glicose, que é a principal fonte de energia do corpo. Um OGTT pode ser usado para diagnosticar pré-diabetes e diabetes.
Outros nomes:
  • OGTT
Teste de diagnostico: Pinça hiperglicêmica
Teste da função das células beta e secreção de insulina. Envolve aumentar e manter a concentração de glicose no sangue com infusão IV variável de dextrose.
Outros nomes:
  • Estudo de Infusão
Teste de diagnostico: Teste de glicose intravenosa isoglicêmica
Teste que expõe o pâncreas a níveis de glicemia compatíveis com os obtidos no OGTT.
Outros nomes:
  • IsoG IVGT
Teste de diagnostico: Clamp euglicêmico hiperinsulinêmico e 2H20
O teste é usado para avaliar os efeitos da insulina na produção hepática de glicose.
Outros nomes:
  • E Braçadeira com água marcada
Genótipo TT
Os indivíduos que ainda não foram testados anteriormente serão testados para o genótipo TCF7L2 para determinar se são TT ou CC. Prevê-se que 50 indivíduos TT serão inscritos neste grupo. Serão inscritos 50 adolescentes obesos TT com IGT ou pré-IGT com idade, estágio puberal, etnia e Índice de Massa Corporal (IMC) semelhantes. Os sujeitos serão submetidos a Teste de Tolerância à Glicose Oral, Pinça Hiperglicêmica, Teste de Glicose Isoglicêmica Intravenosa IsoG IVGT e Pinça Hiperinsulinêmica Euglicêmica e 2H20
Teste de diagnostico: Teste oral de tolerância à glicose
O teste oral de tolerância à glicose (OGTT) mede a capacidade do corpo de usar um tipo de açúcar, chamado glicose, que é a principal fonte de energia do corpo. Um OGTT pode ser usado para diagnosticar pré-diabetes e diabetes.
Outros nomes:
  • OGTT
Teste de diagnostico: Pinça hiperglicêmica
Teste da função das células beta e secreção de insulina. Envolve aumentar e manter a concentração de glicose no sangue com infusão IV variável de dextrose.
Outros nomes:
  • Estudo de Infusão
Teste de diagnostico: Teste de glicose intravenosa isoglicêmica
Teste que expõe o pâncreas a níveis de glicemia compatíveis com os obtidos no OGTT.
Outros nomes:
  • IsoG IVGT
Teste de diagnostico: Clamp euglicêmico hiperinsulinêmico e 2H20
O teste é usado para avaliar os efeitos da insulina na produção hepática de glicose.
Outros nomes:
  • E Braçadeira com água marcada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estado de tolerância à glicose
Prazo: Linha de base
Um teste oral de tolerância à glicose será realizado para avaliar o estado de tolerância à glicose para determinar se os indivíduos são pré-IGT ou IGT
Linha de base
Genótipo
Prazo: Linha de base
Triagem de DNA para medir se o sujeito é genótipo CC ou TT
Linha de base
Capacidade da célula beta
Prazo: Linha de base
Teste de estimulação AIRmax durante o clamp hiperglicêmico para determinar a resposta aguda máxima de insulina (AIR) à arginina, que é uma medida da capacidade funcional das células beta.
Linha de base
Efeito incretina
Prazo: 3 semanas a 1 mês após o teste de linha de base
Os indivíduos serão submetidos ao teste IsoIVGT com medições de GLP-1 para medir o efeito incretina
3 semanas a 1 mês após o teste de linha de base
Função das células beta (longitudinalmente)
Prazo: 2 anos após a linha de base
O teste de estimulação AIRmax durante o clamp hiperglicêmico será repetido em 2 anos para determinar se o genótipo TCF7L2 contribui para a piora da função das células beta longitudinalmente
2 anos após a linha de base
Fluxos hepáticos de glicose
Prazo: 2 meses após o teste inicial
Medidas do estudo Hyperinsulinemic Euglycemic Clamp/ 2H20 serão usadas para avaliar os efeitos da insulina na produção hepática de glicose e isótopos cinéticos de glicerol e o enriquecimento de deutério nos carbonos 2 e 5 (C2 e C5) da glicose plasmática, fornecendo informações sobre os fluxos de glicose
2 meses após o teste inicial

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Yale University

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigadores

  • Investigador principal: Sonia Caprio, MD, Yale University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de março de 2017

Conclusão Primária (Real)

31 de agosto de 2021

Conclusão do estudo (Real)

12 de agosto de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de março de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de junho de 2017

Primeira postagem (Real)

22 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

23 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2000020183
  • 1R01DK111038-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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