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Patogenesi del diabete di tipo 2 e del prediabete ad esordio giovanile

22 febbraio 2023 aggiornato da: Yale University
Il diabete di tipo 2 (T2D) nei giovani obesi è spesso preceduto da uno stato prediabetico chiamato: ridotta tolleranza al glucosio (IGT), che è associato a un difetto preesistente nella secrezione di insulina. Questo studio intende determinare se i fattori genetici sono associati a difetti nella secrezione di insulina, nel sistema incretinico e nell'insulino-resistenza epatica negli adolescenti obesi. L'obiettivo a lungo termine di questo studio è quello di generare informazioni sia sulla genetica che sulla fisiopatologia del diabete di tipo 2 nei giovani, che alla fine potrebbero guidare i ricercatori verso migliori percorsi preventivi e terapeutici.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi specifici di questo studio sono:

Obiettivo 1a. Delineare gli effetti di TCF7L2 rs7903146 ​​sulla capacità funzionale delle cellule beta negli adolescenti obesi con ridotta tolleranza al glucosio (IGT) e pre-IGT.

Obiettivo 1b. Per determinare se il genotipo di rischio in TCF7L2 è associato al peggioramento della funzione delle cellule beta longitudinalmente, influenzando così i cambiamenti nella tolleranza al glucosio.

Obiettivo 2. Esaminare l'effetto funzionale della variante rs7903146 ​​nel gene TCF7L2 su a) effetto incretinico in adolescenti obesi con IGT e pre-IGT.

Obiettivo 3. Determinare gli effetti funzionali di TCF7L2 rs7903146 ​​SNP sui flussi epatici di glucosio in adolescenti obesi con IGT e pre-IGT.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Yale University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 12 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I soggetti saranno selezionati dalla Yale Pediatric Obesity Clinic o dalla coorte esistente di soggetti che hanno avuto test di tolleranza al glucosio orale e genotipizzazione. I soggetti saranno adolescenti Pre IGT e IGT di età compresa tra 12 e 18 anni con genotipo CC o TT. Saranno reclutati 50 pazienti obesi CC pre IGT/IGT e 50 pazienti obesi TT pre IGT/IGT.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Buone condizioni di salute generale, non assumendo farmaci su base cronica;
  • Età da 12 a 18 anni, nella pubertà (ragazze e ragazzi: Tanner stadio II - IV),
  • BMI (BMI> 85%) che indica obesità,
  • Le ragazze che hanno le mestruazioni devono avere un test di gravidanza negativo durante lo studio e, quando possibile, essere nella fase follicolare durante le visite dello studio di infusione (la fase follicolare sarà identificata in base all'ultimo record del periodo mestruale e/o in base all'assunzione di contraccettivi orali orario. Gli investigatori non eseguiranno test di ovulazione o test ormonali);
  • Il soggetto deve avere funzionalità epatica e renale normali, livelli di amilasi e lipasi.
  • Pre-IGT o IGT
  • Genotipo TT o CC.

Criteri di esclusione:

  • Creatinina al basale >1,0 mg;
  • Gravidanza;
  • Presenza di endocrinopatie (es. Sindrome di Cushing);
  • Malattie cardiache, renali o polmonari o altre malattie croniche;
  • Adolescenti con disturbi psichiatrici o con storia di abuso di sostanze e che assumono farmaci che influenzano il metabolismo del glucosio, come qualsiasi forma di steroidi, antipsicotici, preparati a base di progesterone e altri.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Genotipo CC
I soggetti che non sono già stati testati in precedenza verranno testati per il genotipo TCF7L2 per determinare se sono TT o CC. Verranno arruolati 50 adolescenti CC obesi con IGT o pre-IGT con età, stadio puberale, etnia e indice di massa corporea (BMI) simili. I soggetti saranno sottoposti a test di tolleranza al glucosio orale, clamp iperglicemico, test del glucosio endovenoso isoglicemico IsoG IVGT e clamp euglicemico iperinsulinemico e 2H20.
Test diagnostico: Test orale di tolleranza al glucosio
Il test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) misura la capacità del corpo di utilizzare un tipo di zucchero, chiamato glucosio, che è la principale fonte di energia del corpo. Un OGTT può essere utilizzato per diagnosticare il prediabete e il diabete.
Altri nomi:
  • OGTT
Test diagnostico: Morsetto iperglicemico
Test della funzione delle cellule beta e della secrezione di insulina. Comporta l'aumento e il mantenimento della concentrazione di glucosio nel sangue con l'infusione variabile IV di destrosio.
Altri nomi:
  • Studio sull'infusione
Test diagnostico: Test del glucosio endovenoso isoglicemico
Test che espone il pancreas a livelli di glucosio nel sangue corrispondenti a quelli ottenuti all'OGTT.
Altri nomi:
  • IsoG IVGT
Test diagnostico: Morsetto euglicemico iperinsulinemico e 2H20
Il test viene utilizzato per valutare gli effetti dell'insulina sulla produzione epatica di glucosio.
Altri nomi:
  • E Morsetto con acqua etichettata
Genotipo TT
I soggetti che non sono già stati testati in precedenza verranno testati per il genotipo TCF7L2 per determinare se sono TT o CC. Un previsto 50 soggetti TT saranno arruolati in questo gruppo. Verranno arruolati 50 adolescenti TT obesi con IGT o pre-IGT con età, stadio puberale, etnia e indice di massa corporea (BMI) simili. I soggetti saranno sottoposti a test di tolleranza al glucosio orale, clamp iperglicemico, test del glucosio endovenoso isoglicemico IsoG IVGT e clamp euglicemico iperinsulinemico e 2H20
Test diagnostico: Test orale di tolleranza al glucosio
Il test di tolleranza al glucosio orale (OGTT) misura la capacità del corpo di utilizzare un tipo di zucchero, chiamato glucosio, che è la principale fonte di energia del corpo. Un OGTT può essere utilizzato per diagnosticare il prediabete e il diabete.
Altri nomi:
  • OGTT
Test diagnostico: Morsetto iperglicemico
Test della funzione delle cellule beta e della secrezione di insulina. Comporta l'aumento e il mantenimento della concentrazione di glucosio nel sangue con l'infusione variabile IV di destrosio.
Altri nomi:
  • Studio sull'infusione
Test diagnostico: Test del glucosio endovenoso isoglicemico
Test che espone il pancreas a livelli di glucosio nel sangue corrispondenti a quelli ottenuti all'OGTT.
Altri nomi:
  • IsoG IVGT
Test diagnostico: Morsetto euglicemico iperinsulinemico e 2H20
Il test viene utilizzato per valutare gli effetti dell'insulina sulla produzione epatica di glucosio.
Altri nomi:
  • E Morsetto con acqua etichettata

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stato di tolleranza al glucosio
Lasso di tempo: Linea di base
Verrà eseguito un test di tolleranza al glucosio orale per valutare lo stato di tolleranza al glucosio per determinare se i soggetti sono pre-IGT o IGT
Linea di base
Genotipo
Lasso di tempo: Linea di base
Screening del DNA per misurare se il soggetto è di genotipo CC o TT
Linea di base
Capacità delle cellule beta
Lasso di tempo: Linea di base
Test di stimolazione AIRmax durante il clamp iperglicemico per accertare la massima risposta insulinica acuta (AIR) all'arginina, che è una misura della capacità funzionale delle cellule beta.
Linea di base
Effetto incretina
Lasso di tempo: Da 3 settimane a 1 mese dopo il test di riferimento
I soggetti saranno sottoposti al test IsoIVGT con misurazioni di GLP-1 per misurare l'effetto incretina
Da 3 settimane a 1 mese dopo il test di riferimento
Funzione delle cellule beta (longitudinalmente)
Lasso di tempo: 2 anni dopo il basale
Il test di stimolazione AIRmax durante il clamp iperglicemico verrà ripetuto a 2 anni per determinare se il genotipo TCF7L2 contribuisce al peggioramento longitudinale della funzione delle cellule beta
2 anni dopo il basale
Flussi epatici di glucosio
Lasso di tempo: 2 mesi dopo il test di riferimento
Le misurazioni dello studio Hyperinsulinemic Euglycemic Clamp/2H20 verranno utilizzate per valutare gli effetti dell'insulina sulla produzione epatica di glucosio e gli isotopi della cinetica del glicerolo e l'arricchimento di deuterio ai carboni 2 e 5 (C2 e C5) del glucosio plasmatico fornendo informazioni sui flussi di glucosio
2 mesi dopo il test di riferimento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yale University

Collaboratori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigatori

  • Investigatore principale: Sonia Caprio, MD, Yale University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

31 agosto 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

12 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 marzo 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

22 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2000020183
  • 1R01DK111038-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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