Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Pathogenèse du diabète de type 2 et du prédiabète de l'adolescence

22 février 2023 mis à jour par: Yale University
Chez les jeunes obèses, le diabète de type 2 (DT2) est souvent précédé d'un état prédiabétique appelé : altération de la tolérance au glucose (IGT), qui est associée à un défaut préexistant de la sécrétion d'insuline. Cette étude vise à déterminer si des facteurs génétiques sont associés à des défauts de la sécrétion d'insuline, du système des incrétines et de l'insulino-résistance hépatique chez les adolescents obèses. L'objectif à long terme de cette étude est de générer des informations sur la génétique ainsi que sur la physiopathologie du diabète de type 2 chez les jeunes, ce qui pourrait finalement guider les chercheurs vers de meilleures voies de prévention et de traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les objectifs spécifiques de cette étude sont :

Objectif 1a. Définir les effets du TCF7L2 rs7903146 ​​sur la capacité fonctionnelle des cellules bêta chez les adolescents obèses présentant une tolérance au glucose altérée (IGT) et pré-IGT.

Objectif 1b. Déterminer si le génotype à risque du TCF7L2 est associé à une aggravation longitudinale de la fonction des cellules bêta, affectant ainsi les modifications de la tolérance au glucose.

Objectif 2. Examiner l'effet fonctionnel du variant rs7903146 ​​dans le gène TCF7L2 sur a) l'effet incrétine chez les adolescents obèses avec IGT et pré-IGT.

Objectif 3. Déterminer les effets fonctionnels du SNP rs7903146 ​​du TCF7L2 sur les flux hépatiques de glucose chez les adolescents obèses avec IGT et pré-IGT.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Yale University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les sujets seront sélectionnés à partir de la Yale Pediatric Obesity Clinic ou de la cohorte existante de sujets qui ont subi des tests oraux de tolérance au glucose et un génotypage. Les sujets seront des adolescents pré-IGT et IGT âgés de 12 à 18 ans avec le génotype CC ou TT. 50 patients obèses CC pré IGT/IGT et 50 patients obèses TT pré IGT/IGT seront recrutés.

La description

Critère d'intégration:

  • Bonne santé générale, ne prenant aucun médicament de façon chronique;
  • De 12 à 18 ans, à la puberté (filles et garçons : Tanner stade II - IV),
  • IMC (IMC> 85e%) indiquant l'obésité,
  • Les filles qui ont leurs règles doivent avoir un test de grossesse négatif pendant l'étude et, si possible, être en phase folliculaire lors des visites d'étude de perfusion (la phase folliculaire sera identifiée en fonction du dernier enregistrement menstruel et/ou en fonction de l'hypothèse de contraception orale programme. Les enquêteurs n'effectueront pas de tests d'ovulation ni de dosages hormonaux );
  • Le sujet doit avoir une fonction hépatique et rénale normale, des niveaux d'amylase et de lipase.
  • Pré-IGT ou IGT
  • Génotype TT ou CC.

Critère d'exclusion:

  • Créatinine de base > 1,0 mg ;
  • Grossesse;
  • Présence d'endocrinopathies (par ex. Syndrome de Cushing);
  • Maladie cardiaque, rénale ou pulmonaire ou autre maladie chronique ;
  • Adolescents souffrant de troubles psychiatriques ou ayant des antécédents de toxicomanie et prenant des médicaments qui affectent le métabolisme du glucose, tels que toute forme de stéroïdes, antipsychotiques, préparations de progestérone et autres.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
CC Génotype
Les sujets qui n'ont pas encore été testés auparavant seront testés pour le génotype TCF7L2 afin de déterminer s'ils sont TT ou CC. On prévoit que 50 adolescents obèses CC avec IGT ou pré-IGT avec un âge, un stade pubertaire, une origine ethnique et un indice de masse corporelle (IMC) similaires seront inscrits. Les sujets subiront un test de tolérance au glucose par voie orale, une pince hyperglycémique, un test de glucose intraveineux isoglycémique IsoG IVGT et une pince euglycémique hyperinsulinémique et 2H20.
Test diagnostique: Test oral de tolérance au glucose
Le test oral de tolérance au glucose (OGTT) mesure la capacité du corps à utiliser un type de sucre, appelé glucose, qui est la principale source d'énergie du corps. Un OGTT peut être utilisé pour diagnostiquer le prédiabète et le diabète.
Autres noms:
  • OGTT
Test diagnostique: Pince hyperglycémique
Test de la fonction des cellules bêta et de la sécrétion d'insuline. Implique l'augmentation et le maintien de la concentration de glucose dans le sang avec une perfusion intraveineuse variable de dextrose.
Autres noms:
  • Étude sur les perfusions
Test diagnostique: Test de glucose intraveineux isoglycémique
Test qui expose le pancréas à des glycémies correspondant à celles obtenues à l'OGTT.
Autres noms:
  • IsoG IVGT
Test diagnostique: Clamp euglycémique hyperinsulinémique et 2H20
Le test est utilisé pour évaluer les effets de l'insuline sur la production hépatique de glucose.
Autres noms:
  • E Clamp avec eau étiquetée
Génotype TT
Les sujets qui n'ont pas encore été testés auparavant seront testés pour le génotype TCF7L2 afin de déterminer s'ils sont TT ou CC. On prévoit que 50 sujets TT seront inscrits dans ce groupe. Environ 50 adolescents TT obèses avec IGT ou pré-IGT avec un âge, un stade pubertaire, une origine ethnique et un indice de masse corporelle (IMC) similaires seront inscrits. Les sujets subiront un test de tolérance au glucose oral, une pince hyperglycémique, un test de glucose intraveineux isoglycémique IsoG IVGT et une pince euglycémique hyperinsulinémique et 2H20
Test diagnostique: Test oral de tolérance au glucose
Le test oral de tolérance au glucose (OGTT) mesure la capacité du corps à utiliser un type de sucre, appelé glucose, qui est la principale source d'énergie du corps. Un OGTT peut être utilisé pour diagnostiquer le prédiabète et le diabète.
Autres noms:
  • OGTT
Test diagnostique: Pince hyperglycémique
Test de la fonction des cellules bêta et de la sécrétion d'insuline. Implique l'augmentation et le maintien de la concentration de glucose dans le sang avec une perfusion intraveineuse variable de dextrose.
Autres noms:
  • Étude sur les perfusions
Test diagnostique: Test de glucose intraveineux isoglycémique
Test qui expose le pancréas à des glycémies correspondant à celles obtenues à l'OGTT.
Autres noms:
  • IsoG IVGT
Test diagnostique: Clamp euglycémique hyperinsulinémique et 2H20
Le test est utilisé pour évaluer les effets de l'insuline sur la production hépatique de glucose.
Autres noms:
  • E Clamp avec eau étiquetée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statut de tolérance au glucose
Délai: Ligne de base
Un test oral de tolérance au glucose sera effectué pour évaluer l'état de tolérance au glucose afin de déterminer si les sujets sont pré-IGT ou IGT
Ligne de base
Génotype
Délai: Ligne de base
Dépistage ADN pour déterminer si le sujet est de génotype CC ou TT
Ligne de base
Capacité des cellules bêta
Délai: Ligne de base
Test de stimulation AIRmax pendant le clamp hyperglycémique pour déterminer la réponse insulinique aiguë maximale (AIR) à l'arginine, qui est une mesure de la capacité fonctionnelle des cellules bêta.
Ligne de base
Effet incrétine
Délai: 3 semaines à 1 mois après les tests de base
Les sujets subiront le test IsoIVGT avec des mesures de GLP-1 pour mesurer l'effet incrétine
3 semaines à 1 mois après les tests de base
Fonction des cellules bêta (longitudinalement)
Délai: 2 ans après le départ
Le test de stimulation AIRmax pendant le clamp hyperglycémique sera répété à 2 ans pour déterminer si le génotype TCF7L2 contribue à l'aggravation longitudinale de la fonction des cellules bêta
2 ans après le départ
Flux hépatiques de glucose
Délai: 2 mois après les tests de base
Les mesures de l'étude Clamp euglycémique hyperinsulinémique / 2H20 seront utilisées pour évaluer les effets de l'insuline sur la production de glucose hépatique et les isotopes cinétiques du glycérol et l'enrichissement en deutérium aux carbones 2 et 5 (C2 et C5) du glucose plasmatique fournissant des informations sur les flux de glucose
2 mois après les tests de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sonia Caprio, MD, Yale University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

12 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2017

Première publication (Réel)

22 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

23 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000020183
  • 1R01DK111038-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Test oral de tolérance au glucose

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Uruguay

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner