Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Patogenese av ungdomsstart type 2 diabetes og prediabetes

22. februar 2023 oppdatert av: Yale University
Type 2-diabetes (T2D) hos overvektige ungdommer innledes ofte av en prediabetisk tilstand kalt: Nedsatt glukosetoleranse (IGT), som er assosiert med en eksisterende defekt i insulinsekresjon. Denne studien har til hensikt å finne ut om genetiske faktorer er assosiert med defekter i insulinsekresjon, inkretinsystemet og leverinsulinresistens hos overvektige ungdommer. Det langsiktige målet med denne studien er å generere informasjon om både genetikken så vel som patofysiologien til type 2-diabetes i ungdom, som til slutt kan lede etterforskerne mot bedre forebyggende og behandlingsmuligheter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De spesifikke målene for denne studien er:

Mål 1a. For å avgrense effekten av TCF7L2 rs7903146 ​​på funksjonell beta-cellekapasitet hos overvektige ungdommer med nedsatt glukosetoleranse (IGT) og pre-IGT.

Mål 1b. For å bestemme om risikogenotypen i TCF7L2 er assosiert med forverring av betacellefunksjonen i lengderetningen, og dermed påvirke endringer i glukosetoleranse.

Mål 2. Å undersøke den funksjonelle effekten av rs7903146-varianten i TCF7L2-genet på a) inkretineffekt hos overvektige ungdommer med IGT og pre-IGT.

Mål 3. Å bestemme de funksjonelle effektene av TCF7L2 rs7903146 ​​SNP på hepatisk glukosefluks hos overvektige ungdommer med IGT og pre-IGT.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Emner vil bli valgt fra Yale Pediatric Obesity Clinic eller fra den eksisterende kohorten av forsøkspersoner som har gjennomgått orale glukosetoleransetester og genotyping. Forsøkspersonene vil være pre-IGT- og IGT-ungdom 12-18 år med enten CC- eller TT-genotypen. 50 CC pre IGT/IGT overvektige pasienter og 50 TT pre IGT/IGT overvektige pasienter vil bli rekruttert.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • God generell helse, tar ingen medisiner på kronisk basis;
  • Alder 12 til 18 år, i puberteten (jenter og gutter: Tanner stadium II - IV),
  • BMI (BMI >85.%) som indikerer fedme,
  • Jenter som har menstruasjon må ha en negativ graviditetstest under studien og, når det er mulig, være i follikkelfasen under infusjonsstudiebesøk (follikkelfasen vil bli identifisert i henhold til siste menstruasjonsjournal og/eller i henhold til antakelsen om oral prevensjon rute. Etterforskerne vil ikke utføre eggløsningstesting eller hormonelle analyser);
  • Personen må ha normal lever- og nyrefunksjon, amylase- og lipasenivåer.
  • Pre-IGT eller IGT
  • TT eller CC genotype.

Ekskluderingskriterier:

  • Baseline kreatinin >1,0 mg;
  • Svangerskap;
  • Tilstedeværelse av endokrinopatier (f. Cushings syndrom);
  • Hjerte-, nyre- eller lungesykdom eller annen kronisk sykdom;
  • Ungdom med psykiatrisk lidelse eller med rusmiddelhistorie og som tar medisiner som påvirker glukosemetabolismen, for eksempel alle former for steroider, antipsykotika, progesteronpreparater og andre.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
CC genotype
Personer som ikke allerede har blitt testet tidligere, vil bli testet for TCF7L2 genotypen for å avgjøre om de er TT eller CC. Det forventes at 50 overvektige CC-ungdom med IGT eller pre-IGT med lignende alder, pubertetsstadium, etnisitet og kroppsmasseindeks (BMI) vil registreres. Forsøkspersonene vil gjennomgå oral glukosetoleransetest, hyperglykemisk klemme, isoglykemisk intravenøs glukosetest IsoG IVGT og hyperinsulinemisk euglykemisk klemme og 2H20.
Diagnostisk test: Oral glukosetoleransetest
Den orale glukosetoleransetesten (OGTT) måler kroppens evne til å bruke en type sukker, kalt glukose, som er kroppens viktigste energikilde. En OGTT kan brukes til å diagnostisere prediabetes og diabetes.
Andre navn:
  • OGTT
Diagnostisk test: Hyperglykemisk klemme
Test av beta-cellefunksjon og insulinsekresjon. Innebærer å øke og opprettholde blodsukkerkonsentrasjonen med IV variabel infusjon av dekstrose.
Andre navn:
  • Infusjonsstudie
Diagnostisk test: Isoglykemisk intravenøs glukosetest
Test som utsetter bukspyttkjertelen for blodsukkernivåer matchet med de som ble oppnådd ved OGTT.
Andre navn:
  • IsoG IVGT
Diagnostisk test: Hyperinsulinemisk euglykemisk klemme og 2H20
Test brukes til å vurdere insulineffekter på hepatisk glukoseproduksjon.
Andre navn:
  • E Klem med merket vann
TT Genotype
Personer som ikke allerede har blitt testet tidligere, vil bli testet for TCF7L2 genotypen for å avgjøre om de er TT eller CC. Det forventes at 50 TT-personer vil bli registrert i denne gruppen. Det forventes at 50 overvektige TT-ungdommer med IGT eller pre-IGT med lignende alder, pubertetsstadium, etnisitet og kroppsmasseindeks (BMI) vil bli registrert. Forsøkspersonene vil gjennomgå oral glukosetoleransetest, hyperglykemisk klemme, isoglykemisk intravenøs glukosetest IsoG IVGT og hyperinsulinemisk euglykemisk klemme og 2H20
Diagnostisk test: Oral glukosetoleransetest
Den orale glukosetoleransetesten (OGTT) måler kroppens evne til å bruke en type sukker, kalt glukose, som er kroppens viktigste energikilde. En OGTT kan brukes til å diagnostisere prediabetes og diabetes.
Andre navn:
  • OGTT
Diagnostisk test: Hyperglykemisk klemme
Test av beta-cellefunksjon og insulinsekresjon. Innebærer å øke og opprettholde blodsukkerkonsentrasjonen med IV variabel infusjon av dekstrose.
Andre navn:
  • Infusjonsstudie
Diagnostisk test: Isoglykemisk intravenøs glukosetest
Test som utsetter bukspyttkjertelen for blodsukkernivåer matchet med de som ble oppnådd ved OGTT.
Andre navn:
  • IsoG IVGT
Diagnostisk test: Hyperinsulinemisk euglykemisk klemme og 2H20
Test brukes til å vurdere insulineffekter på hepatisk glukoseproduksjon.
Andre navn:
  • E Klem med merket vann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glukosetoleransestatus
Tidsramme: Grunnlinje
En oral glukosetoleransetest vil bli utført for å vurdere glukosetoleransestatus for å avgjøre om forsøkspersonene er pre-IGT eller IGT
Grunnlinje
Genotype
Tidsramme: Grunnlinje
DNA-screening for å måle om personen er CC- eller TT-genotype
Grunnlinje
Beta-cellekapasitet
Tidsramme: Grunnlinje
AIRmax-stimuleringstest under den hyperglykemiske klemmen for å fastslå maksimal akutt insulinrespons (AIR) på arginin, som er et mål på funksjonell betacellekapasitet.
Grunnlinje
Inkretineffekt
Tidsramme: 3 uker til 1 måned etter baseline-testing
Forsøkspersonene vil gjennomgå IsoIVGT-testen med GLP-1-målinger for å måle inkretineffekten
3 uker til 1 måned etter baseline-testing
Betacellefunksjon (på langs)
Tidsramme: 2 år etter baseline
AIRmax-stimuleringstesten under den hyperglykemiske klemmen vil bli gjentatt etter 2 år for å avgjøre om genotype TCF7L2 bidrar til forverring av betacellefunksjonen i lengderetningen
2 år etter baseline
Hepatisk glukosefluks
Tidsramme: 2 måneder etter baseline testing
Målinger fra Hyperinsulinemic Euglycemic Clamp/2H20-studien vil bli brukt til å vurdere insulineffekter på hepatisk glukoseproduksjon og glyserolkinetikkisotoper og deuteriumanrikningen ved karbonene 2 og 5 (C2 og C5) av plasmaglukose som gir informasjon om glukoseflukser.
2 måneder etter baseline testing

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yale University

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sonia Caprio, MD, Yale University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

12. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

22. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2000020183
  • 1R01DK111038-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på T2D

Kliniske studier på Oral glukosetoleransetest

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mali

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere