孕期补铁剂量调整对母婴健康的影响。 （月食） ((ECLIPSES))

该研究将在加泰罗尼亚健康研究所 [Instituto Catalán de la Salud (集成电路）]。 专业保健人员包括妇科医生和助产士。 参与的生殖保健服务 (RHS) 为城市、郊区和农村 PCC 提供保障。

PCC 妊娠的临床随访将根据 RHS 制定的计划进行。 这包括在本研究招募时的临床访问、每三个月的访问以及产后 40 天的访问。

在怀孕第 12 周之前的招募访问中，将评估纳入标准（Hb 水平和胎儿数量除外）以及排除标准。 将征求知情同意。 将记录临床病史，包括出生日期、社会经济状况、胎次、末次月经日期、末次月经校正日期、预产期、怀孕期间的危险因素、怀孕计划、既往使用避孕药具、临床前因、手术和个人产科数据、中毒习惯、血压、身高、母亲体重（在招募访问时自我报告并在每次临床随访时客观测量）。 将征求父亲的类似数据。

此外，一份关于摄入铁补充剂、多种维生素或其他治疗的问卷，如果是吸烟者，还需要 Fagerstrom 烟草依赖测试。 用于标准生化分析的血液样本（包括血红蛋白）将被送往中央实验室进行处理。

在第 1 次访问时，大约在妊娠第 12 周，将评估 Hb 水平以及胎儿数量（使用超声造影术）以确认满足纳入标准。 如果满足，个体将保留在研究中，如果不满足，将被转出研究，并被视为筛选失败。 其余女性将被分配到研究的第 1 层或第 2 层，并将根据铁补充剂处方进行随机分配。 将记录临床病史，包括使用多种维生素和铁补充剂，以及填写有关食物消耗、身体活动、焦虑状态和烟草依赖的问卷。 ). 将进行身体检查以测量体重和血压。 将记录胎儿的超声数据以评估冠臀长度 (CRL)。 将进行身体检查以测量体重和血压。 将采集静脉血进行分析，其结果将在下一次临床就诊时进行审查。 准备好下次就诊时需要的补铁剂以供分发。 将记录自上次就诊以来发生的不良事件。

在第 2 次访问时，大约在妊娠 24 周，将记录临床病史，并将包括关于使用多种维生素和铁补充剂的问卷，从这次访问开始，包括遵守规定的铁补充剂。 填写了关于食物消费、身体活动、焦虑状态和烟草依赖的问卷。 将进行身体检查以测量体重和血压。 胎儿超声数据将被登记以评估胎儿状况和估计胎儿体重。 将审查生化分析/结果，并进一步采集血样进行分析，其结果将在下一次临床就诊时审查。 准备好下次就诊时需要的补铁剂以供分发。 将记录自上次就诊以来发生的不良事件。

第 3 次访视时，妊娠 36 周左右，将采集临床病史，填写关于使用多种维生素和铁补充剂的问卷，以及关于食物消耗、体力活动、焦虑状态和烟草依赖的问卷. 将进行身体检查以测量体重和血压。 将记录胎儿超声数据以评估胎儿状况和估计胎儿体重，并评估生化结果。 将采集进一步的血样进行分析，其结果将在下一次临床就诊时讨论。 准备好下次就诊时需要的补铁剂以供分发。 将记录自上次就诊以来发生的不良事件。

在第 4 次访视（产后 40 天）时，将采集临床病史，填写关于使用多种维生素和铁补充剂的问卷，以及关于食物消耗、身体活动、焦虑状态和烟草依赖的问卷——在。 将应用关于产后抑郁症和育儿压力指数的问卷。 将讨论标准实验室分析结果。 将采集进一步的血样进行分析。 将记录有关出生（分娩类型）和新生儿的数据（体重和身高）。 将记录婴儿的临床病史，包括：性别、新生儿状况、Apgar 评分、人体测量数据（体重、身高、头围）、母乳喂养和维生素 D 水平。将评估认知发育以及行为和气质. 将记录自上次就诊以来发生的不良事件。

样本量：

为实现研究的主要目标，样本量根据以下参数计算：在双尾比较检验中，α 风险为 0.05，β 风险为 0.20。 35% 的辍学率或数据缺失被考虑在内。

为了计算样本量，参考了研究人员研究小组的先前数据（Aranda，2011 年；Hernández-Martínez，2011 年；Ribot，2012 年）。 在妊娠早期 Hb 水平为 110-130 g/L 的孕妇中，在妊娠晚期观察到 23.5% 的缺铁性贫血患病率，并且在妊娠晚期血液浓缩风险患病率为 14.7%。开始怀孕时 Hb 水平为 130-150 g/L。

• 在第 1 层中，要将每天补充 80 毫克铁的干预组的贫血频率从每天补充 40 毫克铁的干预组的 23.5% 减少到 11.5%，每组需要包括 236 名女性
• 在第 2 层，要将每天补充 20 毫克铁的干预组的血液收缩频率从每天补充 40 毫克铁的干预组的 14.7% 减少到 2.7%，每组需要包括 116 名女性

干预分配：分配

根据研究基线分析中的血红蛋白值，孕妇被分配到第 1 层或第 2 层。 然后，他们被随机分配到 2 个治疗组，接受不同的铁补充剂。

第 1 层：如果 Hb 从 110 到 130 g/L，则在第 12 周随机分配接受 40 或 80 mg/d 的铁补充剂。

第 2 层：如果 Hb >130 g/L，则在第 12 周随机分配接受 40 或 20 mg/d 的铁补充剂。

随机化是使用集中式计算机软件进行的，该软件是自动和屏蔽的，也适用于电子数据收集表格。 每个层级的随机化程序都是独立的。

盲法 该研究将采用三盲法：参与者、医疗保健专业人员和统计学家。 治疗药物将“盲”给药，即剂量无法识别，因为包装具有相同的格式、外观和视觉特征。 MEIJI TEDEC FARMA, SA 的实验室将负责研究药物的制造、包装和贴标签。

只有 MEIJI TEDEC FARMA, SA 和巴塞罗那 Vall d'Hebron 医院的临床药理学服务部知道每种治疗的分配代码和成分。

除非发生意外的严重不良事件，否则不需要揭盲。 在这种情况下，TEDEC-MEIJI FARMA S.A. 的药物警戒人员将负责揭盲并将不良事件传达给相应的卫生当局。 TEDEC-Meiji Farma SA 在试验结束前不会透露治疗代码，届时这些数据和生成的文件将提供给首席研究员 (VA) 和发起人 (Institut d'investigació en Atenció Primària, IDIAP, Jordi Gol i Gurina）。

统计方法 将使用常规技术对所研究的变量进行描述。 具有非正态分布的变量将根据需要进行转换，以实现值分布的规范化。 Kolmogorov-Smirnov 和 Shapiro-Wilks 检验将用于验证分布的正态性。

主要结果分析 每个 RCT 中的铁剂量补充剂对生化铁状态和母婴健康的影响将使用针对可能影响关系的变量进行调整的回归模型进行比较。 逻辑回归或 Cox 模型将应用于定性变量，例如妊娠末期的贫血百分比或血液浓度。 线性多元回归模型将应用于因定量变量。 这些模型将针对那些在生物学上影响研究关系的变量进行调整，例如血清铁蛋白水平、HFE 基因是否存在改变、母亲的年龄、胎龄、胎次、人体测量指标、饮食和生活方式，以及这些变量之间的相互作用。 最初包含在模型中的将是构成理论模型一部分的所有变量，在第二阶段，将逐步（向前和向后）选择进入模型的变量以实现最简化的稳定模型。

模型的应用条件将使用基本上基于残差分析的标准技术进行验证。 回归系数的正态性、无差异和不显着性的双边原假设将被拒绝，当他们

监测 为根据良好临床实践的要求确保 RCT 的正确实施和安全性，将根据西班牙药品和健康产品管理局 [Agencia Española] 的要求，承包外部服务以执行参与中心的监测任务de Medicamentos y Productos Sanitarios; AEMPS]。