Effektiviteten av tilpasning av dosen av jerntilskudd under graviditet på mors-barns helse. (formørkelse) ((ECLIPSES))

Studien vil bli utført i 2 Primary Care Centers (PCC) fra Tarragona og Reus fra Catalunya Sexual and Reproductive Healthcare Service [Atención a la Salud Sexual y Reproductiva (ASSIR)] ved Catalan Institute of Health [Instituto Catalán de la Salud ( ICS)]. Spesialisthelsepersonell inkluderer gynekologer og jordmødre. De deltakende reproduktive helsetjenester (RHS) gir dekning for by-, forstads- og landlige PCC.

Den kliniske oppfølgingen av svangerskapet i PCC vil være i henhold til programmet satt av RHS. Dette inkluderer et klinisk besøk ved rekruttering til denne studien, et besøk hvert trimester og ett 40 dager etter fødsel.

I rekrutteringsbesøket før svangerskapsuke 12 vil inklusjonskriteriene bli vurdert (unntatt Hb-nivåene og antall fostre) samt eksklusjonskriteriene. Informert samtykke vil bli bedt om. En klinisk historie vil bli registrert, som inkluderer fødselsdato, sosioøkonomisk status, paritet, dato for siste menstruasjon, korrigert dato for siste menstruasjon, estimert fødselsdato, risikofaktorer under graviditet, graviditetsplanlegging, tidligere bruk av prevensjonsmidler, kliniske antecedenter, kirurgi og personlige obstetriske data, toksiske vaner, blodtrykk, høyde, vekt på mor (selvrapportert ved rekrutteringsbesøket og målt objektivt ved hvert klinisk oppfølgingsbesøk). Lignende data fra faren vil bli bedt om.

Dessuten et spørreskjema angående inntak av jerntilskudd, multivitaminer eller andre behandlinger og, hvis du røyker, Fagerstrom-testen for tobakksavhengighet. En blodprøve for standard biokjemiske analyser (inkludert hemoglobin) vil bli sendt til behandling i sentrallaboratoriet.

Ved besøk 1, rundt 12. svangerskapsuke, vil Hb-nivåer bli evaluert i tillegg til antall fostre (ved hjelp av ekkografi) for å bekrefte at inklusjonskriteriene er oppfylt. Hvis oppfylt, vil personene beholdes i studien og, hvis ikke, vil de bli overført ut av studien og betraktet som en screeningssvikt. De resterende kvinnene vil bli tildelt Stratum 1 eller Stratum 2 av studien og vil bli randomisert med hensyn til jerntilskuddsforskrivning. Klinisk anamnese vil bli tatt, inkludert bruk av multivitaminer og jerntilskudd og utfylte spørreskjemaer om matforbruk, fysisk aktivitet, angststatus og tobakksavhengighet. ). En fysisk undersøkelse vil bli utført for å måle vekt og blodtrykk. Ultralyddataene på fosteret vil bli registrert for å vurdere Crown Rump Length (CRL). En fysisk undersøkelse vil bli utført for å måle vekt og blodtrykk. Venøst ​​blod vil bli tatt for analyser, resultatene av disse vil bli gjennomgått ved neste kliniske besøk. Jerntilskuddet som skal til ved neste besøk vil bli klargjort for utdeling. Uønskede hendelser som har skjedd siden forrige besøk vil bli registrert.

Ved besøk 2, rundt uke 24 av svangerskapet, vil det bli tatt klinisk anamnese, og vil inkludere spørreskjema om bruk av multivitaminer og jerntilskudd som fra og med dette besøket inkluderer overholdelse av foreskrevet jerntilskudd. Spørreskjemaene om matforbruk, fysisk aktivitet, angststatus og tobakksavhengighet fylles ut. En fysisk undersøkelse vil bli utført for å måle vekt og blodtrykk. Fosterets ultralyddata vil bli registrert for å vurdere fosterstatus og estimert fostervekt. De biokjemiske analysene/resultatene vil bli gjennomgått og en ytterligere blodprøve tatt for analyse, hvis resultater vil bli gjennomgått ved neste kliniske besøk. Jerntilskuddet som skal til ved neste besøk vil bli klargjort for utdeling. Uønskede hendelser som har skjedd siden forrige besøk vil bli registrert.

Ved besøk 3, rundt svangerskapsuke 36, vil den kliniske anamnese bli tatt, spørreskjema om bruk av multivitaminer og jerntilskudd samt spørreskjemaer om matinntak, fysisk aktivitet, angststatus og tobakksavhengighet vil bli fylt ut. . En fysisk undersøkelse vil bli utført for å måle vekt og blodtrykk. Fosterets ultralyddata vil bli registrert for å vurdere fosterstatus og estimert fostervekt, og de biokjemiske resultatene vil bli evaluert. En ytterligere blodprøve vil bli tatt for analyser, og resultatene av disse vil bli diskutert ved neste kliniske besøk. Jerntilskuddet som skal til ved neste besøk vil bli klargjort for utdeling. Uønskede hendelser som har skjedd siden forrige besøk vil bli registrert.

Ved besøk 4 (40 dager post-partum) vil den kliniske historien bli tatt, spørreskjemaet om bruk av multivitaminer og jerntilskudd samt spørreskjemaene om matinntak, fysisk aktivitet, angststatus og tobakksavhengighet vil bli fylt ut. i. Et spørreskjema om fødselsdepresjon og Parenting Stress Index vil bli brukt. Standard laboratorieanalyseresultater vil bli diskutert. Ytterligere blodprøve vil bli tatt for analyser. Data om fødsel (type fødsel) og den nyfødte vil bli registrert (vekt og høyde). Den kliniske historien til babyen vil bli registrert, inkludert: kjønn, status for nyfødt, Apgar-score, antropometriske data (vekt, høyde, hodeomkrets), amming og nivåer av vitamin D. Kognitiv utvikling vil bli vurdert, samt atferd og temperament . Uønskede hendelser som har skjedd siden forrige besøk vil bli registrert.

Eksempelstørrelse:

For å oppnå studiens hovedmål, beregnes utvalgsstørrelsen i henhold til følgende parametere: en alfarisiko på 0,05 og en betarisiko på 0,20 i en tosidet sammenligningstest. En frafallsrate eller mangel på data på 35 % er tatt med.

For å beregne utvalgsstørrelsen ble tidligere data fra forskergruppen av etterforskere konsultert (Aranda, 2011, Hernández-Martínez, 2011, Ribot, 2012). En prevalens på 23,5 % av jernmangelanemi ble observert i 3. trimester hos gravide kvinner med Hb-nivåer på 110-130 g/L i første trimester og en prevalens for risiko for hemokonsentrasjon på 14,7 % i 3. trimester av gravide kvinner som startet svangerskapet med Hb-nivåer på 130-150 g/L.

• I lag 1, for å redusere frekvensen av anemi ferropenic fra 23,5 % til 11,5 % i intervensjonsgruppen supplert med 80 mg/dag jern i forhold til gruppen supplert med 40 mg/dag, vil det være nødvendig å inkludere 236 kvinner i hver gruppe
• I Stratum 2 vil det være nødvendig å inkludere 116 kvinner i hver gruppe for å redusere hemokontrasjonsfrekvensen fra 14,7 % til 2,7 % i intervensjonsgruppen supplert med 20 mg/dag jern i forhold til gruppen supplert med 40 mg/dag.

Intervensjonsoppgave: Tildeling

De gravide er tilordnet Stratum 1 eller Stratum 2 som en funksjon av hemoglobinverdiene i baseline-analysen av studien. De blir da tilfeldig tildelt 2 behandlingsgrupper for å motta forskjellige jerntilskudd.

Stratum 1: Hvis Hb fra 110 til 130 g/L, tilfeldig tildelt ved uke 12 for å motta jerntilskudd på 40 eller 80 mg/d.

Stratum 2: Hvis Hb >130 g/L, tilfeldig tildelt ved uke 12 for å motta jerntilskudd på 40 eller 20 mg/d.

Randomiseringen utføres ved hjelp av sentralisert dataprogramvare, som er automatisk og maskert og gjelder også for elektroniske datainnsamlingsskjemaer. Prosedyren for randomisering er uavhengig for hvert lag.

Blinding Studien vil være trippelblind: deltakeren, helsepersonell og statistikeren. Behandlingsmedikamentet vil bli administrert "blindt", dvs. dosene er ikke identifiserbare siden emballasjen har samme format, presentasjon og visuelle egenskaper. Laboratoriet til MEIJI TEDEC FARMA, SA vil være ansvarlig for produksjon, pakking og merking av studiemedisinene.

Bare MEIJI TEDEC FARMA, SA og Clinical Pharmacology Service ved Vall d'Hebron Hospital i Barcelona vil kjenne distribusjonskodene og sammensetningen av hver av behandlingene.

Det ville ikke være behov for avblinding bortsett fra hvis en uventet alvorlig bivirkning inntreffer. I så fall vil legemiddelovervåkningspersonalet til TEDEC-MEIJI FARMA S.A. ta ansvar for å fjerne blindingen og kommunisere den uønskede hendelsen til de aktuelle helsemyndighetene. TEDEC-Meiji Farma SA vil ikke avsløre behandlingskodene før slutten av forsøket, når disse dataene og de genererte dokumentene vil bli gjort tilgjengelig for hovedetterforskeren (VA) og arrangøren (Institut d'investigació en Atenció Primària, IDIAP, Jordi Gol i Gurina).

Statistiske metoder Beskrivelsen av de studerte variablene vil bli utført ved bruk av konvensjonelle teknikker. Variabler med ikke-normalfordeling vil bli transformert etter behov for normalisering av fordeling av verdier. Kolmogorov-Smirnov- og Shapiro-Wilks-testen vil bli brukt for å verifisere normaliteten til distribusjonene.

Analyse av primærutfallet Effektene av jerndosetilskudd i hver RCT på biokjemisk jernstatus og mor-barns helse vil bli sammenlignet ved bruk av regresjonsmodeller justert for de variablene som kan påvirke sammenhengen. Logistisk regresjon eller Cox-modeller vil bli brukt for kvalitative variabler som for eksempel prosentandelen av anemi eller hemokonsentrasjon ved slutten av svangerskapet. Lineære multiple regresjonsmodeller vil bli brukt for avhengige kvantitative variabler. Modellene vil bli justert for de variablene som biologisk påvirker sammenhengene som er studert, slik som serumferritinnivåer, tilstedeværelse av endringer i HFE-genet, mors alder, svangerskapsalder, paritet, antropometriske indekser, kosthold og livsstil, og interaksjoner mellom disse variablene. I utgangspunktet vil alle variablene som inngår i den teoretiske modellen inkluderes i modellen, og i en andre fase vil variablene for inntreden i modellen velges trinnvis (fremover og bakover) for å oppnå de mest reduserte stabile modellene.

Betingelsene for bruk av modeller vil bli verifisert ved bruk av standardteknikker som i hovedsak er basert på residualanalyse. Den bilaterale nullhypotesen om normalitet, ingen forskjell og ikke-signifikans av regresjonskoeffisientene, vil bli forkastet når deres

Overvåking For å sikre korrekt oppførsel og sikkerhet for RCT i henhold til kravene til god klinisk praksis, vil eksterne tjenester bli innleid for å utføre oppgavene med overvåking av deltakende sentre i henhold til kravene fra det spanske byrået for medisiner og helseprodukter [Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios; AEMPS].