Rautalisän annoksen mukauttamisen tehokkuus raskauden aikana äidin ja lapsen terveyteen. (pimennykset) ((ECLIPSES))

Tutkimus suoritetaan kahdessa Primary Care Centerissä (PCC) Tarragonassa ja Reusissa Katalonian seksuaali- ja lisääntymisterveyspalvelusta [Atención a la Salud Sexual y Reproductiva (ASSIR)] Katalonian terveysinstituutista [Instituto Catalán de la Salud ( ICS)]. Erikoisterveydenhuollon työntekijöitä ovat gynekologit ja kätilöt. Osallistuvat lisääntymisterveyspalvelut (RHS) tarjoavat suojan kaupunkien, esikaupunkien ja maaseudun PCC:ille.

Raskauden kliininen seuranta PCC:ssä tapahtuu RHS:n asettaman ohjelman mukaisesti. Tämä sisältää kliinisen käynnin rekrytoinnin yhteydessä tähän tutkimukseen, käynnin joka kolmannes ja yksi 40 päivää synnytyksen jälkeen.

Rekrytointikäynnillä ennen raskausviikkoa 12 arvioidaan mukaanottokriteerit (paitsi Hb-tasot ja sikiöiden lukumäärä) sekä poissulkemiskriteerit. Tietoinen suostumus pyydetään. Kliininen historia kirjataan, joka sisältää syntymäajan, sosioekonomisen aseman, pariteetin, viimeisten kuukautisten päivämäärän, korjatun viimeisten kuukautisten päivämäärän, arvioidun synnytyksen, raskauden riskitekijät, raskauden suunnittelun, aiemman ehkäisyvälineen käytön, kliinisen edeltävän, kirurgiset ja henkilökohtaiset synnytystiedot, myrkylliset tavat, verenpaine, pituus, äidin paino (itseraportoitu rekrytointikäynnillä ja mitattu objektiivisesti jokaisella kliinisellä seurantakäynnillä). Vastaavia tietoja pyydetään isältä.

Lisäksi kyselylomake rautalisien, monivitamiinivalmisteiden tai muiden hoitomuotojen nauttimisesta ja tupakoitsijoille Fagerstrom-testi tupakkariippuvuuden varalta. Verinäyte tavallisia biokemiallisia analyysejä varten (mukaan lukien hemoglobiini) lähetetään käsiteltäväksi keskitettyyn laboratorioon.

Käynnissä 1, noin 12. raskausviikolla, Hb-tasot ja sikiöiden lukumäärä arvioidaan (käyttämällä kaikukuvaa) sen varmistamiseksi, että sisällyttämiskriteerit täyttyvät. Jos täyttyy, yksilöt pidetään tutkimuksessa, ja jos ei, heidät siirretään pois tutkimuksesta ja katsotaan seulonta epäonnistuneeksi. Loput naiset luokitellaan tutkimuksen Stratum 1:een tai Stratum 2:een ja satunnaistetaan rautalisäreseptin suhteen. Kerätään kliininen historia, mukaan lukien monivitamiinien ja rautaliskien käyttö sekä täytetyt kyselyt ruoan kulutuksesta, fyysisestä aktiivisuudesta, ahdistuneisuustilasta ja tupakkariippuvuudesta. ). Fyysinen tutkimus tehdään painon ja verenpaineen mittaamiseksi. Sikiön ultraäänitiedot tallennetaan Crown Rump Length (CRL) -pituuden arvioimiseksi. Fyysinen tutkimus tehdään painon ja verenpaineen mittaamiseksi. Laskimoverta otetaan analyysejä varten, joiden tulokset käydään läpi seuraavalla kliinisellä käynnillä. Seuraavalla käynnillä tarvittava rautalisä valmistetaan jakelua varten. Edellisen käynnin jälkeen tapahtuneet haittatapahtumat kirjataan.

Käynnissä 2, noin 24. raskausviikolla, otetaan kliininen historia, johon sisältyy kyselylomake monivitamiinien ja rautaliskien käytöstä, joka tästä käynnistä lähtien sisältää määrätyn rautalisän noudattamisen. Ruoankulutusta, fyysistä aktiivisuutta, ahdistuneisuutta ja tupakkariippuvuutta koskevat kyselylomakkeet täytetään. Fyysinen tutkimus tehdään painon ja verenpaineen mittaamiseksi. Sikiön ultraäänitiedot rekisteröidään sikiön tilan ja arvioidun sikiön painon arvioimiseksi. Biokemialliset analyysit/tulokset tarkistetaan ja analyysiä varten otetaan lisäverinäyte, jonka tulokset tarkastellaan seuraavalla kliinisellä käynnillä. Seuraavalla käynnillä tarvittava rautalisä valmistetaan jakelua varten. Edellisen käynnin jälkeen tapahtuneet haittatapahtumat kirjataan.

Vierailulla 3, noin 36. raskausviikolla, otetaan kliininen historia, täytetään kysely monivitamiinien ja rautaliskien käytöstä sekä kyselyt ruoan kulutuksesta, fyysistä aktiivisuutta, ahdistuneisuutta ja tupakkariippuvuutta. . Fyysinen tutkimus tehdään painon ja verenpaineen mittaamiseksi. Sikiön ultraäänitiedot tallennetaan sikiön tilan ja arvioidun sikiön painon arvioimiseksi ja biokemialliset tulokset arvioidaan. Analyysejä varten otetaan vielä verinäyte, jonka tuloksista keskustellaan seuraavalla kliinisellä käynnillä. Seuraavalla käynnillä tarvittava rautalisä valmistetaan jakelua varten. Edellisen käynnin jälkeen tapahtuneet haittatapahtumat kirjataan.

Käynnissä 4 (40 päivää synnytyksen jälkeen) otetaan kliininen anamnees, täytetään kysely monivitamiinien ja rautaliskien käytöstä sekä kyselyt ruuankulutuksesta, fyysistä aktiivisuutta, ahdistuneisuutta ja tupakkariippuvuutta. sisään. Käytetään kyselylomaketta synnytyksen jälkeisestä masennuksesta ja vanhemmuuden stressiindeksistä. Standardilaboratorioanalyysien tuloksista keskustellaan. Lisäksi otetaan verinäyte analyyseja varten. Syntymätiedot (synnytystapa) ja vastasyntynyt kirjataan (paino ja pituus). Vauvan kliininen historia tallennetaan, mukaan lukien sukupuoli, vastasyntyneen tila, Apgar-pisteet, antropometriset tiedot (paino, pituus, pään ympärysmitta), imetys ja D-vitamiinitasot. Kognitiivinen kehitys sekä käyttäytyminen ja temperamentti arvioidaan . Edellisen käynnin jälkeen tapahtuneet haittatapahtumat kirjataan.

Otoskoko:

Tutkimuksen päätavoitteen saavuttamiseksi otoskoko lasketaan seuraavien parametrien mukaisesti: alfariski 0,05 ja beetariski 0,20 kaksisuuntaisessa vertailutestissä. 35 %:n keskeyttämisaste tai tietojen puute huomioidaan.

Otoskoon laskemiseksi käytettiin aiempia tutkijoiden tutkimusryhmän tietoja (Aranda, 2011, Hernández-Martínez, 2011, Ribot, 2012). 23,5 %:lla raudanpuuteanemiaa havaittiin kolmannella kolmanneksella raskaana olevilla naisilla, joiden Hb-tasot olivat 110-130 g/l ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana ja hemokonsentraatioriskin esiintyvyys 14,7 % kolmannella kolmanneksella raskaana olevilla naisilla. aloitti raskauden Hb-arvoilla 130-150 g/l.

• Stratum 1:ssä ferropeenisen anemian esiintymistiheyden vähentämiseksi 23,5 %:sta 11,5 %:iin interventioryhmässä, jota on täydennetty 80 mg:lla/vrk, verrattuna ryhmään, jota on täydennetty 40 mg:lla/vrk, kuhunkin ryhmään on sisällytettävä 236 naista.
• Stratum 2:ssa hemokontraation frekvenssin vähentämiseksi 14,7 %:sta 2,7 %:iin interventioryhmässä, jota on täydennetty 20 mg:lla/vrk, verrattuna ryhmään, jota on täydennetty 40 mg:lla/vrk, kuhunkin ryhmään on sisällytettävä 116 naista.

Interventiotehtävä: Jako

Raskaana olevat naiset luokitellaan Stratum 1:een tai Stratum 2:een hemoglobiiniarvojen funktiona tutkimuksen perusanalyysissä. Heidät jaetaan sitten satunnaisesti kahteen hoitoryhmään saamaan erilaisia ​​rautalisiä.

Kerros 1: Jos Hb on 110 - 130 g/l, satunnaisesti jaettu viikolla 12 saamaan rautalisää 40 tai 80 mg/d.

Kerros 2: Jos Hb > 130 g/l, satunnaisesti jaettu viikolla 12 saamaan rautalisää 40 tai 20 mg/d.

Satunnaistaminen suoritetaan keskitetyllä tietokoneohjelmistolla, joka on automaattinen ja peitetty ja koskee myös sähköisiä tiedonkeruulomakkeita. Satunnaistamisen menettely on riippumaton jokaiselle kerrokselle.

Sokkoutus Tutkimus on kolminkertainen sokeus: osallistuja, terveydenhuollon ammattilainen ja tilastotieteilijä. Hoitolääkettä annetaan "sokeasti", eli annokset eivät ole tunnistettavissa, koska pakkauksella on sama muoto, esitystapa ja visuaaliset ominaisuudet. MEIJI TEDEC FARMA, SA:n laboratorio vastaa tutkimuslääkkeiden valmistuksesta, pakkaamisesta ja merkitsemisestä.

Vain MEIJI TEDEC FARMA, SA ja Barcelonan Vall d'Hebronin sairaalan kliinisen farmakologian yksikkö tietävät kunkin hoidon jakelukoodit ja koostumuksen.

Sokeuden poistamista ei tarvita, paitsi jos tapahtuu odottamaton vakava haittatapahtuma. Siinä tapauksessa TEDEC-MEIJI FARMA S.A.:n lääkevalvontahenkilöstö ottaa vastuun sokeuden poistamisesta ja haittatapahtumasta ilmoittamisesta asianmukaisille terveysviranomaisille. TEDEC-Meiji Farma SA ei paljasta hoitokoodeja ennen kuin kokeilu on päättynyt, jolloin nämä tiedot ja luodut asiakirjat asetetaan päätutkijan (VA) ja järjestäjän (Institut d'investigació en Atencio Primària, IDIAP) saataville, Jordi Gol ja Gurina).

Tilastolliset menetelmät Tutkittujen muuttujien kuvaus tehdään tavanomaisin tekniikoin. Muuttujat, joilla on epänormaali jakautuminen, muunnetaan tarpeen mukaan arvojen jakauman normalisoimiseksi. Kolmogorov-Smirnov- ja Shapiro-Wilks-testiä käytetään jakaumien normaaliuden tarkistamiseen.

Ensisijaisen tuloksen analyysi Rauta-annoslisän vaikutuksia kussakin RCT:ssä biokemialliseen raudan tilaan ja äidin ja lapsen terveyteen verrataan käyttämällä regressiomalleja, jotka on mukautettu niihin muuttujiin, jotka voivat vaikuttaa suhteeseen. Logistista regressiota tai Cox-malleja sovelletaan kvalitatiivisiin muuttujiin, kuten esimerkiksi anemiaprosenttiin tai hemokonsentraatioon raskauden lopussa. Riippuville kvantitatiivisille muuttujille sovelletaan lineaarisia moniregressiomalleja. Mallit mukautetaan niihin muuttujiin, jotka vaikuttavat biologisesti tutkittuihin suhteisiin, kuten seerumin ferritiinitasot, HFE-geenin muutosten esiintyminen, äidin ikä, raskausikä, pariteetti, antropometriset indeksit, ruokavalio ja elämäntavat sekä näiden muuttujien välisiä vuorovaikutuksia. Aluksi malliin sisällytetään kaikki ne muuttujat, jotka muodostavat osan teoreettista mallia, ja toisessa vaiheessa malliin syötettävät muuttujat valitaan askel askeleelta (eteen- ja taaksepäin), jotta saavutetaan mahdollisimman pienentyneet vakaat mallit.

Mallien soveltamisen edellytykset varmistetaan standarditekniikoilla, jotka perustuvat olennaisesti jäännösanalyysiin. Kahdenvälinen nollahypoteesi regressiokertoimien normaaliudesta, erottomuudesta ja merkityksettömyydestä hylätään, kun

Seuranta RCT:n oikean toiminnan ja turvallisuuden varmistamiseksi hyvän kliinisen käytännön vaatimusten mukaisesti ulkopuoliset palvelut suorittavat osallistuvien keskusten seurantatehtävät Espanjan lääke- ja terveystuoteviraston vaatimusten mukaisesti [Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios; AEMPS].