Efektivita adaptace dávky suplementace železa v těhotenství na zdraví matky a dítěte. (ZATMĚNÍ) ((ECLIPSES))

Studie bude provedena ve 2 centrech primární péče (PCC) z Tarragony a Reus ze služby sexuální a reprodukční zdravotní péče v Katalánsku [Atención a la Salud Sexual y Reproductiva (ASSIR)] Katalánského institutu zdraví [Instituto Catalán de la Salud ( ICS)]. Mezi odborné zdravotnické pracovníky patří gynekologové a porodní asistentky. Zúčastněné služby reprodukční zdravotní péče (RHS) pokrývají městská, předměstská a venkovská PCC.

Klinické sledování těhotenství v PCC bude probíhat podle programu stanoveného RHS. To zahrnuje klinickou návštěvu při náboru do této studie, návštěvu každý trimestr a jednu 40. den po porodu.

Při náborové návštěvě před 12. týdnem těhotenství budou posouzena zařazovací kritéria (kromě hladin Hb a počtu plodů) a vylučovací kritéria. Bude vyžadován informovaný souhlas. Bude zaznamenána klinická anamnéza, která zahrnuje datum narození, socioekonomický status, paritu, datum poslední menstruace, opravené datum poslední menstruace, odhadované datum porodu, rizikové faktory během těhotenství, plánování těhotenství, předchozí užívání antikoncepce, klinické předchůdce, chirurgické a osobní porodnické údaje, toxické návyky, krevní tlak, výška, váha matky (sebeuvedeno při náborové návštěvě a objektivně měřeno při každé klinické následné návštěvě). Podobné údaje budou vyžádány od otce.

Dále dotazník týkající se požívání doplňků železa, multivitamínů nebo jiné léčby a pokud jste kuřák, Fagerstromův test na závislost na tabáku. Vzorek krve pro standardní biochemické analýzy (včetně hemoglobinu) bude odeslán ke zpracování v centralizované laboratoři.

Při návštěvě 1, kolem 12. týdne gestace, budou vyhodnoceny hladiny Hb a také počet plodů (pomocí echografie), aby se potvrdilo, že jsou splněna kritéria pro zařazení. Je-li splněno, budou jednotlivci ve studii ponecháni, a pokud ne, budou ze studie převedeni a považováni za neúspěšný screening. Zbývající ženy budou zařazeny do vrstvy 1 nebo vrstvy 2 studie a budou randomizovány s ohledem na předepisování doplňků železa. Bude odebrána klinická anamnéza, včetně užívání multivitaminů a doplňků železa a vyplněných dotazníků o spotřebě potravy, fyzické aktivitě, úzkostném stavu a závislosti na tabáku. ). Provede se fyzikální vyšetření ke změření hmotnosti a krevního tlaku. Ultrazvukové údaje o plodu budou zaznamenány pro posouzení délky korunky (CRL). Provede se fyzikální vyšetření ke změření hmotnosti a krevního tlaku. Bude odebrána venózní krev na rozbory, jejichž výsledky budou přezkoumány při příští klinické návštěvě. Doplňování železa, které bude potřeba při příští návštěvě, bude připraveno k distribuci. Nežádoucí události, které se vyskytly od předchozí návštěvy, budou zaznamenány.

Při návštěvě 2, kolem 24. týdne těhotenství, bude odebrána klinická anamnéza, která bude obsahovat dotazník o užívání multivitaminů a doplňků železa, který od této návštěvy dále zahrnuje dodržování předepsané suplementace železa. Vyplňují se dotazníky o spotřebě potravy, fyzické aktivitě, úzkostném stavu a závislosti na tabáku. Provede se fyzikální vyšetření ke změření hmotnosti a krevního tlaku. Data z ultrazvuku plodu budou registrována pro posouzení stavu plodu a odhadované hmotnosti plodu. Biochemické analýzy/výsledky budou přezkoumány a bude odebrán další vzorek krve k analýze, jejíž výsledky budou přezkoumány při příští klinické návštěvě. Doplňování železa, které bude potřeba při příští návštěvě, bude připraveno k distribuci. Nežádoucí události, které se vyskytly od předchozí návštěvy, budou zaznamenány.

Při návštěvě 3, kolem 36. týdne těhotenství, se odebere klinická anamnéza, vyplní se dotazník o užívání multivitaminů a doplňků železa a také dotazníky o spotřebě potravy, fyzické aktivitě, úzkostném stavu a závislosti na tabáku. . Provede se fyzikální vyšetření ke změření hmotnosti a krevního tlaku. Data z ultrazvuku plodu budou zaznamenána pro posouzení stavu plodu a odhadované hmotnosti plodu a budou vyhodnoceny biochemické výsledky. Bude odebrán další vzorek krve na rozbory, jejichž výsledky budou diskutovány při příští klinické návštěvě. Doplňování železa, které bude potřeba při příští návštěvě, bude připraveno k distribuci. Nežádoucí události, které se vyskytly od předchozí návštěvy, budou zaznamenány.

Při návštěvě 4 (40 dní po porodu) se odebere klinická anamnéza, vyplní se dotazník o užívání multivitaminů a doplňků železa, jakož i dotazníky o spotřebě potravy, fyzické aktivitě, úzkostném stavu a závislosti na tabáku. v. Bude aplikován dotazník o poporodní depresi a Rodičovský stresový index. Budou diskutovány výsledky standardních laboratorních analýz. K analýze bude odebrán další vzorek krve. Budou zaznamenány údaje o narození (typu porodu) a novorozenci (váha a výška). Bude zaznamenána klinická anamnéza dítěte, včetně: pohlaví, stavu novorozence, Apgar skóre, antropometrických údajů (váha, výška, obvod hlavy), kojení a hladiny vitaminu D. Bude posuzován kognitivní vývoj, chování a temperament . Nežádoucí události, které se vyskytly od předchozí návštěvy, budou zaznamenány.

Velikost vzorku:

K dosažení hlavního cíle studie se velikost vzorku vypočítá v souladu s následujícími parametry: alfa riziko 0,05 a beta riziko 0,20 ve dvoustranném srovnávacím testu. Započítává se 35% míra opuštění nebo nedostatek dat.

Pro výpočet velikosti vzorku byla konzultována předchozí data výzkumné skupiny výzkumníků (Aranda, 2011, Hernández-Martínez, 2011, Ribot, 2012). Prevalence 23,5 % anémie z nedostatku železa byla pozorována ve 3. trimestru u těhotných žen s hladinami Hb 110-130 g/l v prvním trimestru a prevalence rizika hemokoncentrace 14,7 % ve 3. trimestru těhotných žen, které těhotenství začalo s hladinami Hb 130-150 g/l.

• Ve Stratum 1, aby se snížila frekvence anémie feropenické z 23,5 % na 11,5 % v intervenční skupině suplementované 80 mg/den železa oproti skupině suplementované 40 mg/den, bude nutné zahrnout 236 žen do každé skupiny
• Ve Stratum 2, aby se snížila frekvence hemokontrace ze 14,7 % na 2,7 % v intervenční skupině suplementované 20 mg/den železa oproti skupině suplementované 40 mg/den, bude nutné zahrnout 116 žen do každé skupiny

Zadání zásahu: Alokace

Těhotné ženy jsou zařazeny do vrstvy 1 nebo vrstvy 2 jako funkce hodnot hemoglobinu v základní analýze studie. Poté jsou náhodně rozděleni do 2 léčebných skupin, aby dostávali různé doplňky železa.

Vrstva 1: Pokud je Hb od 110 do 130 g/l, náhodně přiděleno ve 12. týdnu k podávání doplňku železa 40 nebo 80 mg/den.

Vrstva 2: Je-li Hb > 130 g/l, náhodně přiděleno ve 12. týdnu k podávání suplementu železa 40 nebo 20 mg/den.

Randomizace se provádí pomocí centralizovaného počítačového softwaru, který je automatický a maskovaný a vztahuje se i na elektronické formuláře sběru dat. Postup pro randomizaci je nezávislý pro každou vrstvu.

Zaslepení Studie bude trojitě slepá: účastník, zdravotnický pracovník a statistik. Léčebný přípravek bude podáván "naslepo", tj. dávky nejsou identifikovatelné, protože obal má stejný formát, prezentaci a vizuální charakteristiky. Laboratoř MEIJI TEDEC FARMA, SA bude zodpovědná za výrobu, balení a označování studovaných léčiv.

Pouze MEIJI TEDEC FARMA, SA a služba klinické farmakologie nemocnice Vall d'Hebron v Barceloně budou znát distribuční kódy a složení každého z ošetření.

Odslepování by nebylo nutné, kromě případů, kdy dojde k neočekávané závažné nežádoucí příhodě. V takovém případě převezme personál farmakovigilance společnosti TEDEC-MEIJI FARMA S.A. odpovědnost za odslepení a sdělení nežádoucí příhody příslušným zdravotnickým orgánům. TEDEC-Meiji Farma SA neodhalí léčebné kódy až do konce studie, kdy budou tyto údaje a vytvořené dokumenty zpřístupněny hlavnímu zkoušejícímu (VA) a pořadateli (Institut d'investigació en Atenció Primària, IDIAP, IDIAP, Jordi Gol a Gurina).

Statistické metody Popis studovaných proměnných bude proveden pomocí konvenčních technik. Proměnné s nenormálním rozdělením budou transformovány podle potřeby pro normalizaci rozdělení hodnot. K ověření normality rozdělení bude použit Kolmogorov-Smirnov a Shapiro-Wilksův test.

Analýza primárního výsledku Účinky doplňku dávky železa v každé RCT na biochemický stav železa a zdraví matky a dítěte budou porovnány pomocí regresních modelů upravených pro ty proměnné, které mohou vztah ovlivnit. Logistická regrese nebo Coxovy modely budou aplikovány na kvalitativní proměnné, jako je například procento anémie nebo hemokoncentrace na konci těhotenství. Pro závislé kvantitativní proměnné budou aplikovány lineární vícenásobné regresní modely. Modely budou upraveny pro ty proměnné, které biologicky ovlivňují studované vztahy, jako jsou hladiny feritinu v séru, přítomnost změn v genu HFE, věk matky, gestační věk, parita, antropometrické indexy, strava a životní styl a interakce mezi těmito proměnnými. Zpočátku budou do modelu zahrnuty všechny proměnné, které tvoří součást teoretického modelu a ve druhé fázi budou proměnné pro vstup do modelu vybírány krok za krokem (dopředu a dozadu), aby bylo dosaženo co nejredukovanějších stabilních modelů.

Podmínky pro aplikaci modelů budou ověřeny pomocí standardních technik, které jsou založeny v podstatě na analýze reziduí. Dvoustranná nulová hypotéza normality, žádného rozdílu a nevýznamnosti regresních koeficientů bude zamítnuta, když jejich

Monitorování Pro zajištění správného vedení a bezpečnosti RCT podle požadavků správné klinické praxe budou nasmlouvány externí služby k plnění úkolů monitorování zúčastněných center podle požadavků Španělské agentury pro léčiva a zdravotnické produkty [Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios; AEMPS].