Effektiviteten af ​​tilpasning af dosis af jerntilskud under graviditet på moderens-barns sundhed. (formørkelse) ((ECLIPSES))

Undersøgelsen vil blive udført i 2 primære plejecentre (PCC) fra Tarragona og Reus fra Catalunya Sexual and Reproductive Healthcare Service [Atención a la Salud Sexual y Reproductiva (ASSIR)] fra Catalan Institute of Health [Instituto Catalán de la Salud ( ICS)]. De specialiserede sundhedsarbejdere omfatter gynækologer og jordemødre. De deltagende reproduktive sundhedstjenester (RHS) yder dækning for PCC'er i byer, forstæder og landdistrikter.

Den kliniske opfølgning af graviditeten i PCC vil ske i henhold til programmet fastsat af RHS. Dette inkluderer et klinisk besøg ved rekruttering til denne undersøgelse, et besøg hvert trimester og et 40 dage efter fødslen.

I rekrutteringsbesøget inden graviditetsuge 12 vil inklusionskriterierne blive vurderet (bortset fra Hb-niveauerne og antallet af fostre) samt eksklusionskriterierne. Der vil blive anmodet om informeret samtykke. En klinisk historie vil blive registreret, som omfatter fødselsdato, socioøkonomisk status, paritet, dato for sidste menstruation, korrigeret dato for sidste menstruation, estimeret fødselsdato, risikofaktorer under graviditet, graviditetsplanlægning, tidligere brug af præventionsmidler, kliniske antecedenter, operation og personlige obstetriske data, toksiske vaner, blodtryk, højde, moderens vægt (selvrapporteret ved rekrutteringsbesøget og målt objektivt ved hvert klinisk opfølgningsbesøg). Lignende data fra faderen vil blive anmodet om.

Desuden et spørgeskema vedrørende indtagelse af jerntilskud, multivitaminer eller andre behandlinger og, hvis en ryger, Fagerstrom-testen for tobaksafhængighed. En blodprøve til standard biokemiske analyser (herunder hæmoglobin) vil blive sendt til behandling i det centraliserede laboratorium.

Ved besøg 1, omkring den 12. graviditetsuge, vil Hb-niveauer blive evalueret, ligesom antallet af fostre (ved hjælp af ekkografi) for at bekræfte, at inklusionskriterierne er opfyldt. Hvis opfyldt, vil personerne blive fastholdt i undersøgelsen og, hvis ikke, vil de blive overført fra undersøgelsen og betragtes som en screeningsfejl. De resterende kvinder vil blive tilknyttet Stratum 1 eller Stratum 2 af undersøgelsen og vil blive randomiseret med hensyn til jerntilskudsrecept. Der vil blive taget klinisk anamnese, herunder brug af multivitaminer og jerntilskud og udfyldte spørgeskemaer om madforbrug, fysisk aktivitet, angststatus og tobaksafhængighed. ). En fysisk undersøgelse vil blive udført for at måle vægt og blodtryk. Ultralydsdataene om fosteret vil blive registreret for at vurdere Crown Rump Length (CRL). En fysisk undersøgelse vil blive udført for at måle vægt og blodtryk. Der vil blive taget venøst ​​blod til analyser, hvis resultater vil blive gennemgået ved næste kliniske besøg. Det jerntilskud, der skal til ved næste besøg, vil blive klargjort til uddeling. Uønskede hændelser, der er opstået siden det forrige besøg, vil blive registreret.

Ved besøg 2, omkring svangerskabsuge 24, vil der blive taget klinisk anamnese, og vil omfatte spørgeskema om brug af multivitaminer og jerntilskud, som fra dette besøg og fremefter omfatter overholdelse af det foreskrevne jerntilskud. Spørgeskemaerne om madforbrug, fysisk aktivitet, angststatus og tobaksafhængighed udfyldes. En fysisk undersøgelse vil blive udført for at måle vægt og blodtryk. Fosterets ultralydsdata vil blive registreret for at vurdere fosterstatus og estimeret fostervægt. De biokemiske analyser/resultater vil blive gennemgået og en yderligere blodprøve taget til analyse, hvis resultater vil blive gennemgået ved næste kliniske besøg. Det jerntilskud, der skal til ved næste besøg, vil blive klargjort til uddeling. Uønskede hændelser, der er opstået siden det forrige besøg, vil blive registreret.

Ved besøg 3, omkring svangerskabsuge 36, tages den kliniske anamnese, spørgeskemaet om brug af multivitaminer og jerntilskud samt spørgeskemaerne om madforbrug, fysisk aktivitet, angststatus og tobaksafhængighed udfyldes. . En fysisk undersøgelse vil blive udført for at måle vægt og blodtryk. De føtale ultralydsdata vil blive registreret for at vurdere fosterstatus og estimeret fostervægt, og de biokemiske resultater vil blive evalueret. En yderligere blodprøve vil blive taget til analyser, hvis resultater vil blive diskuteret ved næste kliniske besøg. Det jerntilskud, der skal til ved næste besøg, vil blive klargjort til uddeling. Uønskede hændelser, der er opstået siden det forrige besøg, vil blive registreret.

Ved besøg 4 (40 dage efter fødslen) tages den kliniske anamnese, spørgeskemaet om brug af multivitaminer og jerntilskud samt spørgeskemaerne om madforbrug, fysisk aktivitet, angststatus og tobaksafhængighed udfyldes. i. Et spørgeskema om post-partum depression og Parenting Stress Index vil blive anvendt. Standard laboratorieanalyseresultaterne vil blive diskuteret. Der vil blive taget en yderligere blodprøve til analyser. Data om fødsel (fødselstype) og den nyfødte vil blive registreret (vægt og højde). Barnets kliniske historie vil blive registreret, herunder: køn, status for nyfødt, Apgar-score, antropometriske data (vægt, højde, hovedomkreds), amning og niveauer af D-vitamin. Kognitiv udvikling vil blive vurderet, samt adfærd og temperament . Uønskede hændelser, der er opstået siden det forrige besøg, vil blive registreret.

Prøvestørrelse:

For at nå undersøgelsens hovedformål beregnes stikprøvestørrelsen i overensstemmelse med følgende parametre: en alfarisiko på 0,05 og en betarisiko på 0,20 i en tosidet sammenligningstest. En frafaldsprocent eller mangel på data på 35 % er indregnet.

For at beregne stikprøvestørrelsen blev tidligere data fra forskningsgruppen af ​​efterforskere konsulteret (Aranda, 2011, Hernández-Martínez, 2011, Ribot, 2012). En prævalens på 23,5 % af jernmangelanæmi blev observeret i 3. trimester hos gravide kvinder med Hb-niveauer på 110-130 g/L i første trimester og en prævalens af risiko for hæmokoncentration på 14,7 % i 3. trimester af gravide kvinder, som startede graviditeten med Hb-niveauer på 130-150 g/L.

• I Stratum 1 vil det være nødvendigt at medtage 236 kvinder i hver gruppe for at reducere hyppigheden af ​​anæmi ferropenic fra 23,5 % til 11,5 % i interventionsgruppen suppleret med 80 mg/dag jern i forhold til gruppen suppleret med 40 mg/dag.
• I Stratum 2 vil det være nødvendigt at medtage 116 kvinder i hver gruppe for at reducere hyppigheden af ​​hæmokontration fra 14,7 % til 2,7 % i interventionsgruppen suppleret med 20 mg/dag jern i forhold til gruppen suppleret med 40 mg/dag.

Interventionsopgave: Tildeling

De gravide er tildelt Stratum 1 eller Stratum 2 som funktion af hæmoglobinværdierne i undersøgelsens baseline-analyse. De bliver derefter tilfældigt fordelt i 2 behandlingsgrupper for at modtage forskellige jerntilskud.

Stratum 1: Hvis Hb fra 110 til 130 g/L, tilfældigt tildelt i uge 12 til at modtage jerntilskud på 40 eller 80 mg/d.

Stratum 2: Hvis Hb >130 g/L, tilfældigt tildelt i uge 12 til at modtage jerntilskud på 40 eller 20 mg/d.

Randomiseringen udføres ved hjælp af centraliseret computersoftware, som er automatisk og maskeret og gælder også for elektroniske dataindsamlingsformularer. Proceduren for randomisering er uafhængig for hvert stratum.

Blindning Undersøgelsen vil være tredobbelt blind: deltageren, sundhedspersonalet og statistikeren. Behandlingslægemidlet vil blive administreret "blindt", dvs. doserne er ikke identificerbare, da emballagen har samme format, præsentation og visuelle karakteristika. Laboratoriet i MEIJI TEDEC FARMA, SA vil være ansvarlig for fremstilling, emballering og mærkning af undersøgelsesmedicinen.

Kun MEIJI TEDEC FARMA, SA og Clinical Pharmacology Service på Vall d'Hebron Hospital i Barcelona vil kende distributionskoderne og sammensætningen af ​​hver af behandlingerne.

Der ville ikke være behov for afblænding, undtagen hvis der opstår en uventet alvorlig bivirkning. I så fald vil lægemiddelovervågningspersonalet i TEDEC-MEIJI FARMA S.A. påtage sig ansvaret for at afblænde og kommunikere den uønskede hændelse til de relevante sundhedsmyndigheder. TEDEC-Meiji Farma SA vil ikke afsløre behandlingskoderne før afslutningen af ​​forsøget, når disse data og de genererede dokumenter vil blive gjort tilgængelige for Principal Investigator (VA) og initiativtageren (Institut d'investigació en Atenció Primària, IDIAP, Jordi Gol i Gurina).

Statistiske metoder Beskrivelsen af ​​de undersøgte variable vil blive udført ved brug af konventionelle teknikker. Variabler med ikke-normal fordeling vil blive transformeret efter behov for normalisering af fordeling af værdier. Kolmogorov-Smirnov- og Shapiro-Wilks-testen vil blive brugt til at verificere normaliteten af ​​distributioner.

Analyse af det primære resultat Effekterne af jerndosistilskud i hver RCT på den biokemiske jernstatus og mor-barns sundhed vil blive sammenlignet ved hjælp af regressionsmodeller justeret for de variable, der kan påvirke sammenhængen. Logistisk regression eller Cox-modeller vil blive anvendt for kvalitative variabler, såsom for eksempel procentdelen af ​​anæmi eller hæmokoncentration ved slutningen af ​​graviditeten. Lineære multiple regressionsmodeller vil blive anvendt for afhængige kvantitative variable. Modellerne vil blive justeret for de variabler, der biologisk påvirker de undersøgte sammenhænge, ​​såsom serum ferritin-niveauer, tilstedeværelsen af ​​ændringer i HFE-genet, moderens alder, gestationsalder, paritet, antropometriske indekser, kost og livsstil, og interaktioner mellem disse variabler. I første omgang inkluderes i modellen alle de variable, der indgår i den teoretiske model, og i en anden fase vil variablerne til indtastning i modellen blive udvalgt trin for trin (frem og tilbage) for at opnå de mest reducerede stabile modeller.

Betingelserne for anvendelse af modeller vil blive verificeret ved hjælp af standardteknikker, der i det væsentlige er baseret på residualanalyse. Den bilaterale nulhypotese om normalitet, ingen forskel og ikke-signifikans af regressionskoefficienterne vil blive forkastet, når deres

Overvågning For at sikre korrekt opførsel og sikkerhed af RCT i overensstemmelse med kravene i god klinisk praksis, vil eksterne tjenester blive kontraheret til at udføre opgaverne med overvågning af de deltagende centre i henhold til kravene fra det spanske agentur for lægemidler og sundhedsprodukter [Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios; AEMPS].