Efectividad de la Adaptación de la Dosis de Suplementación con Hierro en el Embarazo sobre la Salud Materno-Infantil. (ECLIPSES) ((ECLIPSES))

El estudio se realizará en 2 Centros de Atención Primaria (CPC) de Tarragona y Reus del Servicio de Atención a la Salud Sexual y Reproductiva de Cataluña [Atención a la Salud Sexual y Reproductiva (ASSIR)] del Instituto Catalán de la Salud [Instituto Catalán de la Salud ( ICS)]. El personal sanitario especializado incluye ginecólogos y matronas. Los servicios de atención de la salud reproductiva (RHS) participantes brindan cobertura a los PCC urbanos, suburbanos y rurales.

El seguimiento clínico del embarazo en el PCC será de acuerdo al programa establecido por RHS. Esto incluye una visita clínica en el momento del reclutamiento en el presente estudio, una visita cada trimestre y una a los 40 días después del parto.

En la visita de reclutamiento antes de la semana 12 de gestación se valorarán los criterios de inclusión (excepto los niveles de Hb y el número de fetos) así como los criterios de exclusión. Se solicitará el consentimiento informado. Se registrará una historia clínica que incluirá fecha de nacimiento, nivel socioeconómico, paridad, fecha de última menstruación, fecha de última menstruación corregida, fecha estimada de parto, factores de riesgo durante el embarazo, planificación del embarazo, uso previo de anticonceptivos, antecedentes clínicos, cirugía y datos obstétricos personales, hábitos tóxicos, presión arterial, talla, peso de la madre (autoinformados en la visita de reclutamiento y medidos objetivamente en cada visita de seguimiento clínico). Se solicitarán datos similares del padre.

Además, un cuestionario sobre la ingesta de suplementos de hierro, multivitamínicos u otros tratamientos y, en caso de ser fumador, el test de Fagerstrom para la dependencia del tabaco. Se enviará una muestra de sangre para análisis bioquímicos estándar (incluida la hemoglobina) para su procesamiento en el laboratorio centralizado.

En la visita 1, alrededor de la semana 12 de gestación, se evaluarán los niveles de Hb y el número de fetos (mediante ecografía) para confirmar que se cumplen los criterios de inclusión. Si se cumple, los individuos se mantendrán en el estudio y, si no, se transferirán fuera del estudio y se considerará una falla en la evaluación. Las mujeres restantes serán asignadas al Estrato 1 o al Estrato 2 del estudio y serán aleatorizadas con respecto a la prescripción de suplementos de hierro. Se realizará la historia clínica, incluyendo el uso de suplementos multivitamínicos y de hierro y la cumplimentación de cuestionarios sobre consumo de alimentos, actividad física, estado de ansiedad y tabaquismo. ). Se realizará un examen físico para medir el peso y la presión arterial. Los datos de ultrasonido en el feto se registrarán para evaluar la longitud de la grupa de la coronilla (CRL). Se realizará un examen físico para medir el peso y la presión arterial. Se tomará sangre venosa para análisis, cuyos resultados se revisarán en la próxima visita clínica. El suplemento de hierro que se necesitará en la próxima visita se preparará para su distribución. Se registrarán los eventos adversos ocurridos desde la visita anterior.

En la visita 2, alrededor de la semana 24 de gestación, se realizará la historia clínica, que incluirá un cuestionario sobre uso de multivitamínicos y suplementos de hierro que, a partir de esta visita, incluye la adherencia a la suplementación de hierro prescrita. Se rellenan los cuestionarios sobre consumo de alimentos, actividad física, estado de ansiedad y tabaquismo. Se realizará un examen físico para medir el peso y la presión arterial. Los datos de la ecografía fetal se registrarán para evaluar el estado del feto y el peso fetal estimado. Se revisarán los análisis/resultados bioquímicos y se tomará una muestra de sangre adicional para su análisis, cuyos resultados se revisarán en la próxima visita clínica. El suplemento de hierro que se necesitará en la próxima visita se preparará para su distribución. Se registrarán los eventos adversos ocurridos desde la visita anterior.

En la visita 3, alrededor de la semana 36 de gestación, se realizará la historia clínica, se cumplimentará el cuestionario sobre consumo de multivitamínicos y suplementos de hierro, así como los cuestionarios sobre consumo de alimentos, actividad física, estado de ansiedad y tabaquismo. . Se realizará un examen físico para medir el peso y la presión arterial. Los datos del ultrasonido fetal se registrarán para evaluar el estado del feto y el peso fetal estimado y se evaluarán los resultados bioquímicos. Se tomará otra muestra de sangre para análisis, cuyos resultados se discutirán en la próxima visita clínica. El suplemento de hierro que se necesitará en la próxima visita se preparará para su distribución. Se registrarán los eventos adversos ocurridos desde la visita anterior.

En la visita 4 (40 días posparto), se realizará la anamnesis, el cuestionario sobre uso de multivitamínicos y suplementos de hierro, así como los cuestionarios sobre consumo de alimentos, actividad física, estado de ansiedad y tabaquismo- en. Se aplicará un cuestionario sobre depresión posparto y el Índice de Estrés Parental. Se discutirán los resultados de los análisis de laboratorio estándar. Se tomará otra muestra de sangre para análisis. Se registrarán los datos del nacimiento (tipo de parto) y del recién nacido (peso y talla). Se registrará la historia clínica del bebé, incluyendo: sexo, estado del recién nacido, puntaje de Apgar, datos antropométricos (peso, talla, perímetro cefálico), lactancia materna y niveles de vitamina D. Se evaluará el desarrollo cognitivo, conductual y temperamental. . Se registrarán los eventos adversos ocurridos desde la visita anterior.

Tamaño de la muestra:

Para lograr el objetivo principal del estudio, el tamaño de la muestra se calcula de acuerdo con los siguientes parámetros: un riesgo alfa de 0,05 y un riesgo beta de 0,20 en una prueba de comparación de dos colas. Se tiene en cuenta una tasa de abandono o falta de datos del 35 %.

Para calcular el tamaño de la muestra se consultaron datos previos del grupo de investigación de investigadores (Aranda, 2011, Hernández-Martínez, 2011, Ribot, 2012). Se observó una prevalencia del 23,5% de anemia ferropénica en el 3er trimestre en gestantes con Hb de 110-130 g/L en el primer trimestre y una prevalencia de riesgo de hemoconcentración del 14,7% en el 3er trimestre de gestantes que comenzó el embarazo con niveles de Hb de 130-150 g/L.

• En el Estrato 1, para reducir la frecuencia de anemia ferropénica del 23,5% al ​​11,5% en el grupo de intervención suplementado con 80mg/día de hierro respecto al grupo suplementado con 40mg/día, será necesario incluir 236 mujeres en cada grupo
• En el Estrato 2, para reducir la frecuencia de hemocontracciones del 14,7% al 2,7% en el grupo de intervención suplementado con 20mg/día de hierro respecto al grupo suplementado con 40mg/día, será necesario incluir 116 mujeres en cada grupo

Asignación de intervención: Asignación

Las gestantes son asignadas al Estrato 1 o al Estrato 2 en función de los valores de hemoglobina en el análisis basal del estudio. Luego, se asignan al azar a 2 grupos de tratamiento para recibir diferentes suplementos de hierro.

Estrato 1: Si Hb de 110 a 130 g/L, asignado aleatoriamente en la semana 12 para recibir suplemento de hierro de 40 u 80 mg/d.

Estrato 2: Si Hb >130 g/L, asignado aleatoriamente en la semana 12 para recibir suplemento de hierro de 40 o 20 mg/d.

La aleatorización se realiza utilizando un software informático centralizado, que es automático y enmascarado y se aplica también a los formularios electrónicos de recopilación de datos. El procedimiento de aleatorización es independiente para cada Estrato.

Cegamiento El estudio será triple ciego: el participante, el profesional de la salud y el estadístico. El fármaco de tratamiento se administrará "a ciegas", es decir, las dosis no son identificables ya que el envase tiene el mismo formato, presentación y características visuales. El laboratorio de MEIJI TEDEC FARMA, SA será el encargado de fabricar, envasar y etiquetar los medicamentos del estudio.

Únicamente MEIJI TEDEC FARMA, SA y el Servicio de Farmacología Clínica del Hospital Vall d'Hebron de Barcelona conocerán los códigos de distribución y la composición de cada uno de los tratamientos.

No habría necesidad de anular el cegamiento excepto si ocurre un evento adverso grave inesperado. En cuyo caso, el personal de farmacovigilancia de TEDEC-MEIJI FARMA S.A. se encargará de desenmascarar y comunicar el evento adverso a las autoridades sanitarias correspondientes. TEDEC-Meiji Farma SA no revelará los códigos de tratamiento hasta la finalización del ensayo, cuando estos datos y los documentos generados se pondrán a disposición del Investigador Principal (VA) y del Promotor (Institut d'investigació en Atenció Primària, IDIAP, Jordi Gol y Gurina).

Métodos estadísticos La descripción de las variables estudiadas se realizará mediante técnicas convencionales. Las variables con distribución no normal se transformarán según sea necesario para la normalización de la distribución de valores. Se utilizarán las pruebas de Kolmogorov-Smirnov y Shapiro-Wilks para verificar la normalidad de las distribuciones.

Análisis del resultado primario Los efectos del suplemento de dosis de hierro en cada ECA sobre el estado bioquímico del hierro y la salud materno-infantil se compararán mediante modelos de regresión ajustados para aquellas variables que pueden influir en la relación. Se aplicarán modelos de regresión logística o de Cox para variables cualitativas como, por ejemplo, el porcentaje de anemia o hemoconcentración al final del embarazo. Se aplicarán modelos de regresión lineal múltiple para variables cuantitativas dependientes. Los modelos se ajustarán para aquellas variables que afectan biológicamente a las relaciones estudiadas, tales como los niveles de ferritina sérica, presencia de alteraciones en el gen HFE, edad de la madre, edad gestacional, paridad, índices antropométricos, dieta y estilo de vida, y la interacciones entre estas variables. Inicialmente se incluirán en el modelo todas aquellas variables que formen parte del modelo teórico y, en una segunda fase, se seleccionarán paso a paso (hacia delante y hacia atrás) las variables de entrada en el modelo para conseguir los modelos estables más reducidos.

Las condiciones de aplicación de los modelos se verificarán mediante técnicas estándar que se basan, fundamentalmente, en el análisis de residuos. La hipótesis nula bilateral de normalidad, no diferencia y no significancia de los coeficientes de regresión, será rechazada cuando sus

Seguimiento Para garantizar la correcta realización y seguridad del ECA según los requisitos de la buena práctica clínica, se contratarán servicios externos para realizar las tareas de seguimiento de los centros participantes según los requisitos de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios [Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios; AEMPS].