Efficacité de l'adaptation de la dose de supplémentation en fer pendant la grossesse sur la santé mère-enfant. (ÉCLIPSES) ((ECLIPSES))

L'étude sera menée dans 2 centres de soins primaires (PCC) de Tarragone et de Reus du service de santé sexuelle et reproductive de Catalogne [Atención a la Salud Sexual y Reproductiva (ASSIR)] de l'Institut catalan de la santé [Instituto Catalán de la Salud ( ICS)]. Les professionnels de la santé spécialisés comprennent les gynécologues et les sages-femmes. Les services de soins de santé génésique (RHS) participants couvrent les PCC urbains, suburbains et ruraux.

Le suivi clinique de la grossesse au PCC se fera selon le programme fixé par RHS. Cela comprend une visite clinique au recrutement dans la présente étude, une visite tous les trimestres et une à 40 jours post-partum.

Lors de la visite de recrutement avant la semaine 12 de la grossesse, les critères d'inclusion seront évalués (sauf les taux d'Hb et le nombre de fœtus) ainsi que les critères d'exclusion. Un consentement éclairé sera sollicité. Une histoire clinique sera enregistrée, qui comprendra la date de naissance, le statut socio-économique, la parité, la date de la dernière menstruation, la date corrigée de la dernière menstruation, la date estimée de l'accouchement, les facteurs de risque pendant la grossesse, la planification de la grossesse, l'utilisation antérieure de contraceptifs, les antécédents cliniques, données chirurgicales et obstétriques personnelles, habitudes toxiques, tension artérielle, taille, poids de la mère (auto-déclarés à la visite de recrutement et mesurés objectivement à chaque visite de suivi clinique). Des données similaires du père seront sollicitées.

De plus, un questionnaire concernant l'ingestion de suppléments de fer, de multivitamines ou d'autres traitements et, si fumeur, le test de Fagerstrom pour la dépendance au tabac. Un échantillon de sang pour les analyses biochimiques standard (y compris l'hémoglobine) sera envoyé pour traitement dans le laboratoire centralisé.

Lors de la visite 1, vers la 12e semaine de gestation, les taux d'Hb seront évalués ainsi que le nombre de fœtus (par échographie) pour confirmer que les critères d'inclusion sont remplis. Si elles sont remplies, les personnes seront retenues dans l'étude et, si ce n'est pas le cas, seront transférées hors de l'étude et considérées comme un échec au dépistage. Les femmes restantes seront assignées à la strate 1 ou à la strate 2 de l'étude et seront randomisées en fonction de la prescription de suppléments de fer. Les antécédents cliniques seront pris, y compris l'utilisation de multi-vitamines et de suppléments de fer et les questionnaires remplis sur la consommation alimentaire, l'activité physique, l'état d'anxiété et la dépendance au tabac. ). Un examen physique sera effectué pour mesurer le poids et la tension artérielle. Les données échographiques sur le fœtus seront enregistrées pour évaluer la longueur de la croupe de la couronne (CRL). Un examen physique sera effectué pour mesurer le poids et la tension artérielle. Du sang veineux sera prélevé pour des analyses dont les résultats seront revus lors de la prochaine visite clinique. La supplémentation en fer qui sera nécessaire lors de la prochaine visite sera préparée pour être distribuée. Les événements indésirables survenus depuis la visite précédente seront enregistrés.

Lors de la visite 2, vers la 24e semaine de gestation, les antécédents cliniques seront pris et comprendront un questionnaire sur l'utilisation de multivitamines et de suppléments de fer qui, à partir de cette visite, comprend l'adhésion à la supplémentation en fer prescrite. Les questionnaires sur la consommation alimentaire, l'activité physique, le statut anxieux et la dépendance tabagique sont remplis. Un examen physique sera effectué pour mesurer le poids et la tension artérielle. Les données de l'échographie fœtale seront enregistrées pour évaluer l'état du fœtus et le poids fœtal estimé. Les analyses/résultats biochimiques seront examinés et un autre échantillon de sang sera prélevé pour analyse, dont les résultats seront examinés lors de la prochaine visite clinique. La supplémentation en fer qui sera nécessaire lors de la prochaine visite sera préparée pour être distribuée. Les événements indésirables survenus depuis la visite précédente seront enregistrés.

Lors de la visite 3, vers la 36e semaine de gestation, les antécédents cliniques seront relevés, le questionnaire sur l'utilisation de multivitamines et de suppléments de fer ainsi que les questionnaires sur la consommation alimentaire, l'activité physique, l'état d'anxiété et la dépendance au tabac seront remplis . Un examen physique sera effectué pour mesurer le poids et la tension artérielle. Les données de l'échographie fœtale seront enregistrées pour évaluer l'état du fœtus et le poids fœtal estimé et les résultats biochimiques seront évalués. Un autre échantillon de sang sera prélevé pour des analyses dont les résultats seront discutés lors de la prochaine visite clinique. La supplémentation en fer qui sera nécessaire lors de la prochaine visite sera préparée pour être distribuée. Les événements indésirables survenus depuis la visite précédente seront enregistrés.

Lors de la visite 4 (40 jours post-partum), les antécédents cliniques seront pris, le questionnaire sur l'utilisation de multi-vitamines et de suppléments de fer ainsi que les questionnaires sur la consommation alimentaire, l'activité physique, l'état d'anxiété et la dépendance au tabac seront remplis- dans. Un questionnaire sur la dépression post-partum et le Parenting Stress Index seront appliqués. Les résultats des analyses de laboratoire standard seront discutés. Un autre échantillon de sang sera prélevé pour analyses. Les données sur la naissance (type d'accouchement) et le nouveau-né seront enregistrées (poids et taille). L'histoire clinique du bébé sera enregistrée, y compris : le sexe, le statut du nouveau-né, le score d'Apgar, les données anthropométriques (poids, taille, circonférence de la tête), l'allaitement et les niveaux de vitamine D. Le développement cognitif sera évalué, ainsi que le comportement et le tempérament. . Les événements indésirables survenus depuis la visite précédente seront enregistrés.

Taille de l'échantillon:

Pour atteindre l'objectif principal de l'étude, la taille de l'échantillon est calculée selon les paramètres suivants : un risque alpha de 0,05 et un risque bêta de 0,20 dans un test de comparaison bilatéral. Un taux d'abandon ou un manque de données de 35 % est pris en compte.

Pour calculer la taille de l'échantillon, les données précédentes du groupe de recherche des enquêteurs ont été consultées (Aranda, 2011, Hernández-Martínez, 2011, Ribot, 2012). Une prévalence de 23,5 % d'anémie ferriprive a été observée au 3e trimestre chez les femmes enceintes avec des taux d'Hb de 110-130 g/L au premier trimestre et une prévalence de risque d'hémoconcentration de 14,7 % au 3e trimestre chez les femmes enceintes qui commencé la grossesse avec des taux d'Hb de 130-150 g/L.

• Dans la strate 1, pour réduire la fréquence de l'anémie ferropénique de 23,5 % à 11,5 % dans le groupe d'intervention supplémenté avec 80 mg/jour de fer par rapport au groupe supplémenté avec 40 mg/jour, il sera nécessaire d'inclure 236 femmes dans chaque groupe
• Dans la strate 2, pour réduire la fréquence des hémocontraintes de 14,7 % à 2,7 % dans le groupe d'intervention supplémenté en 20 mg/jour de fer par rapport au groupe supplémenté en 40 mg/jour, il sera nécessaire d'inclure 116 femmes dans chaque groupe

Mission d'intervention : Attribution

Les femmes enceintes sont affectées à la strate 1 ou à la strate 2 en fonction des valeurs d'hémoglobine dans l'analyse de base de l'étude. Ils sont ensuite assignés au hasard à 2 groupes de traitement pour recevoir différents suppléments de fer.

Strate 1 : si Hb de 110 à 130 g/L, répartis au hasard à la semaine 12 pour recevoir un supplément de fer de 40 ou 80 mg/j.

Strate 2 : si Hb > 130 g/L, randomisé à la semaine 12 pour recevoir un supplément de fer de 40 ou 20 mg/j.

La randomisation est effectuée à l'aide d'un logiciel informatique centralisé, automatique et masqué, qui s'applique également aux formulaires électroniques de collecte de données. La procédure de randomisation est indépendante pour chaque strate.

Insu L'étude sera en triple aveugle : le participant, le professionnel de la santé et le statisticien. Le médicament de traitement sera administré "en aveugle", c'est-à-dire que les doses ne sont pas identifiables puisque l'emballage a le même format, la même présentation et les mêmes caractéristiques visuelles. Le laboratoire de MEIJI TEDEC FARMA, SA sera responsable de la fabrication, du conditionnement et de l'étiquetage des médicaments à l'étude.

Seuls MEIJI TEDEC FARMA, SA et le Service de Pharmacologie Clinique de l'Hôpital Vall d'Hebron de Barcelone connaîtront les codes de distribution et la composition de chacun des traitements.

Il ne serait pas nécessaire de lever l'aveugle, sauf si un événement indésirable grave inattendu se produit. Dans ce cas, le personnel de pharmacovigilance de TEDEC-MEIJI FARMA S.A. prendra la responsabilité de lever l'insu et de communiquer l'événement indésirable aux autorités sanitaires compétentes. TEDEC-Meiji Farma SA ne révélera pas les codes de traitement jusqu'à la fin de l'essai, lorsque ces données et les documents générés seront mis à la disposition de l'investigateur principal (VA) et du promoteur (Institut d'investigació en Atenció Primària, IDIAP, Jordi Gol et Gurina).

Méthodes statistiques La description des variables étudiées sera effectuée à l'aide de techniques conventionnelles. Les variables avec une distribution non normale seront transformées si nécessaire pour la normalisation de la distribution des valeurs. Les tests de Kolmogorov-Smirnov et de Shapiro-Wilks seront utilisés pour vérifier la normalité des distributions.

Analyse du critère de jugement principal Les effets de la supplémentation en fer dans chaque ECR sur le statut biochimique en fer et la santé mère-enfant seront comparés à l'aide de modèles de régression ajustés pour les variables pouvant influencer la relation. Des modèles de régression logistique ou de Cox seront appliqués pour des variables qualitatives comme par exemple le pourcentage d'anémie ou d'hémoconcentration en fin de grossesse. Des modèles de régression linéaire multiple seront appliqués pour les variables quantitatives dépendantes. Les modèles seront ajustés pour les variables qui affectent biologiquement les relations étudiées, telles que les niveaux de ferritine sérique, la présence d'altérations dans le gène HFE, l'âge de la mère, l'âge gestationnel, la parité, les indices anthropométriques, le régime alimentaire et le mode de vie, et le interactions entre ces variables. Dans un premier temps, toutes les variables faisant partie du modèle théorique seront incluses dans le modèle et, dans une deuxième phase, les variables d'entrée dans le modèle seront sélectionnées étape par étape (en avant et en arrière) pour obtenir les modèles stables les plus réduits.

Les conditions d'application des modèles seront vérifiées à l'aide de techniques standards basées essentiellement sur l'analyse des résidus. L'hypothèse nulle bilatérale de normalité, d'absence de différence et de non-significativité des coefficients de régression sera rejetée lorsque leur

Surveillance Pour assurer le bon déroulement et la sécurité de l'ECR conformément aux exigences des bonnes pratiques cliniques, des services externes seront engagés pour effectuer les tâches de surveillance des centres participants conformément aux exigences de l'Agence espagnole des médicaments et des produits de santé [Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios ; AEMPS].