A vaspótlás dózisának alkalmazkodásának hatékonysága a terhesség alatt az anya-gyermek egészségére. (SZOKOTTSÁGOK) ((ECLIPSES))

A vizsgálatot Tarragonában és Reusban, a Catalunya Szexuális és Reproduktív Egészségügyi Szolgálat [Atención a la Salud Sexual y Reproductiva (ASSIR)] 2 Primary Care Centerében (PCC) végzik, a Katalán Egészségügyi Intézet [Instituto Catalán de la Salud ( ICS)]. Az egészségügyi szakdolgozók között nőgyógyászok és szülésznők is dolgoznak. A részt vevő reproduktív egészségügyi szolgáltatások (RHS) fedezetet nyújtanak a városi, elővárosi és vidéki PCC-k számára.

A terhesség klinikai nyomon követése a PCC-ben az RHS által meghatározott program szerint történik. Ez magában foglal egy klinikai látogatást a jelen vizsgálatba való felvételkor, egy látogatást minden trimeszterben és egy látogatást a szülés után 40 nappal.

A terhesség 12. hete előtti toborzási vizit során felmérik a felvételi kritériumokat (kivéve a Hb-szintet és a magzatok számát), valamint a kizárási kritériumokat. Tájékozott hozzájárulást kérünk. Klinikai anamnézis kerül rögzítésre, amely tartalmazza a születési dátumot, a társadalmi-gazdasági állapotot, a paritást, az utolsó menstruáció dátumát, az utolsó menstruáció korrigált dátumát, a szülés becsült dátumát, a terhesség alatti kockázati tényezőket, a terhesség tervezését, a fogamzásgátlók korábbi használatát, a klinikai előzményeket, műtéti és személyes szülészeti adatok, toxikus szokások, vérnyomás, testmagasság, az anya testsúlya (a felvételi vizit alkalmával saját bevallása alapján, és minden klinikai utóvizsgálatkor objektíven mérve). Hasonló adatokat kérünk az apától.

Ezenkívül egy kérdőív a vas-kiegészítők, multivitaminok vagy egyéb kezelések fogyasztására vonatkozóan, és ha dohányos, a Fagerstrom-teszt a dohányfüggőség megállapítására. A standard biokémiai elemzésekhez szükséges vérmintát (beleértve a hemoglobint is) a központosított laboratóriumba küldik feldolgozásra.

Az 1. vizit alkalmával, a terhesség 12. hete körül a Hb-szintet, valamint a magzatok számát (echográfia segítségével) értékelik, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy teljesülnek-e a felvételi kritériumok. Ha teljesül, az egyének a vizsgálatban maradnak, ha nem, kikerülnek a vizsgálatból, és a szűrés sikertelennek minősül. A fennmaradó nőket a vizsgálat 1. vagy 2. rétegébe sorolják be, és véletlenszerű besorolást kapnak a vas-kiegészítő felírása tekintetében. Felvételre kerül a klinikai anamnézis, beleértve a multivitaminok és vas-kiegészítők használatát, valamint az élelmiszerfogyasztásról, a fizikai aktivitásról, a szorongásos állapotról és a dohányfüggőségről kitöltött kérdőíveket. ). Fizikai vizsgálatot végeznek a súly és a vérnyomás mérésére. A magzat ultrahangos adatait rögzítik a Crown Rump Length (CRL) értékeléséhez. Fizikai vizsgálatot végeznek a súly és a vérnyomás mérésére. Az elemzésekhez vénás vért vesznek, melynek eredményeit a következő klinikai vizit alkalmával tekintik át. A következő látogatáskor szükséges vaspótlást előkészítik kiosztásra. Az előző látogatás óta előforduló nemkívánatos eseményeket rögzítjük.

A 2. vizit alkalmával, a terhesség 24. hete körül klinikai anamnézis felvételre kerül, amely tartalmazza a multivitaminok és vas-kiegészítők használatáról szóló kérdőívet, amely ettől a látogatástól kezdve tartalmazza az előírt vaspótlás betartását. Az élelmiszer-fogyasztásra, a fizikai aktivitásra, a szorongásos állapotra és a dohányzásra vonatkozó kérdőívek kitöltése. Fizikai vizsgálatot végeznek a súly és a vérnyomás mérésére. A magzati ultrahang adatait rögzítik a magzat állapotának és becsült magzati súlyának értékeléséhez. A biokémiai elemzéseket/eredményeket felülvizsgálják, és további vérmintát vesznek elemzésre, melynek eredményeit a következő klinikai vizit alkalmával felülvizsgálják. A következő látogatáskor szükséges vaspótlást előkészítik kiosztásra. Az előző látogatás óta előforduló nemkívánatos eseményeket rögzítjük.

A 3. viziten, a terhesség 36. hete körül kerül sor a klinikai anamnézis felvételére, a multivitaminok és vaskiegészítők használatára vonatkozó kérdőívek kitöltésére, valamint az élelmiszerfogyasztásra, a fizikai aktivitásra, a szorongásos állapotra és a dohányzásra vonatkozó kérdőívekre. . Fizikai vizsgálatot végeznek a súly és a vérnyomás mérésére. A magzati ultrahang adatait rögzítik a magzat állapotának és becsült magzati súlyának felmérése érdekében, és értékelik a biokémiai eredményeket. Az elemzéshez további vérmintát vesznek, melynek eredményét a következő klinikai vizit alkalmával megbeszéljük. A következő látogatáskor szükséges vaspótlást előkészítik kiosztásra. Az előző látogatás óta előforduló nemkívánatos eseményeket rögzítjük.

A 4. vizit alkalmával (40 nappal a szülés után) felveszik a klinikai anamnézist, kitöltik a multivitaminok és vas-kiegészítők használatára vonatkozó kérdőíveket, valamint az élelmiszerfogyasztásra, a fizikai aktivitásra, a szorongásos állapotra és a dohányzásra vonatkozó kérdőíveket. ban ben. A szülés utáni depresszióra és a szülői stressz indexére vonatkozó kérdőívet alkalmazunk. A standard laboratóriumi elemzések eredményeiről lesz szó. Az elemzéshez további vérmintát vesznek. A születési (szülés típusa) és az újszülött adatait (súly és magasság) rögzítjük. A csecsemő klinikai anamnézisét rögzítik, beleértve a következőket: neme, újszülött állapota, Apgar-pontszám, antropometriai adatok (súly, magasság, fejkörfogat), a szoptatás és a D-vitamin szintje. Felmérik a kognitív fejlődést, valamint a viselkedést és a temperamentumot. . Az előző látogatás óta előforduló nemkívánatos eseményeket rögzítjük.

Minta nagysága:

A vizsgálat fő céljának elérése érdekében a minta méretét a következő paraméterek szerint számítják ki: 0,05 alfa-kockázat és 0,20 béta-kockázat egy kétirányú összehasonlítási tesztben. 35%-os lemorzsolódás vagy adathiány számít.

A minta méretének kiszámításához a kutatócsoport korábbi adatait vettük figyelembe (Aranda, 2011, Hernández-Martínez, 2011, Ribot, 2012). A vashiányos vérszegénység 23,5%-os prevalenciáját figyelték meg a 3. trimeszterben olyan terhes nőknél, akiknél az első trimeszterben 110-130 g/l Hb-szint volt, és a hemokoncentráció kockázatának prevalenciája 14,7% volt a 3. trimeszterben. 130-150 g/l Hb-értékkel kezdte a terhességet.

• Az 1. rétegben a ferropén vérszegénység gyakoriságának 23,5%-ról 11,5%-ra történő csökkentése érdekében a 80 mg/nap vassal kiegészített intervenciós csoportban a 40 mg/nap vassal kiegészített csoporthoz képest 236 nőt kell bevonni minden csoportba.
• A 2. rétegben a hemokontrakció gyakoriságának 14,7%-ról 2,7%-ra történő csökkentése érdekében a 20 mg/nap vassal kiegészített intervenciós csoportban a 40 mg/nap vassal kiegészített csoporthoz képest 116 nőt kell bevonni minden csoportba.

Beavatkozási feladat: Allokáció

A terhes nőket a vizsgálat alapvonal-analízisében a hemoglobinértékek függvényében az 1. vagy 2. rétegbe sorolják be. Ezután véletlenszerűen 2 kezelési csoportba osztják be őket, hogy különböző vas-kiegészítőket kapjanak.

1. réteg: Ha a Hb 110 és 130 g/l között van, a 12. héten véletlenszerűen beosztják 40 vagy 80 mg/nap vaspótlásra.

2. réteg: Ha Hb >130 g/l, véletlenszerűen beosztva a 12. héten 40 vagy 20 mg/nap vaspótlásra.

A véletlenszerűsítés központi számítógépes szoftverrel történik, amely automatikus és maszkolt, és vonatkozik az elektronikus adatfelvételi űrlapokra is. A randomizációs eljárás minden réteg esetében független.

Vakítás A vizsgálat háromszoros vak lesz: a résztvevő, az egészségügyi szakember és a statisztikus. A kezelőszert "vakon" adják be, azaz a dózisok nem azonosíthatók, mivel a csomagolás formátuma, megjelenése és vizuális jellemzői azonosak. A MEIJI TEDEC FARMA, SA laboratóriuma lesz felelős a vizsgálati gyógyszerek gyártásáért, csomagolásáért és címkézéséért.

Csak a MEIJI TEDEC FARMA, SA és a barcelonai Vall d'Hebron Kórház Klinikai Farmakológiai Szolgálata ismeri az egyes kezelések elosztási kódjait és összetételét.

Nincs szükség a vakítás feloldására, kivéve, ha váratlan súlyos nemkívánatos esemény történik. Ebben az esetben a TEDEC-MEIJI FARMA S.A. farmakovigilanciai személyzete vállalja a felelősséget a vakság megszüntetéséért és a nemkívánatos eseményről a megfelelő egészségügyi hatóságok felé történő közléséért. A TEDEC-Meiji Farma SA nem fedi fel a kezelési kódokat a próba végéig, amikor is ezeket az adatokat és a generált dokumentumokat elérhetővé teszik a vezető kutató (VA) és a Promoter (Institut d'investigació en Atencio Primària, IDIAP, Jordi Gol és Gurina).

Statisztikai módszerek A vizsgált változók leírása hagyományos technikákkal történik. A nem normális eloszlású változókat az értékek eloszlásának normalizálásához szükség szerint átalakítjuk. A Kolmogorov-Smirnov és a Shapiro-Wilks tesztet használjuk az eloszlások normalitásának ellenőrzésére.

Az elsődleges eredmény elemzése Az egyes RCT-kben alkalmazott vasadag-kiegészítők hatását a biokémiai vas állapotra és az anya-gyermek egészségi állapotára az összefüggést befolyásoló változókra korrigált regressziós modellek segítségével hasonlítjuk össze. Logisztikus regressziós vagy Cox-modelleket kell alkalmazni olyan minőségi változókra, mint például a vérszegénység százalékos aránya vagy a hemokoncentráció a terhesség végén. Lineáris többszörös regressziós modelleket alkalmazunk a függő mennyiségi változókra. A modelleket azokhoz a változókhoz igazítják, amelyek biológiailag befolyásolják a vizsgált összefüggéseket, mint például a szérum ferritin szintje, a HFE gén elváltozásainak jelenléte, az anya életkora, a terhességi kor, a paritás, az antropometriai mutatók, az étrend és az életmód, valamint a kölcsönhatások ezen változók között. A modellben kezdetben minden olyan változó szerepel majd, amelyek az elméleti modell részét képezik, a második fázisban pedig lépésről lépésre (előre és hátra) választják ki a modellbe belépéshez szükséges változókat, hogy a lehető legcsökkentettebb stabil modelleket érjék el.

A modellek alkalmazásának feltételeit alapvetően a maradékelemzésen alapuló szabványos technikák segítségével kell ellenőrizni. A normalitás, a különbség hiánya és a regressziós együtthatók nem szignifikáns kétoldalú nullhipotézise el lesz utasítva, ha

Monitoring Az RCT helyes lebonyolításának és biztonságának a helyes klinikai gyakorlat követelményei szerint történő biztosítása érdekében a részt vevő központok monitorozási feladatainak elvégzésére külső szolgálatokat kötnek a Spanyol Gyógyszer- és Egészségügyi Termékügynökség [Agencia Española] követelményei szerint. de Medicamentos y Productos Sanitarios; AEMPS].