Эффективность адаптации дозы добавок железа во время беременности на здоровье матери и ребенка. (ЗАТМЕНИЯ) ((ECLIPSES))

Исследование будет проводиться в 2 центрах первичной медико-санитарной помощи (PCC) в Таррагоне и Реусе Службы сексуального и репродуктивного здоровья Каталонии [Atención a la Salud Sexual y Reproductiva (ASSIR)] Каталонского института здоровья [Instituto Catalán de la Salud ( ИКС)]. К медицинским работникам-специалистам относятся гинекологи и акушерки. Участвующие в программе службы репродуктивного здоровья (RHS) обеспечивают покрытие для городских, пригородных и сельских РСС.

Клиническое наблюдение за беременностью в РСС будет осуществляться в соответствии с программой, установленной RHS. Это включает посещение врача при включении в настоящее исследование, посещение в каждом триместре и одно посещение через 40 дней после родов.

При визите для набора до 12-й недели беременности будут оцениваться критерии включения (кроме уровня гемоглобина и числа плодов), а также критерии исключения. Будет запрошено информированное согласие. Будет записана история болезни, которая включает дату рождения, социально-экономический статус, паритет, дату последней менструации, исправленную дату последней менструации, предполагаемую дату родов, факторы риска во время беременности, планирование беременности, предыдущее использование противозачаточных средств, предшествующие клинические проявления, хирургические и личные акушерские данные, токсические привычки, артериальное давление, рост, вес матери (самооценка во время визита для набора и объективное измерение при каждом последующем клиническом посещении). Аналогичные данные будут запрошены у отца.

Кроме того, опросник относительно приема добавок железа, поливитаминов или других видов лечения и, если курильщик, тест Фагерстрема на табачную зависимость. Образец крови для стандартных биохимических анализов (включая гемоглобин) будет отправлен на обработку в централизованную лабораторию.

При первом посещении, примерно на 12-й неделе беременности, будут оцениваться уровни гемоглобина, а также количество плодов (с помощью эхографии), чтобы подтвердить соответствие критериям включения. В случае выполнения индивидуумы будут оставлены в исследовании, а в противном случае будут исключены из исследования и будут считаться неудачными при скрининге. Остальные женщины будут отнесены к страте 1 или страте 2 исследования и будут рандомизированы в отношении назначения добавок железа. Будет собран клинический анамнез, включая использование поливитаминов и добавок железа, а также заполненные анкеты о потреблении пищи, физической активности, состоянии тревоги и зависимости от табака. ). Будет проведен медицинский осмотр для измерения веса и артериального давления. Ультразвуковые данные плода будут записаны для оценки длины крестца (CRL). Будет проведен медицинский осмотр для измерения веса и артериального давления. Венозная кровь будет взята на анализы, результаты которых будут рассмотрены на следующем клиническом визите. Добавки железа, которые потребуются во время следующего визита, будут подготовлены для раздачи. Будут зарегистрированы нежелательные явления, произошедшие с момента предыдущего визита.

При посещении 2, примерно на 24-й неделе беременности, будет собран анамнез, который будет включать анкету об использовании поливитаминов и добавок железа, которая, начиная с этого визита, включает соблюдение предписанных добавок железа. Заполнены анкеты о потреблении пищи, физической активности, тревожном статусе и табачной зависимости. Будет проведен медицинский осмотр для измерения веса и артериального давления. Данные УЗИ плода будут зарегистрированы для оценки состояния плода и расчетной массы плода. Биохимические анализы/результаты будут рассмотрены, и будет взят дополнительный образец крови для анализа, результаты которого будут рассмотрены при следующем клиническом посещении. Добавки железа, которые потребуются во время следующего визита, будут подготовлены для раздачи. Будут зарегистрированы нежелательные явления, произошедшие с момента предыдущего визита.

На 3-м визите, примерно на 36-й неделе беременности, будет собран анамнез, заполнены анкеты об употреблении поливитаминов и препаратов железа, а также анкеты о потреблении пищи, физической активности, тревожном состоянии и зависимости от табака. . Будет проведен медицинский осмотр для измерения веса и артериального давления. Данные УЗИ плода будут записаны для оценки состояния плода и расчетной массы плода, а также будут оценены биохимические результаты. Далее будет взят образец крови для анализов, результаты которых будут обсуждаться на следующем клиническом визите. Добавки железа, которые потребуются во время следующего визита, будут подготовлены для раздачи. Будут зарегистрированы нежелательные явления, произошедшие с момента предыдущего визита.

При посещении 4 (40 дней после родов) будет собран анамнез, заполнены анкеты об употреблении поливитаминов и добавок железа, а также анкеты о потреблении пищи, физической активности, состоянии тревоги и зависимости от табака. в. Будут применены опросник по послеродовой депрессии и индекс родительского стресса. Будут обсуждаться результаты стандартных лабораторных анализов. Далее возьмут кровь на анализы. Будут записаны данные о рождении (вид родов) и новорожденном (вес и рост). Будет записана история болезни ребенка, в том числе: пол, статус новорожденного, оценка по шкале Апгар, антропометрические данные (вес, рост, окружность головы), грудное вскармливание и уровень витамина D. Будет оцениваться когнитивное развитие, а также поведение и темперамент. . Будут зарегистрированы нежелательные явления, произошедшие с момента предыдущего визита.

Размер образца:

Для достижения основной цели исследования размер выборки рассчитывается в соответствии со следующими параметрами: альфа-риск 0,05 и бета-риск 0,20 в двустороннем тесте сравнения. Коэффициент отсева или отсутствие данных в размере 35% учитывается.

Для расчета размера выборки использовались предыдущие данные исследовательской группы исследователей (Aranda, 2011, Hernández-Martínez, 2011, Ribot, 2012). Распространенность 23,5% железодефицитной анемии наблюдалась в 3-м триместре у беременных с уровнем гемоглобина 110-130 г/л в 1-м триместре и распространенность риска гемоконцентрации 14,7% в 3-м триместре у беременных, которые беременность наступила с уровнем гемоглобина 130-150 г/л.

• В страте 1 для снижения частоты ферропенической анемии с 23,5% до 11,5% в группе вмешательства, получавшей 80 мг/день железа, по отношению к группе, получавшей 40 мг/день, необходимо будет включить 236 женщин в каждую группу.
• В страте 2 для снижения частоты гемоконтрации с 14,7% до 2,7% в группе вмешательства, получавшей 20 мг/день железа, по сравнению с группой, получавшей 40 мг/день, необходимо будет включить 116 женщин в каждую группу.

Назначение вмешательства: Распределение

Беременных женщин относят к страте 1 или страте 2 в зависимости от значений гемоглобина в исходном анализе исследования. Затем их случайным образом распределяют по 2 группам лечения для получения различных добавок железа.

Уровень 1: если уровень гемоглобина от 110 до 130 г/л, случайным образом на 12-й неделе назначаются препараты железа в дозе 40 или 80 мг/сут.

Уровень 2: если уровень гемоглобина >130 г/л, случайным образом на 12-й неделе назначается прием добавок железа в дозе 40 или 20 мг/сут.

Рандомизация проводится с использованием централизованного компьютерного программного обеспечения, которое является автоматическим и замаскированным и применимо и к электронным формам сбора данных. Процедура рандомизации независима для каждой страты.

Ослепление Исследование будет тройным слепым: участник, медицинский работник и статистик. Лечебный препарат будет вводиться «вслепую», т. е. дозы не поддаются идентификации, поскольку упаковка имеет тот же формат, внешний вид и визуальные характеристики. Лаборатория MEIJI TEDEC FARMA, SA будет отвечать за производство, упаковку и маркировку исследуемых препаратов.

Только MEIJI TEDEC FARMA, SA и Служба клинической фармакологии больницы Валь д'Эброн в Барселоне будут знать коды распространения и состав каждого из препаратов.

В снятии ослепления нет необходимости, за исключением случаев неожиданного серьезного неблагоприятного события. В этом случае сотрудники отдела фармаконадзора TEDEC-MEIJI FARMA S.A. возьмут на себя ответственность за снятие ослепления и сообщение о нежелательном явлении в соответствующие органы здравоохранения. TEDEC-Meiji Farma SA не будет раскрывать коды лечения до конца испытания, когда эти данные и сгенерированные документы будут доступны главному исследователю (VA) и промоутеру (Institut d'Investigació en Atenció Primària, IDIAP, Джорди Гол и Гурина).

Статистические методы. Описание изучаемых переменных будет выполняться с использованием традиционных методов. Переменные с ненормальным распределением будут преобразованы по мере необходимости для нормализации распределения значений. Критерии Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилкса будут использоваться для проверки нормальности распределений.

Анализ основного исхода. Влияние дозы железа в каждом РКИ на биохимический статус железа и здоровье матери и ребенка будет сравниваться с использованием регрессионных моделей с поправкой на те переменные, которые могут влиять на взаимосвязь. Логистическая регрессия или модели Кокса будут применяться для качественных переменных, таких как, например, процент анемии или гемоконцентрация в конце беременности. Для зависимых количественных переменных будут применяться модели линейной множественной регрессии. Модели будут скорректированы с учетом тех переменных, которые биологически влияют на изучаемые взаимосвязи, таких как уровни ферритина в сыворотке, наличие изменений в гене HFE, возраст матери, срок беременности, паритет, антропометрические показатели, диета и образ жизни, а также взаимодействия между этими переменными. Первоначально в модель будут включены все те переменные, которые составляют часть теоретической модели, а на втором этапе переменные для входа в модель будут выбираться шаг за шагом (вперед и назад) для достижения наиболее сокращенных стабильных моделей.

Условия применения моделей будут проверены с использованием стандартных методик, основанных, по существу, на анализе невязок. Двусторонняя нулевая гипотеза о нормальности, отсутствии различий и незначительности коэффициентов регрессии будет отвергнута, если их

Мониторинг Для обеспечения правильного проведения и безопасности РКИ в соответствии с требованиями надлежащей клинической практики будут привлечены внешние службы для выполнения задач по мониторингу участвующих центров в соответствии с требованиями Испанского агентства по лекарственным средствам и продуктам медицинского назначения [Agencia Española де Медикаментос и Продуктос Санитариос; АЭМП].