Efetividade da Adaptação da Dose de Suplementação de Ferro na Gravidez na Saúde Materno-Infantil. (ECLIPSES) ((ECLIPSES))

O estudo será realizado em 2 Centros de Atenção Primária (PCC) de Tarragona e Reus do Serviço de Saúde Sexual e Reprodutiva da Catalunha [Atención a la Salud Sexual y Reproductiva (ASSIR)] do Instituto Catalão de Saúde [Instituto Catalán de la Salud ( ICS)]. Os profissionais de saúde especializados incluem ginecologistas e parteiras. Os serviços de saúde reprodutiva (RHS) participantes fornecem cobertura para CAPs urbanos, suburbanos e rurais.

O acompanhamento clínico da gravidez no CAPS será de acordo com o programa definido pela RHS. Isso inclui uma visita clínica no recrutamento para o presente estudo, uma visita a cada trimestre e uma aos 40 dias após o parto.

Na visita de recrutamento antes da 12ª semana de gravidez, serão avaliados os critérios de inclusão (exceto os níveis de Hb e o número de fetos), bem como os critérios de exclusão. O consentimento informado será solicitado. Será registrada uma história clínica, que incluirá data de nascimento, situação socioeconômica, paridade, data da última menstruação, data corrigida da última menstruação, data estimada do parto, fatores de risco durante a gravidez, planejamento da gravidez, uso anterior de contraceptivos, antecedentes clínicos, cirurgia e dados obstétricos pessoais, hábitos tóxicos, pressão arterial, altura, peso da mãe (auto-referido na visita de recrutamento e medido objetivamente em cada visita de acompanhamento clínico). Dados semelhantes do pai serão solicitados.

Além disso, um questionário sobre a ingestão de suplementos de ferro, multivitaminas ou outros tratamentos e, se fumante, o teste de Fagerstrom para dependência do tabaco. Uma amostra de sangue para análises bioquímicas padrão (incluindo hemoglobina) será enviada para processamento no laboratório centralizado.

Na visita 1, por volta da 12ª semana de gestação, serão avaliados os níveis de Hb e o número de fetos (por ecografia) para confirmar se os critérios de inclusão foram preenchidos. Se preenchidos, os indivíduos serão mantidos no estudo e, caso contrário, serão transferidos para fora do estudo e considerados uma falha na triagem. As mulheres restantes serão designadas para o Estrato 1 ou Estrato 2 do estudo e serão randomizadas com relação à prescrição de suplementos de ferro. Será feita a história clínica, incluindo o uso de polivitamínicos e suplementos de ferro e os questionários preenchidos sobre consumo alimentar, atividade física, estado de ansiedade e dependência de tabaco. ). Um exame físico será realizado para medir o peso e a pressão arterial. Os dados de ultrassom do feto serão registrados para avaliar o comprimento da nádega (CRL). Um exame físico será realizado para medir o peso e a pressão arterial. Sangue venoso será coletado para análises, cujos resultados serão revisados ​​na próxima visita clínica. A suplementação de ferro que será necessária na próxima visita será preparada para distribuição. Os eventos adversos ocorridos desde a visita anterior serão registrados.

Na visita 2, por volta da 24ª semana de gestação, será feita a anamnese, que incluirá questionário sobre uso de polivitamínicos e suplementos de ferro que, a partir desta visita, inclui a adesão à suplementação de ferro prescrita. Os questionários sobre consumo alimentar, atividade física, estado de ansiedade e dependência do tabaco são preenchidos. Um exame físico será realizado para medir o peso e a pressão arterial. Os dados do ultrassom fetal serão registrados para avaliar o estado do feto e o peso fetal estimado. As análises/resultados bioquímicos serão revisados ​​e uma nova amostra de sangue coletada para análise, cujos resultados serão revisados ​​na próxima visita clínica. A suplementação de ferro que será necessária na próxima visita será preparada para distribuição. Os eventos adversos ocorridos desde a visita anterior serão registrados.

Na visita 3, por volta da 36ª semana de gestação, será feita a história clínica, será preenchido o questionário sobre uso de polivitamínicos e suplementos de ferro, bem como os questionários sobre consumo alimentar, atividade física, estado de ansiedade e dependência do tabaco . Um exame físico será realizado para medir o peso e a pressão arterial. Os dados do ultrassom fetal serão registrados para avaliar o estado do feto e o peso fetal estimado e os resultados bioquímicos serão avaliados. Uma nova amostra de sangue será coletada para análises, cujos resultados serão discutidos na próxima visita clínica. A suplementação de ferro que será necessária na próxima visita será preparada para distribuição. Os eventos adversos ocorridos desde a visita anterior serão registrados.

Na visita 4 (40 dias pós-parto), será feita a história clínica, será preenchido o questionário sobre uso de polivitamínicos e suplementos de ferro, bem como os questionários sobre consumo alimentar, atividade física, estado de ansiedade e dependência do tabaco- em. Será aplicado um questionário sobre depressão pós-parto e o Parenting Stress Index. Os resultados das análises laboratoriais padrão serão discutidos. Uma nova amostra de sangue será coletada para análises. Serão registrados os dados do nascimento (tipo de parto) e do recém-nascido (peso e altura). Será registrada a história clínica do bebê, incluindo: sexo, estado do recém-nascido, índice de Apgar, dados antropométricos (peso, altura, perímetro cefálico), amamentação e níveis de vitamina D. Será avaliado o desenvolvimento cognitivo, comportamental e de temperamento . Os eventos adversos ocorridos desde a visita anterior serão registrados.

Tamanho da amostra:

Para atingir o objetivo principal do estudo, o tamanho da amostra é calculado de acordo com os seguintes parâmetros: um risco alfa de 0,05 e um risco beta de 0,20 em um teste de comparação bicaudal. Uma taxa de desistência ou falta de dados de 35% é considerada.

Para calcular o tamanho da amostra, foram consultados dados anteriores do grupo de pesquisa de investigadores (Aranda, 2011, Hernández-Martínez, 2011, Ribot, 2012). Foi observada uma prevalência de 23,5% de anemia ferropriva no 3º trimestre em gestantes com níveis de Hb de 110-130 g/L no primeiro trimestre e uma prevalência de risco de hemoconcentração de 14,7% no 3º trimestre de gestantes que iniciou a gravidez com níveis de Hb de 130-150 g/L.

• No Estrato 1, para reduzir a frequência de anemia ferropênica de 23,5% para 11,5% no grupo intervenção suplementado com 80mg/dia de ferro em relação ao grupo suplementado com 40mg/dia, será necessário incluir 236 mulheres em cada grupo
• No Estrato 2, para reduzir a frequência de hemocontração de 14,7% para 2,7% no grupo intervenção suplementado com 20mg/dia de ferro em relação ao grupo suplementado com 40mg/dia, será necessário incluir 116 mulheres em cada grupo

Atribuição de intervenção: Alocação

As gestantes são classificadas no Estrato 1 ou no Estrato 2 em função dos valores de hemoglobina na análise inicial do estudo. Eles são, então, distribuídos aleatoriamente em 2 grupos de tratamento para receber diferentes suplementos de ferro.

Estrato 1: Se Hb de 110 a 130 g/L, aleatoriamente designado na semana 12 para receber suplemento de ferro de 40 ou 80 mg/d.

Estrato 2: Se Hb >130 g/L, aleatoriamente designado na semana 12 para receber suplemento de ferro de 40 ou 20 mg/d.

A randomização é realizada por meio de um software de computador centralizado, que é automático e mascarado e se aplica também aos formulários eletrônicos de coleta de dados. O procedimento de randomização é independente para cada Estrato.

Cegamento O estudo será triplo-cego: o participante, o profissional de saúde e o estatístico. O medicamento de tratamento será administrado "às cegas", ou seja, as doses não são identificáveis, pois a embalagem tem o mesmo formato, apresentação e características visuais. O laboratório da MEIJI TEDEC FARMA, SA será responsável pela fabricação, embalagem e rotulagem dos medicamentos do estudo.

Somente a MEIJI TEDEC FARMA, SA e o Serviço de Farmacologia Clínica do Hospital Vall d'Hebron de Barcelona conhecerão os códigos de distribuição e a composição de cada um dos tratamentos.

Não haveria necessidade de ocultação, exceto se ocorrer um evento adverso grave inesperado. Nesse caso, a equipe de farmacovigilância da TEDEC-MEIJI FARMA S.A. se responsabilizará pela descegificação e comunicação do evento adverso às autoridades sanitárias competentes. TEDEC-Meiji Farma SA não revelará os códigos de tratamento até o final do ensaio, quando esses dados e os documentos gerados serão disponibilizados ao Investigador Principal (VA) e ao Promotor (Institut d'investigació en Atenció Primària, IDIAP, Jordi Gol e Gurina).

Métodos estatísticos A descrição das variáveis ​​estudadas será realizada por meio de técnicas convencionais. Variáveis ​​com distribuição não normal serão transformadas conforme necessário para normalização da distribuição dos valores. Os testes de Kolmogorov-Smirnov e Shapiro-Wilks serão utilizados para verificar a normalidade das distribuições.

Análise do desfecho primário Os efeitos da dose de suplemento de ferro em cada ECR sobre o estado bioquímico do ferro e a saúde materno-infantil serão comparados por meio de modelos de regressão ajustados para as variáveis ​​que podem influenciar a relação. Regressão logística ou modelos de Cox serão aplicados para variáveis ​​qualitativas como, por exemplo, o percentual de anemia ou hemoconcentração no final da gravidez. Modelos de regressão linear múltipla serão aplicados para variáveis ​​quantitativas dependentes. Os modelos serão ajustados para aquelas variáveis ​​que afetam biologicamente as relações estudadas, como os níveis séricos de ferritina, presença de alterações no gene HFE, idade da mãe, idade gestacional, paridade, índices antropométricos, dieta e estilo de vida, e o interações entre essas variáveis. Inicialmente serão incluídas no modelo todas aquelas variáveis ​​que fazem parte do modelo teórico e, numa segunda fase, as variáveis ​​para entrada no modelo serão selecionadas passo a passo (para frente e para trás) para alcançar os modelos estáveis ​​mais reduzidos.

As condições de aplicação dos modelos serão verificadas por meio de técnicas padronizadas que se baseiam, essencialmente, na análise de resíduos. A hipótese nula bilateral de normalidade, ausência de diferença e não significância dos coeficientes de regressão, será rejeitada quando seus

Monitorização Para garantir a correta condução e segurança do RCT de acordo com os requisitos da boa prática clínica, serão contratados serviços externos para realizar as tarefas de monitorização dos centros participantes de acordo com os requisitos da Agência Espanhola de Medicamentos e Produtos de Saúde [Agencia Española de Medicamentos e Produtos Sanitários; AEMPS].