임신 중 철분 보충 용량 적응이 모자 건강에 미치는 효과. (일식) ((ECLIPSES))

이 연구는 Catalan Institute of Health [Instituto Catalán de la Salud (Instituto Catalán de la Salud)의 Catalunya Sexual and Reproductive Healthcare Service [Atención a la Salud Sexual y Reproductiva (ASSIR)]의 Tarragona 및 Reus에 있는 2개의 1차 진료 센터(PCC)에서 수행됩니다. ICS)]. 전문 의료 종사자에는 산부인과 의사와 조산사가 포함됩니다. 참여하는 생식 건강 관리 서비스(RHS)는 도시, 교외 및 농촌 PCC를 보장합니다.

PCC에서 임신의 임상적 후속 조치는 RHS에서 설정한 프로그램에 따라 진행됩니다. 여기에는 본 연구에 모집할 때 임상 방문, 삼 분기마다 방문, 산후 40일에 한 번 방문이 포함됩니다.

임신 12주 이전 모집 방문에서 포함 기준(Hb 수준 및 태아 수 제외)과 제외 기준을 평가합니다. 정보에 입각 한 동의가 요청됩니다. 생년월일, 사회경제적 지위, 출산력, 마지막 월경일, 수정된 마지막 월경일, 분만 예정일, 임신 중 위험 요인, 임신 계획, 이전 피임약 사용, 임상적 선행, 수술 및 개인 산과 데이터, 독성 습관, 혈압, 키, 산모의 체중(모집 방문 시 자가 보고하고 각 임상 추적 방문 시 객관적으로 측정). 아버지로부터 유사한 데이터가 요청될 것입니다.

또한, 철분 보충제, 종합 비타민 또는 기타 치료법의 섭취에 관한 설문지와 흡연자의 경우 담배 의존도에 대한 Fagerstrom 테스트. 표준 생화학 분석(헤모글로빈 포함)을 위한 혈액 샘플을 중앙 실험실에서 처리하도록 보냅니다.

임신 12주차 방문 1에서 Hb 수치는 포함 기준이 충족되었는지 확인하기 위해 태아 수(초음파 검사 사용)와 마찬가지로 평가됩니다. 이행되는 경우 개인은 연구에 유지되고 그렇지 않은 경우 연구에서 제외되며 선별 실패로 간주됩니다. 나머지 여성은 연구의 계층 1 또는 계층 2에 할당되고 철분 보충제 처방과 관련하여 무작위 배정됩니다. 종합 비타민 및 철분 보충제의 사용과 음식 소비, 신체 활동, 불안 상태 및 담배 의존에 대한 설문지를 포함한 임상 병력이 수집됩니다. ). 체중과 혈압을 측정하기 위해 신체 검사를 실시합니다. 태아의 초음파 데이터는 CRL(Crown Rump Length)을 평가하기 위해 기록됩니다. 체중과 혈압을 측정하기 위해 신체 검사를 실시합니다. 분석을 위해 정맥혈을 채취할 것이며, 그 결과는 다음 임상 방문에서 검토될 것입니다. 다음 방문시 필요한 철분보충분은 배분을 위해 준비하겠습니다. 이전 방문 이후 발생한 부작용이 기록됩니다.

임신 24주 즈음 방문 2에서 임상 병력을 수집하고 종합 비타민 및 철 보충제 사용에 대한 설문지를 포함하며 이 방문 이후부터 처방된 철 보충제 준수 여부를 포함합니다. 음식 소비, 신체 활동, 불안 상태 및 담배 의존에 대한 설문지가 채워져 있습니다. 체중과 혈압을 측정하기 위해 신체 검사를 실시합니다. 태아 초음파 데이터를 등록하여 태아의 상태 및 추정 태아 체중을 평가합니다. 생화학적 분석/결과가 검토되고 분석을 위해 추가 혈액 샘플이 채취되며, 그 결과는 다음 임상 방문 시 검토됩니다. 다음 방문시 필요한 철분보충분은 배분을 위해 준비하겠습니다. 이전 방문 이후 발생한 부작용이 기록됩니다.

임신 36주경 3차 방문시 병력 청취, 종합비타민 및 철분제 복용, 음식섭취, 신체활동, 불안, 담배의존에 대한 설문을 작성한다. . 체중과 혈압을 측정하기 위해 신체 검사를 실시합니다. 태아 초음파 데이터를 기록하여 태아의 상태와 추정 태아 체중을 평가하고 생화학적 결과를 평가합니다. 분석을 위해 추가 혈액 샘플을 채취할 것이며, 그 결과는 다음 임상 방문에서 논의될 것입니다. 다음 방문시 필요한 철분보충분은 배분을 위해 준비하겠습니다. 이전 방문 이후 발생한 부작용이 기록됩니다.

방문 4(산후 40일)에서 임상 병력을 채취하고 종합 비타민 및 철분 보충제 사용에 대한 설문지와 음식 소비, 신체 활동, 불안 상태 및 담배 의존성에 대한 설문지를 작성합니다. 안에. 산후우울증과 양육스트레스지수에 대한 설문이 적용됩니다. 표준 실험실 분석 결과가 논의될 것입니다. 분석을 위해 추가 혈액 샘플을 채취합니다. 출생(분만 유형) 및 신생아에 대한 데이터(체중 및 키)가 기록됩니다. 성별, 신생아 상태, 아프가 점수, 인체 측정 데이터(체중, 키, 머리 둘레), 모유 수유 및 비타민 D 수치를 포함한 아기의 임상 병력이 기록됩니다. 인지 발달은 물론 행동 및 기질도 평가됩니다. . 이전 방문 이후 발생한 부작용이 기록됩니다.

표본의 크기:

연구의 주요 목적을 달성하기 위해 샘플 크기는 다음 매개변수에 따라 계산됩니다: 양측 비교 테스트에서 알파 위험 0.05 및 베타 위험 0.20. 35%의 탈락률 또는 데이터 부족이 고려됩니다.

표본 크기를 계산하기 위해 연구자 연구 그룹의 이전 데이터를 참조했습니다(Aranda, 2011, Hernández-Martínez, 2011, Ribot, 2012). 철결핍성 빈혈의 23.5% 유병률은 Hb 수치가 110-130g/L인 임신 3분기에 임신 3분기에 관찰되었으며 혈액 농축 위험이 14.7%인 임신 3분기에 철 결핍성 빈혈의 유병률이 14.7%였습니다. 130-150g/L의 Hb 수치로 임신을 시작했습니다.

• Stratum 1에서 철 40mg/일을 보충한 그룹에 비해 철 80mg/일을 보충한 중재 그룹에서 페로페닉성 빈혈의 빈도를 23.5%에서 11.5%로 줄이려면 각 그룹에 236명의 여성을 포함해야 합니다.
• Stratum 2에서 철분 40mg/일을 보충한 그룹에 비해 철 20mg/일을 보충한 개입 그룹에서 혈액 수축 빈도를 14.7%에서 2.7%로 줄이려면 각 그룹에 116명의 여성을 포함해야 합니다.

개입 할당: 할당

임산부는 연구의 기준선 분석에서 헤모글로빈 값의 함수로 Stratum 1 또는 Stratum 2에 지정됩니다. 그런 다음 무작위로 2개의 치료군에 배정되어 서로 다른 철분 보충제를 투여받습니다.

계층 1: Hb가 110~130g/L인 경우, 12주차에 40 또는 80mg/d의 철분 보충제를 받도록 무작위로 지정됩니다.

계층 2: Hb >130g/L인 경우, 12주차에 40 또는 20mg/d의 철분 보충제를 받도록 무작위로 배정됩니다.

무작위화는 중앙 집중식 컴퓨터 소프트웨어를 사용하여 수행되며, 이는 자동으로 가려지고 전자 데이터 수집 형식에도 적용됩니다. 무작위화 절차는 각 계층에 대해 독립적입니다.

블라인드 연구는 참가자, 건강 관리 전문가 및 통계학자의 삼중 맹검이 될 것입니다. 치료 약물은 "맹검(blind)"으로 투여됩니다. 즉, 포장이 동일한 형식, 표시 및 시각적 특성을 가지고 있기 때문에 용량을 식별할 수 없습니다. MEIJI TEDEC FARMA, SA의 실험실은 연구 약물의 제조, 포장 및 라벨링을 담당할 것입니다.

MEIJI TEDEC FARMA, SA 및 바르셀로나에 있는 Vall d'Hebron 병원의 Clinical Pharmacology Service만이 유통 코드와 각 치료법의 구성을 알 것입니다.

예상치 못한 심각한 부작용이 발생하는 경우를 제외하고 눈가림을 해제할 필요는 없습니다. 이 경우 TEDEC-MEIJI FARMA S.A.의 약물 감시 직원이 눈가림을 해제하고 해당 보건 당국에 부작용을 알릴 책임이 있습니다. TEDEC-Meiji Farma SA는 시험이 끝날 때까지 치료 코드를 공개하지 않을 것이며, 이 데이터와 생성된 문서는 수석 연구원(VA)과 기획자(Institut d'investigació en Atenció Primària, IDIAP, 조르디 골과 구리나 ).

통계적 방법 연구된 변수에 대한 설명은 기존의 기술을 사용하여 수행됩니다. 비정규 분포를 가진 변수는 값 분포의 정규화를 위해 필요에 따라 변환됩니다. Kolmogorov-Smirnov 및 Shapiro-Wilks 테스트는 분포의 정규성을 확인하는 데 사용됩니다.

1차 결과 분석 생화학적 철분 상태와 엄마-아이 건강에 대한 각 RCT의 철분 용량 보충 효과는 관계에 영향을 미칠 수 있는 변수에 대해 조정된 회귀 모델을 사용하여 비교됩니다. 로지스틱 회귀 또는 Cox 모델은 예를 들어 임신 말기의 빈혈 비율 또는 혈액 농도와 같은 정성적 변수에 적용됩니다. 선형 다중 회귀 모델은 종속 양적 변수에 적용됩니다. 모델은 연구된 관계에 생물학적으로 영향을 미치는 변수, 예를 들어 혈청 페리틴 수치, HFE 유전자의 변화 존재, 산모의 나이, 재태 연령, 출산, 인체 측정 지수, 식이, 생활 방식, 이러한 변수 간의 상호 작용. 초기에 모델에 포함된 것은 이론적 모델의 일부를 구성하는 모든 변수이며, 두 번째 단계에서는 모델에 입력하기 위한 변수가 단계적으로(정방향 및 역방향) 선택되어 가장 축소된 안정적인 모델을 달성합니다.

모델 적용 조건은 본질적으로 잔차 분석에 기반한 표준 기술을 사용하여 검증됩니다. 회귀 계수의 정규성, 차이 없음 및 무의미라는 양측 귀무 가설은 다음과 같은 경우 기각됩니다.

모니터링 우수한 임상 실습의 요구 사항에 따라 RCT의 올바른 수행 및 보안을 보장하기 위해 스페인 의약품 및 건강 제품청[Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios; AEMPS].