妊娠中の鉄分補給量の適応が母子の健康に及ぼす効果。 (日食) ((ECLIPSES))

この研究は、カタルーニャ州保健研究所 [Instituto Catalán de la Salud (Instituto Catalán de la Salud ( ICS)]。 専門の医療従事者には、婦人科医と助産師が含まれます。 参加しているリプロダクティブ ヘルス ケア サービス (RHS) は、都市部、郊外、および地方の PCC に補償を提供します。

PCC での妊娠の臨床フォローアップは、RHS が設定したプログラムに従って行われます。 これには、本研究への募集時の臨床訪問、学期ごとの訪問、産後 40 日での訪問が含まれます。

妊娠12週前の募集訪問では、包含基準（Hbレベルと胎児の数を除く）と除外基準が評価されます。 インフォームドコンセントが求められる。 生年月日、社会経済的地位、出産歴、最終月経日、最終月経の修正日、分娩予定日、妊娠中の危険因子、妊娠計画、避妊薬の以前の使用、臨床的前例、手術と個人の産科データ、中毒習慣、血圧、母親の身長、体重（募集訪問時に自己報告し、各臨床フォローアップ訪問で客観的に測定）。 父親からの同様のデータが求められます。

さらに、鉄サプリメント、マルチビタミン、またはその他の治療の摂取に関するアンケート、および喫煙者の場合はタバコ依存症のファーガストロム テスト。 標準的な生化学分析（ヘモグロビンを含む）用の血液サンプルは、中央検査室で処理するために送られます。

訪問1で、妊娠12週頃に、Hbレベルを胎児の数と同様に評価して(超音波検査を使用)、包含基準が満たされていることを確認します。 満たされた場合、個人は研究に保持され、そうでない場合は研究から移され、スクリーニングの失敗と見なされます。 残りの女性は、研究の階層 1 または階層 2 に割り当てられ、鉄サプリメントの処方に関して無作為化されます。 マルチビタミンと鉄のサプリメントの使用、および食物消費、身体活動、不安状態、およびタバコ依存について記入されたアンケートを含む、病歴が取られます。 ）。 体重と血圧を測定するために身体検査が行われます。 胎児の超音波データを記録して、頭頂部の長さ (CRL) を評価します。 体重と血圧を測定するために身体検査が行われます。 分析のために静脈血が採取され、その結果は次の臨床訪問で確認されます。 次回来院時に必要な鉄分補給の準備を行います。 前回の訪問以降に発生した有害事象が記録されます。

訪問 2 では、妊娠 24 週頃に病歴が取られ、マルチビタミンと鉄サプリメントの使用に関するアンケートが含まれます。これには、この訪問以降、処方された鉄サプリメントの順守が含まれます。 食物消費、身体活動、不安状態、タバコ依存に関するアンケートに記入します。 体重と血圧を測定するために身体検査が行われます。 胎児の超音波データは、胎児の状態と推定胎児体重を評価するために登録されます。 生化学的分析/結果がレビューされ、分析のためにさらに血液サンプルが採取され、その結果は次の臨床訪問でレビューされます。 次回来院時に必要な鉄分補給の準備を行います。 前回の訪問以降に発生した有害事象が記録されます。

訪問 3 では、妊娠 36 週頃に病歴が取られ、マルチビタミンと鉄サプリメントの使用に関するアンケート、および食物消費、身体活動、不安状態、およびタバコ依存に関するアンケートが記入されます。 . 体重と血圧を測定するために身体検査が行われます。 胎児の状態と推定胎児体重を評価するために胎児の超音波データが記録され、生化学的結果が評価されます。 分析のためにさらに血液サンプルが採取され、その結果は次の臨床訪問で説明されます。 次回来院時に必要な鉄分補給の準備を行います。 前回の訪問以降に発生した有害事象が記録されます。

訪問4（産後40日）で、病歴が取られ、マルチビタミンと鉄サプリメントの使用に関するアンケート、および食物消費、身体活動、不安状態、およびタバコ依存に関するアンケートが記入されます-の。 産後うつ病と育児ストレス指数に関するアンケートが適用されます。 標準的な実験室分析結果について説明します。 分析のためにさらに血液サンプルが採取されます。 出生（出産の種類）と新生児に関するデータ（体重と身長）が記録されます。 性別、新生児の状態、アプガー スコア、人体測定データ (体重、身長、頭囲)、授乳、ビタミン D レベルなど、赤ちゃんの病歴が記録されます。認知発達、行動、気質が評価されます。 . 前回の訪問以降に発生した有害事象が記録されます。

サンプルサイズ：

研究の主な目的を達成するために、サンプルサイズは次のパラメーターに従って計算されます: 比較の両側検定で 0.05 のアルファリスクと 0.20 のベータリスク。 35% の脱落率またはデータの欠如が考慮されています。

サンプルサイズを計算するために、研究者の研究グループからの以前のデータが参照されました (Aranda、2011 年、Hernández-Martínez、2011 年、Ribot、2012 年)。 鉄欠乏性貧血の有病率は妊娠第 3 期に 23.5% で、妊娠第 1 期の Hb レベルは 110-130 g/L で、​​妊婦の第 3 期の血液濃縮リスクの有病率は 14.7% でした。 Hb値130～150g/Lで妊娠開始。

• Stratum 1 では、1 日 40 mg の鉄を補給したグループに対して、1 日 80 mg の鉄を補給した介入グループで鉄欠乏性貧血の頻度を 23.5% から 11.5% に減らすには、各グループに 236 人の女性を含める必要があります。
• Stratum 2 では、鉄分 40mg/日を補給した群に対して 20mg/日を補給した介入群で血液凝固の頻度を 14.7% から 2.7% に減らすには、各群に 116 人の女性を含める必要があります。

介入割り当て: 割り当て

妊娠中の女性は、研究のベースライン分析におけるヘモグロビン値の関数として層 1 または層 2 に割り当てられます。 次に、彼らはランダムに2つの治療グループに割り当てられ、異なる鉄のサプリメントを受け取ります.

層 1: Hb が 110 から 130 g/L の場合、40 または 80 mg/日の鉄補給を受けるように 12 週目に無作為に割り当てられます。

Stratum 2: Hb >130 g/L の場合、12 週目に 40 または 20 mg/日の鉄サプリメントを無作為に割り当てる。

ランダム化は、自動化されたマスクされた集中型コンピューター ソフトウェアを使用して実行され、電子データ収集フォームにも適用されます。 ランダム化の手順は Stratum ごとに独立しています。

盲検 研究は、参加者、医療専門家、および統計学者の三重盲検で行われます。 治療薬は「ブラインド」で投与されます。つまり、パッケージの形式、表示、および視覚的特徴が同じであるため、投与量を識別できません。 MEIJI TEDEC FARMA, SA の研究所は、治験薬の製造、包装、ラベル付けを担当します。

MEIJI TEDEC FARMA, SA と、バルセロナのヴァル デブロン病院の臨床薬理サービスだけが、各治療法の配布コードと組成を知っています。

予期せぬ重大な有害事象が発生した場合を除き、盲検を解除する必要はありません。 その場合、TEDEC-MEIJI FARMA S.A.のファーマコ・ビジランス・スタッフは、盲検を解除し、適切な保健当局に有害事象を伝える責任を負います。 TEDEC-Meiji Farma SA は、試験が終了するまで治療コードを明らかにしません。これらのデータと生成された文書は、治験責任医師 (VA) とプロモーター (Institut d'investigació en Atenció Primària, IDIAP,ジョルディ・ゴル・イ・グリナ）。

統計的手法 調査対象の変数の記述は、従来の手法を使用して実行されます。 非正規分布の変数は、値の分布を正規化するために必要に応じて変換されます。 Kolmogorov-Smirnov および Shapiro-Wilks 検定は、分布の正規性を検証するために使用されます。

主要な結果の分析 生化学的鉄の状態と母子の健康に対する各 RCT の鉄用量補充の効果は、関係に影響を与える可能性のある変数に対して調整された回帰モデルを使用して比較されます。 ロジスティック回帰または Cox モデルは、たとえば、妊娠終了時の貧血のパーセンテージまたは血液濃縮などの質的変数に適用されます。 従属量的変数には、線形重回帰モデルが適用されます。 モデルは、血清フェリチン レベル、HFE 遺伝子の変化の存在、母親の年齢、妊娠期間、出産、人体測定指数、食事、ライフスタイルなど、研究対象の関係に生物学的に影響を与える変数に対して調整されます。これらの変数間の相互作用。 最初にモデルに含まれるのは、理論モデルの一部を形成するすべての変数であり、第 2 段階では、モデルに入力する変数が段階的に (順方向および逆方向に) 選択され、最も縮小された安定したモデルが得られます。

モデルの適用条件は、基本的に残差分析に基づく標準的な手法を使用して検証されます。 正規性、差なし、および回帰係数の非有意性の両側帰無仮説は、次の場合に棄却されます。

監視 優れた臨床実践の要件に従ってRCTの正しい実施とセキュリティを確保するために、外部サービスは、スペイン医薬品および健康製品の庁[Agencia Española]の要件に従って、参加センターの監視タスクを実行するために契約されます。 de Medicamentos y Productos Sanitarios; AEMPS]。