人类 CYP3A 活性的生理学研究 (PiSA) (PiSA)
2018年4月17日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland
研究者发起的生理学研究使用微剂量表型探针来表征主要药物代谢酶的功能，以避免不需要的浓度依赖性影响。
研究概览
详细说明
药物的处置取决于吸收、分布、代谢和消除 (ADME)。 量化患者的 ADME 能力可能有助于通过选择该个体所需的相应剂量来个性化目标暴露。 被 CYP3A 同工酶亚家族成员淘汰的一大批药物约占所有上市药物的 50%。 联合用药可以通过诱导同工酶表达或抑制表达的酶将 CYP3A 活性调节 400 倍。 因此，由于 CYP3A 活性的可变性，CYP3A 底物的剂量需求在个体患者之间差异很大，甚至可能在患者体内迅速变化。 临床上有兴趣使用 CYP3A 活性作为生物标志物来预测最佳 CYP3A 药物剂量、提高疗效并最大限度地减少药物不良反应。
CYP3A 活性的测定通常通过口服剂量为 2-7.5 mg 的咪达唑仑来完成（表型分析）。 由于治疗剂量具有药理作用并可引起镇静作用，尤其是当 CYP3A 受到抑制时，因此开发了用于 CYP 表型分析的微剂量方法以避免任何药理活性。 口服咪达唑仑药代动力学在 30,000 倍范围内呈线性，300 ng 剂量可以可靠地预测药物与强 CYP3A 抑制剂（如酮康唑）的相互作用。
该试验的主要目的是通过与口服咪达唑仑溶液相比，使用从口腔崩解制剂中递送的微剂量咪达唑仑来确定 CYP3A 活性。 口腔崩解制剂是一种创新的应用形式，有助于在特殊患者群体中使用表型探针。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Basel Stadt
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Basel、Basel Stadt、瑞士、4031
- University Hospital Basel,
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 46年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 健康男性或女性受试者，年龄 18 至 50 岁，体重指数 (BMI) 为 18.0 至 29.9 kg/m2
排除标准：
- 在少于相应消除半衰期的 10 倍或 3 周（以较长者为准）的时间内摄入任何已知会诱导或抑制药物代谢酶或转运系统酶的物质。
- 在纳入前的最后四个星期内参加过任何临床试验。
- 任何可能干扰咪达唑仑药代动力学或可能增加毒性或不良事件风险的疾病或医疗状况的病史或临床证据。
- 过敏（轻度花粉热除外）或超敏反应史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AB（咪达唑仑 OD/Dormicum）
具有 AB 序列的受试者将首先接受干预 OD 制剂（周期 A，30 µg 咪达唑仑），并在第二次访问口服溶液（周期 B，30 µg Dormicum）。
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口腔崩解制剂（咪达唑仑 OD 制剂）。
Midazolam OD Formulation 由 Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd 开发
其他名称：
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实验性的：BA (Dormicum/咪达唑仑 OD)
序列为 BA 的受试者将首先接受干预口服溶液（周期 B，30 µg Dormicum），并在第二次访问时接受 OD 崩解制剂（周期 A，30 µg 咪达唑仑）。
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口腔崩解膜（咪达唑仑OD制剂）。
Midazolam OD Formulation 由 Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd 开发
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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咪达唑仑在血浆中的 AUC0-12
大体时间：0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 小时
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咪达唑仑 OD 制剂由 Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd. 开发，免费提供以支持本研究。
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0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆中咪达唑仑的 Cmax
大体时间：0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 小时
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咪达唑仑 OD 制剂由 Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd. 开发，免费提供以支持本研究。
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0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stephan Krähenbühl、University Hospital, Basel, Switzerland
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年8月18日
初级完成 (实际的)
2017年9月25日
研究完成 (实际的)
2017年9月25日
研究注册日期
首次提交
2017年6月22日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月29日
首次发布 (实际的)
2017年7月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年4月17日
最后验证
2018年4月1日
更多信息
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