Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fysiologisk undersøgelse af den menneskelige CYP3A-aktivitet (PiSA) (PiSA)

17. april 2018 opdateret af: University Hospital, Basel, Switzerland
Investigator-initieret fysiologisk undersøgelse for at karakterisere funktionen af ​​et væsentligt lægemiddelmetaboliserende enzym ved hjælp af en mikrodoseret fænotyping-probe for at undgå uønskede, koncentrationsafhængige effekter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Disponering af et lægemiddel afhænger af absorption, distribution, metabolisme og elimination (ADME). Kvantificering af en patients ADME-kapacitet kan hjælpe med at individualisere måleksponeringen ved at vælge den tilsvarende dosis, der kræves for denne person. Den store gruppe lægemidler, der elimineres af medlemmer af CYP3A-isozyme-underfamilien, udgør omkring 50 % af alle markedsførte lægemidler. Samtidig medicinering kan modulere CYP3A-aktivitet 400 gange enten ved at inducere isozymekspression eller inhibere udtrykt enzym. På grund af variationen af ​​CYP3A-aktivitet varierer dosiskravene til CYP3A-substrater derfor betydeligt mellem individuelle patienter og kan endda variere hurtigt inden for en patient. Der er klinisk interesse i at bruge CYP3A-aktivitet som en biomarkør til at forudsige optimal CYP3A-lægemiddeldosering, forbedre terapeutisk effektivitet og minimere uønskede lægemiddeleffekter.

Bestemmelse af CYP3A-aktivitet foretages sædvanligvis med orale midazolamdoser på 2-7,5 mg (fænotyping). Fordi terapeutiske doser har farmakologiske virkninger og kan forårsage sedation, især hvis CYP3A hæmmes, blev der udviklet en mikrodoseringsmetode til CYP-fænotyping for at undgå enhver farmakologisk aktivitet. Oral midazolams farmakokinetik er lineær over et 30.000 ganges område, og 300 ng doser kan pålideligt forudsige lægemiddelinteraktioner med stærke CYP3A-hæmmere som ketoconazol.

Det primære formål med dette forsøg er at bestemme CYP3A-aktivitet ved hjælp af mikrodoseret midazolam leveret fra en oral disintegrerende formulering sammenlignet med en oral midazolamopløsning. Den orale disintegrerende formulering er en innovativ ansøgningsform, der vil lette administrationen af ​​fænotypingssonden i særlige patientpopulationer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
    • Basel Stadt
      • Basel, Basel Stadt, Schweiz, 4031
        • University Hospital Basel,

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 46 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, i alderen 18 til 50 år, kropsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 29,9 kg/m2

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver indtagelse af et stof, der vides at inducere eller hæmme lægemiddelmetaboliserende enzymer eller transportsystemenzymer inden for en periode på mindre end 10 gange den respektive eliminationshalveringstid eller 3 uger (hvad end der er længere).
  • Enhver deltagelse i et klinisk forsøg inden for de sidste fire uger før inklusion.
  • Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom eller medicinsk tilstand, som kan interferere med midazolams farmakokinetik, eller som kan øge risikoen for toksicitet eller bivirkninger.
  • Allergier (undtagen milde former for høfeber) eller historie med overfølsomhedsreaktioner.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AB (Midazolam OD/Dormicum)
Forsøgspersoner med sekvens AB vil først modtage interventions-OD-formuleringen (Periode A, 30 µg Midazolam) og ved det andet besøg den orale opløsning (Periode B, 30 µg Dormicum).
Medicin: AB (Midazolam OD-formulering/Dormicum)
Oral disintegrerende formulering (Midazolam OD-formulering). Midazolam OD-formuleringen blev udviklet af Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd
Andre navne:
  • oral disintegrerende (OD) formulering indeholdende midazolam
Eksperimentel: BA (Dormicum/midazolam OD)
Forsøgspersoner med sekvens BA vil først modtage den orale interventionsopløsning (Periode B, 30 µg Dormicum) og ved det andet besøg den OD-disintegrerende formulering (Periode A, 30 µg Midazolam).
Medicin: BA (Dormicum/Midazolam OD-formulering)
Oral desintegrerende film (Midazolam OD-formulering). Midazolam OD-formuleringen blev udviklet af Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd
Andre navne:
  • oral disintegrerende (OD) formulering indeholdende midazolam

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AUC0-12 af midazolam i plasma
Tidsramme: 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 timer
Midazolam OD-formulering blev udviklet af Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd. og leveres gratis til støtte for denne undersøgelse.
0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax for midazolam i plasma
Tidsramme: 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 timer
Midazolam OD-formulering blev udviklet af Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd. og leveres gratis til støtte for denne undersøgelse.
0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephan Krähenbühl, University Hospital, Basel, Switzerland

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. september 2017

Studieafslutning (Faktiske)

25. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

2. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2017-00545
  • me16Haschke (Anden identifikator: CTU Basel)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cytokrom P450 CYP3A enzymmangel

Kliniske forsøg med AB (Midazolam OD-formulering/Dormicum)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner