Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fysiologische studie van de menselijke CYP3A-activiteit (PiSA) (PiSA)

17 april 2018 bijgewerkt door: University Hospital, Basel, Switzerland
Door een onderzoeker geïnitieerd fysiologisch onderzoek om de functie van een belangrijk geneesmiddelmetaboliserend enzym te karakteriseren met behulp van een gemicrodoseerde fenotyperingssonde om ongewenste, concentratieafhankelijke effecten te voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De beschikbaarheid van een geneesmiddel hangt af van absorptie, distributie, metabolisme en eliminatie (ADME). Het kwantificeren van de ADME-capaciteit van een patiënt kan helpen om de doelblootstelling te individualiseren door de corresponderende dosis te kiezen die voor deze persoon vereist is. De grote groep geneesmiddelen die wordt geëlimineerd door leden van de CYP3A-isozym-subfamilie is goed voor ongeveer 50% van alle op de markt gebrachte geneesmiddelen. Co-medicatie kan de CYP3A-activiteit 400-voudig moduleren door iso-enzymexpressie te induceren of door het tot expressie gebrachte enzym te remmen. Vanwege de variabiliteit van de CYP3A-activiteit variëren de dosisvereisten van CYP3A-substraten daarom aanzienlijk tussen individuele patiënten en kunnen ze zelfs snel variëren binnen een patiënt. Er is klinische interesse in het gebruik van CYP3A-activiteit als biomarker om de optimale dosering van CYP3A-geneesmiddelen te voorspellen, de therapeutische werkzaamheid te verbeteren en bijwerkingen van geneesmiddelen te minimaliseren.

Bepaling van de CYP3A-activiteit wordt meestal gedaan met orale doses midazolam van 2-7,5 mg (fenotypering). Omdat therapeutische doses farmacologische effecten hebben en sedatie kunnen veroorzaken, vooral als CYP3A wordt geremd, werd een microdoseringsbenadering voor CYP-fenotypering ontwikkeld om elke farmacologische activiteit te vermijden. De farmacokinetiek van oraal midazolam is lineair over een 30.000-voudig bereik en doses van 300 ng kunnen geneesmiddelinteracties met sterke CYP3A-remmers zoals ketoconazol betrouwbaar voorspellen.

Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de CYP3A-activiteit met behulp van midazolam in microdosering, afgeleverd vanuit een oraal desintegrerende formulering, in vergelijking met een orale midazolam-oplossing. De orale desintegrerende formulering is een innovatief aanvraagformulier dat de toediening van de fenotyperingssonde bij speciale patiëntenpopulaties zou vergemakkelijken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zwitserland
    • Basel Stadt
      • Basel, Basel Stadt, Zwitserland, 4031
        • University Hospital Basel,

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 46 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, leeftijd van 18 tot 50 jaar, body mass index (BMI) van 18,0 tot 29,9 kg/m2

Uitsluitingscriteria:

  • Elke inname van een stof waarvan bekend is dat deze enzymen voor het metabolisme van geneesmiddelen of enzymen in het transportsysteem induceert of remt binnen een periode van minder dan 10 keer de respectievelijke eliminatiehalfwaardetijd of 3 weken (wat langer is).
  • Elke deelname aan een klinische proef binnen de laatste vier weken vóór opname.
  • Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte of medische aandoening die de farmacokinetiek van midazolam kan verstoren of die het risico op toxiciteit of bijwerkingen kan verhogen.
  • Allergieën (behalve milde vormen van hooikoorts) of voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AB (Midazolam OD/Dormicum)
Proefpersonen met sequentie AB krijgen eerst de Intervention OD formulering (Periode A, 30 µg Midazolam) en bij het tweede bezoek de orale oplossing (Periode B, 30 µg Dormicum).
Geneesmiddel: AB (Midazolam OD-formulering/Dormicum)
Orale desintegrerende formulering (Midazolam OD-formulering). De Midazolam OD-formulering is ontwikkeld door Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd
Andere namen:
  • orale desintegrerende (OD) formulering die midazolam bevat
Experimenteel: BA (Dormicum/midazolam OD)
Proefpersonen met sequentie BA krijgen eerst de orale oplossing van de interventie (periode B, 30 µg Dormicum) en bij het tweede bezoek de OD-desintegrerende formulering (periode A, 30 µg midazolam).
Geneesmiddel: BA (Dormicum/Midazolam OD-formulering)
Orale desintegrerende film (Midazolam OD-formulering). De Midazolam OD-formulering is ontwikkeld door Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd
Andere namen:
  • orale desintegrerende (OD) formulering die midazolam bevat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC0-12 van midazolam in plasma
Tijdsspanne: 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 uur
Midazolam OD-formulering is ontwikkeld door Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd. en wordt gratis verstrekt ter ondersteuning van de huidige studie.
0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax van midazolam in plasma
Tijdsspanne: 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 uur
Midazolam OD-formulering is ontwikkeld door Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd. en wordt gratis verstrekt ter ondersteuning van de huidige studie.
0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Basel, Switzerland

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephan Krähenbühl, University Hospital, Basel, Switzerland

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017-00545
  • me16Haschke (Andere identificatie: CTU Basel)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Cytochroom P450 CYP3A-enzymdeficiëntie

  • Genelex Corporation
    University of Utah
    Voltooid
    YouScript IMPACT-register (IMPACT)
    Geneesmiddelinteractiepotentiëring | Bijwerkingen van geneesmiddelen | Bijwerkingen op geneesmiddelen | Slechte metaboliseerder vanwege Cytochroom P450 CYP2C9-variant | Geneesmiddelenmetabolisme, slecht, CYP2D6-GERELATEERD | Geneesmiddelenmetabolisme, slecht, CYP2C19-GERELATEERD | Cytochroom... en andere voorwaarden
    Verenigde Staten
  • Genelex Corporation
    Harding University
    Voltooid
    Farmacogenetische tests bij thuiszorgpatiënten
    Geneesmiddelinteractiepotentiëring | Bijwerkingen van geneesmiddelen | Bijwerkingen op geneesmiddelen | Slechte metaboliseerder vanwege Cytochroom P450 CYP2C9-variant | Slechte metaboliseerder door Cytochroom p450 CYP2C19-variant | Geneesmiddelenmetabolisme, slecht, CYP2D6-GERELATEERD | Geneesmiddelenmetabolisme... en andere voorwaarden
    Verenigde Staten
  • Robert Bosch Gesellschaft für Medizinische Forschung...
    Voltooid
    Invloed van farmacogenetische factoren, paroxetine en claritromycine op de farmacokinetiek van clomifeen
    Anovulatie | Cytochroom P450 CYP3A-enzymdeficiëntie | Aandoening door cytochroom P450 CYP2D6-variant
    Duitsland

Klinische onderzoeken op AB (Midazolam OD-formulering/Dormicum)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren