Estudio Fisiológico de la Actividad CYP3A Humana (PiSA) (PiSA)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La disposición de un fármaco depende de la absorción, distribución, metabolismo y eliminación (ADME). Cuantificar la capacidad ADME de un paciente puede ayudar a individualizar la exposición objetivo eligiendo la dosis correspondiente requerida para este individuo. El gran grupo de fármacos eliminados por miembros de la subfamilia de isoenzimas CYP3A representa alrededor del 50% de todos los fármacos comercializados. La medicación concomitante puede modular la actividad de CYP3A 400 veces ya sea induciendo la expresión de isoenzimas o inhibiendo la enzima expresada. Por lo tanto, debido a la variabilidad de la actividad de CYP3A, los requisitos de dosis de los sustratos de CYP3A varían considerablemente entre pacientes individuales e incluso pueden variar rápidamente dentro de un mismo paciente. Hay interés clínico en utilizar la actividad de CYP3A como biomarcador para predecir la dosificación óptima del fármaco CYP3A, mejorar la eficacia terapéutica y minimizar los efectos adversos del fármaco.
La determinación de la actividad de CYP3A generalmente se realiza con dosis orales de midazolam de 2 a 7,5 mg (fenotipado). Debido a que las dosis terapéuticas tienen efectos farmacológicos y pueden causar sedación, especialmente si se inhibe el CYP3A, se desarrolló un enfoque de microdosificación para la determinación del fenotipo de CYP para evitar cualquier actividad farmacológica. La farmacocinética del midazolam oral es lineal en un rango de 30 000 veces y las dosis de 300 ng pueden predecir de forma fiable las interacciones farmacológicas con inhibidores potentes de CYP3A como el ketoconazol.
El objetivo principal de este ensayo es determinar la actividad de CYP3A utilizando midazolam en microdosis administrado a partir de una formulación de desintegración oral en comparación con una solución de midazolam oral. La formulación de desintegración oral es una forma de aplicación innovadora que facilitaría la administración de la sonda de fenotipado en poblaciones especiales de pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Basel Stadt
-
Basel, Basel Stadt, Suiza, 4031
- University Hospital Basel,
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos o femeninos sanos, edad de 18 a 50 años, índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 29,9 kg/m2
Criterio de exclusión:
- Cualquier ingesta de una sustancia conocida por inducir o inhibir las enzimas que metabolizan fármacos o las enzimas del sistema de transporte dentro de un período de menos de 10 veces la vida media de eliminación respectiva o 3 semanas (lo que sea más largo).
- Cualquier participación en un ensayo clínico en las últimas cuatro semanas antes de la inclusión.
- Antecedentes o evidencia clínica de cualquier enfermedad o condición médica que pueda interferir con la farmacocinética del midazolam o que pueda aumentar el riesgo de toxicidad o eventos adversos.
- Alergias (excepto las formas leves de fiebre del heno) o antecedentes de reacciones de hipersensibilidad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: AB (Midazolam OD/Dormicum)
Los sujetos con secuencia AB recibirán primero la formulación Intervention OD (Periodo A, 30 µg de Midazolam) y en la segunda visita la solución oral (Periodo B, 30 µg de Dormicum).
|
Formulación de desintegración oral (Formulación OD de Midazolam).
La formulación Midazolam OD fue desarrollada por Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd
Otros nombres:
|
|
Experimental: BA (Dormicum/midazolam OD)
Los sujetos con secuencia BA recibirán primero la solución oral de Intervención (Periodo B, 30 µg Dormicum) y en la segunda visita la formulación desintegrante OD (Periodo A, 30 µg Midazolam).
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Película desintegrante oral (Formulación OD de Midazolam).
La formulación Midazolam OD fue desarrollada por Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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AUC0-12 de midazolam en plasma
Periodo de tiempo: 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 horas
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La formulación de midazolam OD fue desarrollada por Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd. y se proporciona de forma gratuita como apoyo al presente estudio.
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0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cmax de midazolam en plasma
Periodo de tiempo: 0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 horas
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La formulación de midazolam OD fue desarrollada por Kyukyu Pharmaceutical Co., Ltd. y se proporciona de forma gratuita como apoyo al presente estudio.
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0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stephan Krähenbühl, University Hospital, Basel, Switzerland
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Anestésicos Intravenosos
- Anestésicos Generales
- Anestésicos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Hipnóticos y sedantes
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes contra la ansiedad
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Midazolam
Otros números de identificación del estudio
- 2017-00545
- me16Haschke (Otro identificador: CTU Basel)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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