Физиологическое исследование активности CYP3A человека (PiSA) (PiSA)

Распределение препарата зависит от абсорбции, распределения, метаболизма и элиминации (ADME). Количественная оценка способности ADME пациента может помочь индивидуализировать целевое воздействие путем выбора соответствующей дозы, необходимой для этого человека. На большую группу лекарств, выводимых членами подсемейства изоферментов CYP3A, приходится около 50% всех продаваемых лекарств. Совместное лечение может модулировать активность CYP3A в 400 раз либо путем индукции экспрессии изофермента, либо путем ингибирования экспрессируемого фермента. Таким образом, из-за изменчивости активности CYP3A потребности в дозах субстратов CYP3A значительно различаются у разных пациентов и могут даже быстро меняться у одного пациента. Существует клинический интерес к использованию активности CYP3A в качестве биомаркера для прогнозирования оптимальной дозировки препаратов CYP3A, повышения терапевтической эффективности и сведения к минимуму побочных эффектов препаратов.

Определение активности CYP3A обычно проводят при пероральном приеме мидазолама в дозах 2–7,5 мг (фенотипирование). Поскольку терапевтические дозы обладают фармакологическими эффектами и могут вызывать седативный эффект, особенно при ингибировании CYP3A, был разработан подход микродозирования для фенотипирования CYP, чтобы избежать какой-либо фармакологической активности. Фармакокинетика мидазолама при пероральном приеме является линейной в 30 000-кратном диапазоне, и дозы 300 нг могут надежно предсказать лекарственные взаимодействия с сильными ингибиторами CYP3A, такими как кетоконазол.

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы определить активность CYP3A с использованием микродоз мидазолама, доставляемого из пероральной дезинтегрирующей формы, по сравнению с пероральным раствором мидазолама. Пероральный дезинтегрирующий состав представляет собой инновационную форму применения, которая облегчит введение зонда для фенотипирования особым группам пациентов.