NSTE-ACS 中具有负 FFR 的中间罪犯病变的多模态研究 (SHERLOCK)
无 ST 段抬高型急性冠状动脉综合征患者中具有负流量储备分数的中间罪犯病变的多模态调查。
研究概览
详细说明
无 ST 段抬高的急性冠状动脉综合征 (NSTE-ACS) 是迄今为止西方世界最常见的急性冠状动脉综合征 (ACS)。 在大多数情况下，它是由明显可识别的罪魁祸首病变引起的，构成显着的血管造影狭窄 (>70%)，伴有流量限制和不稳定斑块（血栓形成）的典型表现。 在这些情况下，唯一的治疗方法是支架植入术。 在一小部分患者 (10-15%) 中，NSTE-ACS 是由血管造影显示的中间病变 (40-70%) 引起的。 这种病变可被识别为罪魁祸首，但没有不稳定斑块的典型迹象。
在出现此类病变的稳定型冠状动脉疾病 (SCAD) 患者中，血流储备分数 (FFR) 是评估缺血负荷的实际金标准。 几项研究表明，如果 FFR 值≤0.80，则经皮冠状动脉介入治疗（PCI）与严重心血管事件的显着减少相关。 当 FFR 为阴性 (>0.80) 时，与经皮介入治疗相比，光学药物治疗显示出更好的结果。 在 NSTE-ACS 中，中间病变的 FFR 评估仍然是强制性的，因为最近的一项研究表明，与仅基于血管造影治疗的患者相比，采用支架置入术治疗的血流储备分数阳性患者的结果更好 (1)。 当 FFR 为阴性时，一些作者和研究表明需要进一步的成像技术。 在没有斑块破裂血管造影证据的这一亚组患者中，欧洲指南 (2) 建议使用血管内超声-近红外光谱 (IVUS-NIRS) 或光学相干断层扫描 (OCT) 以更好地表征罪魁祸首斑块。 同时，治疗策略由操作者自行决定：一些植入支架以减少未来事件的发生，而另一些则让患者接受光医学治疗而不植入支架。 此外，在这些患者中，导致 ACS 的疾病的病理生理学仍不清楚。 在过去的几年里，研究人员将注意力集中在斑块侵蚀上，斑块侵蚀被认为是造成这些 NSTE-ACS 的主要原因 (3)。 一项影像学研究评估了 ACS 患者斑块侵蚀的发生率 (4)。 本研究招募了一组异质性患者，使用单一成像技术 (OCT) 进行评估。
基于这些背景，研究人员假设对这一经过高度挑选的患者亚组进行前瞻性单中心数据登记：NSTE-ACS 伴有罪犯中间病变且 FFR 评估为阴性。
研究人员将招募连续的 NSTE-ACS 患者，其中罪犯中间狭窄在 40% 到 70% 之间，并且 FFR 评估结果为阴性 (>0.80)。 在这些患者中，操作员将根据我们以前的经验 (5) 执行 IVUS-NIRS 和 OCT 以及血液样本以评估内皮功能。 该研究没有对照组。 将评估所有患者的内皮功能和炎症状态，并将与参加 NATHAN NEVER 研究（NCT02519608，研究 ID：150497）(5) 的患者获得的结果进行比较。
本研究的目的是了解这组患者的内皮功能是否受损以及冠状动脉内成像（存在斑块侵蚀）提供哪些信息。 本研究是一项前瞻性数据收集。 因此，正式的样本量计算不适用。 同时，对于试点研究，建议至少有 30 名患者 (6)。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
Ferrara
-
Cona、Ferrara、意大利、44124
- University Hospital of Ferrara
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 非ST段抬高急性冠脉综合征的诊断
- 冠状动脉造影的临床指征
- 具有顺行 TIMI 3 血流的中间病变 (40%-70%) 的血管造影记录符合 FFR 评估条件
- 阴性 FFR 评估 (>0.80)
排除标准：
- 心源性休克
- 任何支架治疗病变的指征
- 先前在目标血管上植入支架
- 左主干疾病
- 罪犯血管中存在大量血栓
- 预期寿命少于 12 个月
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
NSTE-ACS 伴中度狭窄和 FFR 阴性
因急性冠脉综合征住院的患者，无 ST 段抬高且有中间罪犯病变且血流储备分数评估为阴性 (>0.80)。
|
患者将接受 IVUS-NIRS 和 OCT 的冠状动脉内成像评估、内皮功能和炎症状态评估。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
斑块侵蚀发生率
大体时间：程序内
|
OCT 侵蚀：血栓物质的证据，不规则的管腔表面，在多个相邻框架中没有斑块裂缝的证据。 IVUS/NIRS 侵蚀：血栓物质的证据，不规则的管腔表面，在多个相邻框架中没有斑块裂缝的证据，脂质核心负荷指数低于不稳定斑块的有效截止值（LCBI 4mm <400）。 |
程序内
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
NSTE-ACS 中具有阴性 FFR 的中间病变的发生率
大体时间：程序内
|
FFR 阴性的中间病变在整个 NSTE-ACS 人群中的发生率
|
程序内
|
|
血管脂质负荷
大体时间：程序内
|
中间斑块和 FFR 阴性患者在 IVUS-NIRS 评估中的血管脂质负荷（总 LCBI）
|
程序内
|
|
斑块脂质负荷
大体时间：程序内
|
中间斑块和 FFR 阴性患者的 IVUS-NIRS 评估斑块脂质负荷（最大 LCBI 4 mm）
|
程序内
|
|
HUVEC 中的细胞凋亡率
大体时间：程序内
|
人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的细胞凋亡率与参与研究的患者的血清一起孵育。
|
程序内
|
|
无细胞内水平
大体时间：程序内
|
用参加研究的患者的血清处理的 HUVEC 细胞内一氧化氮 (NO) 水平的调节
|
程序内
|
|
ROS生产
大体时间：程序内
|
从参与研究的患者中分离出的外周血单核细胞 (PBMC) 中活性氧 (ROS) 的细胞内水平
|
程序内
|
|
炎症标志物水平
大体时间：程序内
|
最重要的炎症细胞因子（hs-PCR、纤维蛋白原、IL-6、IL-1Ra、TNF-α）的值
|
程序内
|
|
缺血性不良事件
大体时间：1年
|
缺血性不良事件（死亡、心肌梗死、支架内血栓形成）的累积发生率。
|
1年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Simone Biscaglia, MD、Ferrara University Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Roffi M, Patrono C, Collet JP, Mueller C, Valgimigli M, Andreotti F, Bax JJ, Borger MA, Brotons C, Chew DP, Gencer B, Hasenfuss G, Kjeldsen K, Lancellotti P, Landmesser U, Mehilli J, Mukherjee D, Storey RF, Windecker S; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016 Jan 14;37(3):267-315. doi: 10.1093/eurheartj/ehv320. Epub 2015 Aug 29. No abstract available.
- Lancaster GA, Dodd S, Williamson PR. Design and analysis of pilot studies: recommendations for good practice. J Eval Clin Pract. 2004 May;10(2):307-12. doi: 10.1111/j..2002.384.doc.x.
- Layland J, Oldroyd KG, Curzen N, Sood A, Balachandran K, Das R, Junejo S, Ahmed N, Lee MM, Shaukat A, O'Donnell A, Nam J, Briggs A, Henderson R, McConnachie A, Berry C; FAMOUS-NSTEMI investigators. Fractional flow reserve vs. angiography in guiding management to optimize outcomes in non-ST-segment elevation myocardial infarction: the British Heart Foundation FAMOUS-NSTEMI randomized trial. Eur Heart J. 2015 Jan 7;36(2):100-11. doi: 10.1093/eurheartj/ehu338. Epub 2014 Sep 1.
- Libby P, Pasterkamp G. Requiem for the 'vulnerable plaque'. Eur Heart J. 2015 Nov 14;36(43):2984-7. doi: 10.1093/eurheartj/ehv349. Epub 2015 Jul 22. No abstract available.
- Jia H, Abtahian F, Aguirre AD, Lee S, Chia S, Lowe H, Kato K, Yonetsu T, Vergallo R, Hu S, Tian J, Lee H, Park SJ, Jang YS, Raffel OC, Mizuno K, Uemura S, Itoh T, Kakuta T, Choi SY, Dauerman HL, Prasad A, Toma C, McNulty I, Zhang S, Yu B, Fuster V, Narula J, Virmani R, Jang IK. In vivo diagnosis of plaque erosion and calcified nodule in patients with acute coronary syndrome by intravascular optical coherence tomography. J Am Coll Cardiol. 2013 Nov 5;62(19):1748-58. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.071. Epub 2013 Jun 27.
- Campo G, Vieceli Dalla Sega F, Pavasini R, Aquila G, Gallo F, Fortini F, Tonet E, Cimaglia P, Del Franco A, Pestelli G, Pecoraro A, Contoli M, Balla C, Biscaglia S, Rizzo P, Ferrari R. Biological effects of ticagrelor over clopidogrel in patients with stable coronary artery disease and chronic obstructive pulmonary disease. Thromb Haemost. 2017 Mar 23;117(6):1208-1216. doi: 10.1160/TH16-12-0973. Epub 2017 Mar 23.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.