- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03205514
Multimodalitní vyšetřování intermediární léze viníka s negativní FFR u NSTE-ACS (SHERLOCK)
Multimodalitní vyšetření intermediární léze viníka s negativní rezervou frakčního průtoku u pacientů bez elevace ST segmentu Akutní koronární syndrom.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní koronární syndrom bez elevace ST segmentu (NSTE-ACS) je zdaleka nejčastějším akutním koronárním syndromem (ACS) v západním světě. Ve většině případů je způsobena jasně identifikovatelnou lézí viníka, konfigurující významnou angiografickou stenózu (>70 %) s omezením toku a typickými aspekty nestabilního plátu (trombózy). V těchto případech je jedinou léčbou implantace stentu. U malého procenta pacientů (10–15 %) je NSTE-AKS způsobena angiograficky intermediární lézí (40–70 %). Tato léze je identifikovatelná jako viník, ale bez typických známek nestabilního plaku.
U pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen (SCAD) s tímto typem léze je skutečným zlatým standardem pro hodnocení ischemické zátěže frakční průtoková rezerva (FFR). Několik studií ukázalo, že pokud je hodnota FFR ≤ 0,80, je léčba perkutánní koronární intervencí (PCI) spojena s významným snížením těžkých kardiovaskulárních příhod. Když je FFR negativní (>0,80), optická lékařská terapie vykazovala lepší výsledek ve srovnání s perkutánní intervencí. U NSTE-ACS je hodnocení FFR intermediárních lézí stále povinné, protože nedávná studie prokázala lepší výsledek u pacientů s pozitivní frakční průtokovou rezervou léčených invazivně stentováním ve srovnání s pacienty léčenými pouze na základě angiografie (1). Když je FFR negativní, několik autorů a studií naznačuje, že jsou zapotřebí další zobrazovací techniky. U této podskupiny pacientů s intermediární stenózou bez angiografických důkazů ruptury plátu evropské doporučené postupy (2) navrhují použití intravaskulární ultrazvukové blízké infračervené spektroskopie (IVUS-NIRS) nebo optické koherentní tomografie (OCT), aby bylo možné lépe charakterizovat vinný plát. Terapeutická strategie je přitom ponechána na uvážení operátora: někteří implantují stent, aby omezili výskyt budoucích událostí, zatímco jiní ponechávají pacienta v optické lékařské terapii bez implantace stentu. Navíc u těchto pacientů stále není jasná patofyziologie onemocnění vedoucí k AKS. V posledních letech výzkumníci zaměřili svou pozornost na erozi plaku, která je považována za odpovědnou za většinu těchto NSTE-ACS (3). Zobrazovací studie hodnotila výskyt eroze plaku u pacientů s AKS (4). Do této studie byla zařazena heterogenní skupina pacientů hodnocená pomocí jediné zobrazovací techniky (OCT).
Na základě těchto skutečností výzkumníci předpokládali, že provedou prospektivní jednocentrový registr dat u této vysoce vybrané podskupiny pacientů: NSTE-ACS s intermediální lézí viníka s negativním hodnocením FFR.
Vyšetřovatelé zařadí po sobě jdoucí pacienty s NSTE-AKS se střední stenózou mezi 40 a 70 % a u nichž bude hodnocení FFR negativní (>0,80). U těchto pacientů operátor provede IVUS-NIRS a OCT a vzorek krve k vyhodnocení endoteliální funkce podle našich předchozích zkušeností (5). Studie nemá žádnou kontrolní skupinu. Endoteliální funkce a zánětlivý stav budou hodnoceny u všech pacientů a budou porovnány s výsledky získanými u pacientů zařazených do studie NATHAN NEVER (NCT02519608, ID studie: 150497)(5).
Cílem této studie je zjistit, zda je u této skupiny pacientů narušena endoteliální funkce a jaké informace poskytuje intrakoronární zobrazení (přítomnost eroze plátu). Tato studie je prospektivním sběrem dat. Formální výpočet velikosti vzorku tedy není použitelný. Současně se pro pilotní studie doporučuje alespoň 30 pacientů (6).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ferrara
-
Cona, Ferrara, Itálie, 44124
- University Hospital of Ferrara
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- diagnóza no-ST elevace-akutní koronární syndrom
- klinická indikace k angiografii koronárních tepen
- angiografická dokumentace intermediární léze (40%-70%) s anterográdním průtokem TIMI 3 způsobilá pro hodnocení FFR
- negativní hodnocení FFR (>0,80)
Kritéria vyloučení:
- kardiogenního šoku
- jakákoli indikace k léčbě léze stentem
- předchozí implantace stentu do cílové cévy
- levé hlavní onemocnění
- masivní přítomnost trombu v cévě pachatele
- očekávaná délka života kratší než 12 měsíců
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
NSTE-ACS se střední stenózou a negativní FFR
Pacienti hospitalizovaní pro akutní koronární syndrom bez elevace ST segmentu a se střední lézí viníka s negativním hodnocením frakční průtokové rezervy (>0,80).
|
Pacienti podstoupí intrakoronární zobrazovací vyšetření s IVUS-NIRS a OCT, endoteliální funkci a hodnocení zánětlivého stavu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt eroze plaku
Časové okno: intra-procesu
|
OCT-eroze: důkaz trombotického materiálu, nepravidelný luminální povrch bez známek fisury plaku ve více sousedních snímcích. Eroze IVUS/NIRS: důkaz trombotického materiálu, nepravidelný luminální povrch bez známek štěrbiny plaku ve více sousedních snímcích s indexem zátěže lipidového jádra nižším, než je validovaná hranice pro nestabilní plak (LCBI 4 mm<400). |
intra-procesu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence intermediálních lézí s negativní FFR u NSTE-ACS
Časové okno: intra-procesu
|
Incidence intermediárních lézí s negativní FFR v celé populaci NSTE-AKS
|
intra-procesu
|
|
Zátěž nádoby lipidy
Časové okno: intra-procesu
|
Zátěž cévními lipidy při IVUS-NIRS hodnocení (total LCBI) u pacientů se středním plátem a negativní FFR
|
intra-procesu
|
|
Plakem Lipidová zátěž
Časové okno: intra-procesu
|
Plakem Lipidová zátěž při IVUS-NIRS hodnocení (max LCBI 4 mm) u pacientů se středním plakem a negativní FFR
|
intra-procesu
|
|
Rychlost apoptózy v HUVEC
Časové okno: intra-procesu
|
Rychlost apoptózy v endoteliálních buňkách lidské pupečníkové žíly (HUVEC) inkubovaných se sérem od pacientů zařazených do studie.
|
intra-procesu
|
|
NO intracelulární hladiny
Časové okno: intra-procesu
|
Modulace intracelulárních hladin oxidu dusnatého (NO) v HUVEC léčených sérem od pacientů zařazených do studie
|
intra-procesu
|
|
Výroba ROS
Časové okno: intra-procesu
|
Intracelulární hladiny reaktivních forem kyslíku (ROS) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) izolovaných od pacientů zařazených do studie
|
intra-procesu
|
|
Úrovně markerů zánětu
Časové okno: intra-procesu
|
Hodnoty nejdůležitějších zánětlivých cytokinů (hs-PCR, fibrinogen, IL-6, IL-1Ra, TNF-alfa)
|
intra-procesu
|
|
Ischemické nežádoucí příhody
Časové okno: 1 rok
|
Kumulativní výskyt ischemických nežádoucích příhod (úmrtí, infarkt myokardu, trombóza stentu).
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Simone Biscaglia, MD, Ferrara University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Roffi M, Patrono C, Collet JP, Mueller C, Valgimigli M, Andreotti F, Bax JJ, Borger MA, Brotons C, Chew DP, Gencer B, Hasenfuss G, Kjeldsen K, Lancellotti P, Landmesser U, Mehilli J, Mukherjee D, Storey RF, Windecker S; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016 Jan 14;37(3):267-315. doi: 10.1093/eurheartj/ehv320. Epub 2015 Aug 29. No abstract available.
- Lancaster GA, Dodd S, Williamson PR. Design and analysis of pilot studies: recommendations for good practice. J Eval Clin Pract. 2004 May;10(2):307-12. doi: 10.1111/j..2002.384.doc.x.
- Layland J, Oldroyd KG, Curzen N, Sood A, Balachandran K, Das R, Junejo S, Ahmed N, Lee MM, Shaukat A, O'Donnell A, Nam J, Briggs A, Henderson R, McConnachie A, Berry C; FAMOUS-NSTEMI investigators. Fractional flow reserve vs. angiography in guiding management to optimize outcomes in non-ST-segment elevation myocardial infarction: the British Heart Foundation FAMOUS-NSTEMI randomized trial. Eur Heart J. 2015 Jan 7;36(2):100-11. doi: 10.1093/eurheartj/ehu338. Epub 2014 Sep 1.
- Libby P, Pasterkamp G. Requiem for the 'vulnerable plaque'. Eur Heart J. 2015 Nov 14;36(43):2984-7. doi: 10.1093/eurheartj/ehv349. Epub 2015 Jul 22. No abstract available.
- Jia H, Abtahian F, Aguirre AD, Lee S, Chia S, Lowe H, Kato K, Yonetsu T, Vergallo R, Hu S, Tian J, Lee H, Park SJ, Jang YS, Raffel OC, Mizuno K, Uemura S, Itoh T, Kakuta T, Choi SY, Dauerman HL, Prasad A, Toma C, McNulty I, Zhang S, Yu B, Fuster V, Narula J, Virmani R, Jang IK. In vivo diagnosis of plaque erosion and calcified nodule in patients with acute coronary syndrome by intravascular optical coherence tomography. J Am Coll Cardiol. 2013 Nov 5;62(19):1748-58. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.071. Epub 2013 Jun 27.
- Campo G, Vieceli Dalla Sega F, Pavasini R, Aquila G, Gallo F, Fortini F, Tonet E, Cimaglia P, Del Franco A, Pestelli G, Pecoraro A, Contoli M, Balla C, Biscaglia S, Rizzo P, Ferrari R. Biological effects of ticagrelor over clopidogrel in patients with stable coronary artery disease and chronic obstructive pulmonary disease. Thromb Haemost. 2017 Mar 23;117(6):1208-1216. doi: 10.1160/TH16-12-0973. Epub 2017 Mar 23.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 160487
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .