- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03205514
Negatiivisen FFR:n aiheuttaman keskimääräisen syyllisen leesion multimodaalisuustutkimus NSTE-ACS:ssä (SHERLOCK)
Multimodaalisuustutkimus keskivaiheen syyllisleesion negatiivisella fraktionaalisella virtausreservillä potilailla, joilla ei ole ST-segmentin elevaatioon liittyvää akuuttia koronaarioireyhtymää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti koronaarioireyhtymä ilman ST-segmentin nousua (NSTE-ACS) on ylivoimaisesti yleisin akuutti koronaarioireyhtymä (ACS) länsimaissa. Useimmissa tapauksissa sen aiheuttaa selkeästi tunnistettavissa oleva syyllinen vaurio, joka muodostaa merkittävän angiografisen ahtauman (> 70 %), johon liittyy virtausrajoitus ja tyypillisiä epästabiilin plakin (tromboosi) ominaisuuksia. Näissä tapauksissa ainoa hoitomuoto on stentin implantointi. Pienellä prosentilla potilaista (10-15 %) NSTE-ACS johtuu angiografisesti keskitasosta (40-70 %). Tämä vaurio voidaan tunnistaa syylliseksi, mutta ilman tyypillisiä epästabiilin plakin merkkejä.
Potilailla, joilla on stabiili sepelvaltimotauti (SCAD), jolla on tämäntyyppinen vaurio, fraktiovirtausreservi (FFR) on todellinen kultastandardi iskeemisen taakan arvioinnissa. Useat tutkimukset osoittivat, että jos FFR-arvo on ≤0,80, hoito perkutaanisella sepelvaltimolla (PCI) liittyy kovien kardiovaskulaaristen tapahtumien merkittävään vähenemiseen. Kun FFR on negatiivinen (> 0,80), optinen lääkehoito osoitti paremman tuloksen verrattuna perkutaaniseen interventioon. NSTE-ACS:ssä välivaiheen leesioiden FFR-arviointi on edelleen pakollinen, koska äskettäinen tutkimus osoitti paremman tuloksen potilailla, joilla oli positiivinen osavirtausreservi, jota hoidettiin invasiivisesti stentauksella verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin pelkästään angiografian perusteella (1). Kun FFR on negatiivinen, useat kirjoittajat ja tutkimukset viittaavat siihen, että tarvitaan lisää kuvantamistekniikoita. Tässä alaryhmässä potilaita, joilla on keskiasteinen ahtauma, jossa ei ole angiografisia todisteita plakin repeämisestä, eurooppalaiset suuntaviivat (2) ehdottavat intravaskulaarisen ultraääni-lähiinfrapunaspektroskopian (IVUS-NIRS) tai optisen koherenssitomografian (OCT) käyttöä syyllisen plakin kuvaamiseksi paremmin. Samalla terapeuttinen strategia jätetään operaattorin harkinnan varaan: jotkut implantoivat stentin vähentääkseen tulevien tapahtumien esiintymistä, kun taas toiset jättävät potilaan optiseen lääketieteelliseen hoitoon ilman stentin istutusta. Lisäksi näillä potilailla on edelleen epäselvää ACS:ään johtavan taudin patofysiologia. Viime vuosina tutkijat ovat kiinnittäneet huomionsa plakin eroosioon, jonka katsottiin olevan vastuussa suurimmasta osasta näistä NSTE-ACS:istä (3). Kuvantamistutkimuksessa arvioitiin plakkien eroosion ilmaantuvuus ACS-potilailla (4). Tähän tutkimukseen otettiin mukaan heterogeeninen potilasryhmä, joka arvioitiin yhdellä kuvantamistekniikalla (OCT).
Tämän taustan perusteella tutkijat olettivat suorittavansa tulevan yhden keskuksen tietorekisterin tälle erittäin valitulle potilasryhmälle: NSTE-ACS, jossa on syyllinen välivaurio ja negatiivinen FFR-arviointi.
Tutkijat ottavat mukaan peräkkäisiä potilaita, joilla on NSTE-ACS, joiden syyllinen keskiasteinen ahtauma on 40–70 % ja joiden FFR-arviointi on negatiivinen (> 0,80). Näille potilaille operaattori suorittaa IVUS-NIRS:n ja OCT:n sekä verinäytteen endoteelin toiminnan arvioimiseksi aiemman kokemuksemme mukaisesti (5). Tutkimuksessa ei ole kontrolliryhmää. Endoteelin toiminta ja tulehdustila arvioidaan kaikilla potilailla ja niitä verrataan NATHAN NEVER -tutkimukseen (NCT02519608, tutkimustunnus: 150497)(5) osallistuneiden potilaiden tuloksiin.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää, onko tässä potilasryhmässä endoteelin toiminta heikentynyt ja mitä tietoa antaa koronaarinen kuvantaminen (plakin eroosion esiintyminen). Tämä tutkimus on tulevaisuutta koskeva tiedonkeruu. Näin ollen muodollista otoskoon laskentaa ei voida soveltaa. Samanaikaisesti pilottitutkimuksiin suositellaan vähintään 30 potilasta (6).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ferrara
-
Cona, Ferrara, Italia, 44124
- University Hospital of Ferrara
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän diagnoosi ilman ST-nousua
- kliininen indikaatio sepelvaltimon angiografiaan
- Angiografinen dokumentaatio välivauriosta (40–70 %) anterogradisella TIMI 3 -virtauksella, joka on kelvollinen FFR-arviointiin
- negatiivinen FFR-arvio (>0,80)
Poissulkemiskriteerit:
- kardiogeeninen shokki
- mitään viitteitä leesion stenttihoidosta
- edellinen stentin istutus kohdesuoneen
- vasen pääsairaus
- massiivinen veritulppa syyllissuoneen
- elinajanodote alle 12 kuukautta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
NSTE-ACS, jossa on keskiasteinen ahtauma ja negatiivinen FFR
Potilaat, jotka joutuivat sairaalaan akuutin sepelvaltimon oireyhtymän vuoksi ilman ST-segmentin kohoamista ja joilla oli keskivaiheinen syyllinen leesio negatiivisen virtausreservin arviolla (> 0,80).
|
Potilaille tehdään intrakoronaarisen kuvantamisen arviointi IVUS-NIRS:llä ja OCT:llä, endoteelitoiminnan ja tulehdustilan arviointi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plakin eroosion esiintyvyys
Aikaikkuna: menettelyn sisäinen
|
OCT-eroosio: merkkejä tromboottisesta materiaalista, epäsäännöllinen luminaalinen pinta ilman merkkejä plakin halkeamisesta useissa vierekkäisissä kehyksissä. IVUS/NIRS-eroosio: näyttöä tromboottisesta materiaalista, epäsäännöllinen luminaalinen pinta ilman merkkejä plakin halkeamisesta useissa vierekkäisissä kehyksissä, joiden lipidiytimen kuormitusindeksi on pienempi kuin epästabiilin plakin validoitu raja (LCBI 4 mm < 400). |
menettelyn sisäinen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskitason leesioiden ilmaantuvuus negatiivisella FFR:llä NSTE-ACS:ssä
Aikaikkuna: menettelyn sisäinen
|
Negatiivinen FFR:n aiheuttavien keskitason leesioiden ilmaantuvuus koko NSTE-ACS-populaatiossa
|
menettelyn sisäinen
|
|
Aluksen lipiditaakka
Aikaikkuna: menettelyn sisäinen
|
Suonen lipidikuorma IVUS-NIRS-arvioinnissa (kokonais-LCBI) potilailla, joilla on keskiasteinen plakki ja negatiivinen FFR
|
menettelyn sisäinen
|
|
Plakki Lipiditaakka
Aikaikkuna: menettelyn sisäinen
|
Plakki Lipidikuorma IVUS-NIRS-arvioinnissa (max LCBI 4 mm) potilailla, joilla on keskitasoinen plakki ja negatiivinen FFR
|
menettelyn sisäinen
|
|
Apoptoosiaste HUVECissa
Aikaikkuna: menettelyn sisäinen
|
Apoptoosin määrä ihmisen napalaskimon endoteelisoluissa (HUVEC), joita on inkuboitu tutkimukseen osallistuneiden potilaiden seerumin kanssa.
|
menettelyn sisäinen
|
|
EI solunsisäisiä tasoja
Aikaikkuna: menettelyn sisäinen
|
Typpioksidin (NO) solunsisäisten pitoisuuksien muokkaaminen HUVEC-soluissa, joita hoidettiin tutkimukseen osallistuneiden potilaiden seerumilla
|
menettelyn sisäinen
|
|
ROS-tuotanto
Aikaikkuna: menettelyn sisäinen
|
Reaktiivisten happilajien (ROS) solunsisäiset tasot perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC:t), jotka on eristetty tutkimukseen osallistuneilta potilailta
|
menettelyn sisäinen
|
|
Tulehdusmerkkien tasot
Aikaikkuna: menettelyn sisäinen
|
Tärkeimpien tulehdussytokiinien (hs-PCR, fibrinogeeni, IL-6, IL-1Ra, TNF-alfa) arvot
|
menettelyn sisäinen
|
|
Iskeemiset haittatapahtumat
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Iskeemisten haittatapahtumien (kuolema, sydäninfarkti, stenttitromboosi) kumulatiivinen ilmaantuvuus.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Simone Biscaglia, MD, Ferrara University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Roffi M, Patrono C, Collet JP, Mueller C, Valgimigli M, Andreotti F, Bax JJ, Borger MA, Brotons C, Chew DP, Gencer B, Hasenfuss G, Kjeldsen K, Lancellotti P, Landmesser U, Mehilli J, Mukherjee D, Storey RF, Windecker S; ESC Scientific Document Group. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2016 Jan 14;37(3):267-315. doi: 10.1093/eurheartj/ehv320. Epub 2015 Aug 29. No abstract available.
- Lancaster GA, Dodd S, Williamson PR. Design and analysis of pilot studies: recommendations for good practice. J Eval Clin Pract. 2004 May;10(2):307-12. doi: 10.1111/j..2002.384.doc.x.
- Layland J, Oldroyd KG, Curzen N, Sood A, Balachandran K, Das R, Junejo S, Ahmed N, Lee MM, Shaukat A, O'Donnell A, Nam J, Briggs A, Henderson R, McConnachie A, Berry C; FAMOUS-NSTEMI investigators. Fractional flow reserve vs. angiography in guiding management to optimize outcomes in non-ST-segment elevation myocardial infarction: the British Heart Foundation FAMOUS-NSTEMI randomized trial. Eur Heart J. 2015 Jan 7;36(2):100-11. doi: 10.1093/eurheartj/ehu338. Epub 2014 Sep 1.
- Libby P, Pasterkamp G. Requiem for the 'vulnerable plaque'. Eur Heart J. 2015 Nov 14;36(43):2984-7. doi: 10.1093/eurheartj/ehv349. Epub 2015 Jul 22. No abstract available.
- Jia H, Abtahian F, Aguirre AD, Lee S, Chia S, Lowe H, Kato K, Yonetsu T, Vergallo R, Hu S, Tian J, Lee H, Park SJ, Jang YS, Raffel OC, Mizuno K, Uemura S, Itoh T, Kakuta T, Choi SY, Dauerman HL, Prasad A, Toma C, McNulty I, Zhang S, Yu B, Fuster V, Narula J, Virmani R, Jang IK. In vivo diagnosis of plaque erosion and calcified nodule in patients with acute coronary syndrome by intravascular optical coherence tomography. J Am Coll Cardiol. 2013 Nov 5;62(19):1748-58. doi: 10.1016/j.jacc.2013.05.071. Epub 2013 Jun 27.
- Campo G, Vieceli Dalla Sega F, Pavasini R, Aquila G, Gallo F, Fortini F, Tonet E, Cimaglia P, Del Franco A, Pestelli G, Pecoraro A, Contoli M, Balla C, Biscaglia S, Rizzo P, Ferrari R. Biological effects of ticagrelor over clopidogrel in patients with stable coronary artery disease and chronic obstructive pulmonary disease. Thromb Haemost. 2017 Mar 23;117(6):1208-1216. doi: 10.1160/TH16-12-0973. Epub 2017 Mar 23.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 160487
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydänlihaksen iskemia
-
TherOxLopetettuAnterior Acute Myocardial Infarction (AMI)Yhdysvallat