Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Negatiivisen FFR:n aiheuttaman keskimääräisen syyllisen leesion multimodaalisuustutkimus NSTE-ACS:ssä (SHERLOCK)

keskiviikko 28. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Gianluca Campo, University Hospital of Ferrara

Multimodaalisuustutkimus keskivaiheen syyllisleesion negatiivisella fraktionaalisella virtausreservillä potilailla, joilla ei ole ST-segmentin elevaatioon liittyvää akuuttia koronaarioireyhtymää.

Kymmenen 15 prosenttia akuuteista sepelvaltimoiden oireyhtymistä ilman ST-segmentin nousua (NSTE-ACS) johtuu välivaiheen leesioista, joissa ei ole merkkejä epästabiilista plakista. Tässä potilaiden alaryhmässä FFR:llä (fractional flow reserve) on joitain haittoja, eikä se välttämättä aina pysty ennustamaan lopputulosta, varsinkin jos se on negatiivinen (yli 0,80). Tässä nimenomaisessa potilaiden ryhmässä kansainväliset ohjeet ehdottavat kehittyneitä kuvantamistekniikoita. Itse asiassa ei kuitenkaan tiedetä, kuinka nämä tekniikat voivat vaikuttaa hoitostrategioihin. Tällä tutkimuksella tutkijat haluavat karakterisoida sairauden mekanismia tässä tietyssä potilaiden alajoukossa multimodaalisella kuvantamisella (intravaskulaarisella ultraääni-lähiinfrapunaspektroskopialla (IVUS-NIRS), optisella koherenssitomografialla (OCT)) oikean hoidon ymmärtämiseksi. .

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Akuutti koronaarioireyhtymä ilman ST-segmentin nousua (NSTE-ACS) on ylivoimaisesti yleisin akuutti koronaarioireyhtymä (ACS) länsimaissa. Useimmissa tapauksissa sen aiheuttaa selkeästi tunnistettavissa oleva syyllinen vaurio, joka muodostaa merkittävän angiografisen ahtauman (> 70 %), johon liittyy virtausrajoitus ja tyypillisiä epästabiilin plakin (tromboosi) ominaisuuksia. Näissä tapauksissa ainoa hoitomuoto on stentin implantointi. Pienellä prosentilla potilaista (10-15 %) NSTE-ACS johtuu angiografisesti keskitasosta (40-70 %). Tämä vaurio voidaan tunnistaa syylliseksi, mutta ilman tyypillisiä epästabiilin plakin merkkejä.

Potilailla, joilla on stabiili sepelvaltimotauti (SCAD), jolla on tämäntyyppinen vaurio, fraktiovirtausreservi (FFR) on todellinen kultastandardi iskeemisen taakan arvioinnissa. Useat tutkimukset osoittivat, että jos FFR-arvo on ≤0,80, hoito perkutaanisella sepelvaltimolla (PCI) liittyy kovien kardiovaskulaaristen tapahtumien merkittävään vähenemiseen. Kun FFR on negatiivinen (> 0,80), optinen lääkehoito osoitti paremman tuloksen verrattuna perkutaaniseen interventioon. NSTE-ACS:ssä välivaiheen leesioiden FFR-arviointi on edelleen pakollinen, koska äskettäinen tutkimus osoitti paremman tuloksen potilailla, joilla oli positiivinen osavirtausreservi, jota hoidettiin invasiivisesti stentauksella verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin pelkästään angiografian perusteella (1). Kun FFR on negatiivinen, useat kirjoittajat ja tutkimukset viittaavat siihen, että tarvitaan lisää kuvantamistekniikoita. Tässä alaryhmässä potilaita, joilla on keskiasteinen ahtauma, jossa ei ole angiografisia todisteita plakin repeämisestä, eurooppalaiset suuntaviivat (2) ehdottavat intravaskulaarisen ultraääni-lähiinfrapunaspektroskopian (IVUS-NIRS) tai optisen koherenssitomografian (OCT) käyttöä syyllisen plakin kuvaamiseksi paremmin. Samalla terapeuttinen strategia jätetään operaattorin harkinnan varaan: jotkut implantoivat stentin vähentääkseen tulevien tapahtumien esiintymistä, kun taas toiset jättävät potilaan optiseen lääketieteelliseen hoitoon ilman stentin istutusta. Lisäksi näillä potilailla on edelleen epäselvää ACS:ään johtavan taudin patofysiologia. Viime vuosina tutkijat ovat kiinnittäneet huomionsa plakin eroosioon, jonka katsottiin olevan vastuussa suurimmasta osasta näistä NSTE-ACS:istä (3). Kuvantamistutkimuksessa arvioitiin plakkien eroosion ilmaantuvuus ACS-potilailla (4). Tähän tutkimukseen otettiin mukaan heterogeeninen potilasryhmä, joka arvioitiin yhdellä kuvantamistekniikalla (OCT).

Tämän taustan perusteella tutkijat olettivat suorittavansa tulevan yhden keskuksen tietorekisterin tälle erittäin valitulle potilasryhmälle: NSTE-ACS, jossa on syyllinen välivaurio ja negatiivinen FFR-arviointi.

Tutkijat ottavat mukaan peräkkäisiä potilaita, joilla on NSTE-ACS, joiden syyllinen keskiasteinen ahtauma on 40–70 % ja joiden FFR-arviointi on negatiivinen (> 0,80). Näille potilaille operaattori suorittaa IVUS-NIRS:n ja OCT:n sekä verinäytteen endoteelin toiminnan arvioimiseksi aiemman kokemuksemme mukaisesti (5). Tutkimuksessa ei ole kontrolliryhmää. Endoteelin toiminta ja tulehdustila arvioidaan kaikilla potilailla ja niitä verrataan NATHAN NEVER -tutkimukseen (NCT02519608, tutkimustunnus: 150497)(5) osallistuneiden potilaiden tuloksiin.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää, onko tässä potilasryhmässä endoteelin toiminta heikentynyt ja mitä tietoa antaa koronaarinen kuvantaminen (plakin eroosion esiintyminen). Tämä tutkimus on tulevaisuutta koskeva tiedonkeruu. Näin ollen muodollista otoskoon laskentaa ei voida soveltaa. Samanaikaisesti pilottitutkimuksiin suositellaan vähintään 30 potilasta (6).

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Ferrara
      • Cona, Ferrara, Italia, 44124
        • University Hospital of Ferrara

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

NSTE-ACS-potilaat, joilla on keskivaikea syyllinen leesio (40-70 %) ja negatiivinen FFR (> 0,80).

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän diagnoosi ilman ST-nousua
  • kliininen indikaatio sepelvaltimon angiografiaan
  • Angiografinen dokumentaatio välivauriosta (40–70 %) anterogradisella TIMI 3 -virtauksella, joka on kelvollinen FFR-arviointiin
  • negatiivinen FFR-arvio (>0,80)

Poissulkemiskriteerit:

  • kardiogeeninen shokki
  • mitään viitteitä leesion stenttihoidosta
  • edellinen stentin istutus kohdesuoneen
  • vasen pääsairaus
  • massiivinen veritulppa syyllissuoneen
  • elinajanodote alle 12 kuukautta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
NSTE-ACS, jossa on keskiasteinen ahtauma ja negatiivinen FFR
Potilaat, jotka joutuivat sairaalaan akuutin sepelvaltimon oireyhtymän vuoksi ilman ST-segmentin kohoamista ja joilla oli keskivaiheinen syyllinen leesio negatiivisen virtausreservin arviolla (> 0,80).
Potilaille tehdään intrakoronaarisen kuvantamisen arviointi IVUS-NIRS:llä ja OCT:llä, endoteelitoiminnan ja tulehdustilan arviointi.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plakin eroosion esiintyvyys
Aikaikkuna: menettelyn sisäinen

OCT-eroosio: merkkejä tromboottisesta materiaalista, epäsäännöllinen luminaalinen pinta ilman merkkejä plakin halkeamisesta useissa vierekkäisissä kehyksissä.

IVUS/NIRS-eroosio: näyttöä tromboottisesta materiaalista, epäsäännöllinen luminaalinen pinta ilman merkkejä plakin halkeamisesta useissa vierekkäisissä kehyksissä, joiden lipidiytimen kuormitusindeksi on pienempi kuin epästabiilin plakin validoitu raja (LCBI 4 mm < 400).

menettelyn sisäinen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskitason leesioiden ilmaantuvuus negatiivisella FFR:llä NSTE-ACS:ssä
Aikaikkuna: menettelyn sisäinen
Negatiivinen FFR:n aiheuttavien keskitason leesioiden ilmaantuvuus koko NSTE-ACS-populaatiossa
menettelyn sisäinen
Aluksen lipiditaakka
Aikaikkuna: menettelyn sisäinen
Suonen lipidikuorma IVUS-NIRS-arvioinnissa (kokonais-LCBI) potilailla, joilla on keskiasteinen plakki ja negatiivinen FFR
menettelyn sisäinen
Plakki Lipiditaakka
Aikaikkuna: menettelyn sisäinen
Plakki Lipidikuorma IVUS-NIRS-arvioinnissa (max LCBI 4 mm) potilailla, joilla on keskitasoinen plakki ja negatiivinen FFR
menettelyn sisäinen
Apoptoosiaste HUVECissa
Aikaikkuna: menettelyn sisäinen
Apoptoosin määrä ihmisen napalaskimon endoteelisoluissa (HUVEC), joita on inkuboitu tutkimukseen osallistuneiden potilaiden seerumin kanssa.
menettelyn sisäinen
EI solunsisäisiä tasoja
Aikaikkuna: menettelyn sisäinen
Typpioksidin (NO) solunsisäisten pitoisuuksien muokkaaminen HUVEC-soluissa, joita hoidettiin tutkimukseen osallistuneiden potilaiden seerumilla
menettelyn sisäinen
ROS-tuotanto
Aikaikkuna: menettelyn sisäinen
Reaktiivisten happilajien (ROS) solunsisäiset tasot perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC:t), jotka on eristetty tutkimukseen osallistuneilta potilailta
menettelyn sisäinen
Tulehdusmerkkien tasot
Aikaikkuna: menettelyn sisäinen
Tärkeimpien tulehdussytokiinien (hs-PCR, fibrinogeeni, IL-6, IL-1Ra, TNF-alfa) arvot
menettelyn sisäinen
Iskeemiset haittatapahtumat
Aikaikkuna: 1 vuosi
Iskeemisten haittatapahtumien (kuolema, sydäninfarkti, stenttitromboosi) kumulatiivinen ilmaantuvuus.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Simone Biscaglia, MD, Ferrara University Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 28. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 5. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 29. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 160487

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydänlihaksen iskemia

Tilaa