卡铂加或不加阿特珠单抗治疗 IV 期三阴性乳腺癌患者

纳入标准：

• 患者必须提供知情的书面同意
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 临床 IV 期 ER、PR、HER2 阴性浸润性乳腺癌，先前通过组织学分析记录并符合以下标准：
• HER2 阴性被当地实验室评估定义为以下任何一种情况：原位杂交 (ISH) 非扩增（HER2 与 CEP17 的比率 < 2.0 或单个探针平均 HER2 基因拷贝数 < 4 个信号/细胞），或 IHC 0或 IHC 1+（如果有多个测试结果可用且并非所有结果都符合纳入标准定义，则应与方案主席讨论所有结果以确定患者的资格）
• ER 和 PR 阴性定义为 =< 5% 的细胞通过 IHC 分析表达激素受体
• 愿意接受转移性病灶的活检（对于有合理可及转移性病灶的患者，如胸壁、皮肤、皮下组织、淋巴结、骨骼、外周肺和肝转移）
• 可测量疾病，定义为至少一个病变可以通过 RECIST 标准版本 (v)1.1 在至少一个维度上被准确测量
• 零或一种先前的转移性疾病化疗方案
• 之前没有用卡铂治疗
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（第 1 周期第 1 天前 2 周内无粒细胞集落刺激因子 [G-CSF] 支持）
• 淋巴细胞计数 >= 500/uL
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（第 1 周期第 1 天前 2 周内未输血）

• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升

  * 患者可能会输血或接受促红细胞生成治疗以满足此标准

• 使用 Calvert 公式计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min
• 如果不存在肝转移，胆红素 =< 2.5 x 正常上限；吉尔伯特病患者的血清总胆红素必须 =< 3 x 正常值上限；如果存在肝转移，总胆红素 =< 5 x 正常值上限
• 如果不存在肝转移，血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 x 正常值上限；如果存在肝转移，SGOT、SGPT =< 5 x 正常上限
• 如果不存在肝转移，碱性磷酸酶 =< 2.5 x 正常值上限；如果存在肝转移，碱性磷酸酶 =< 5 x 正常值上限
• 对于非绝经后（女性）或手术绝育（没有卵巢和/或子宫或输精管切除术）的患者，同意保持禁欲或使用两种适当的避孕方法（例如，避孕套、隔膜、输精管结扎术/输精管结扎术、输卵管结扎术)，在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 30 天；不允许在研究中使用基于激素的口服避孕药；绝经后定义为：
• 年龄 >= 60 岁
• 年龄 =< 60 岁并且在没有化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或卵巢抑制的情况下闭经 12 个月；或绝经后范围内的促卵泡激素和雌二醇
• 受试者必须完成所有基线筛选评估

排除标准：

• 癌症特异性排除标准
• 脊髓压迫未通过手术和/或放疗明确治疗，或先前诊断和治疗过脊髓压迫但没有证据表明疾病在随机分组前已临床稳定 > 2 周
• 已知的中枢神经系统 (CNS) 疾病，除了已治疗的无症状 CNS 转移瘤，前提是满足以下所有标准： CNS 外的可测量疾病，仅允许幕上转移（即没有转移至中脑、脑桥、延髓或脊髓） ), 完成 CNS 定向治疗后没有进展或出血的证据，不需要持续使用地塞米松治疗 CNS 疾病（允许使用稳定剂量的抗惊厥药），7 天内没有立体定向放射或 14 天内没有全脑放射随机化之前
• 软脑膜病
• 不受控制的肿瘤相关疼痛：需要麻醉止痛药的患者在登记时必须接受稳定的治疗；适合姑息性放疗的症状性病变（例如，骨转移或引起神经撞击的转移）应在随机分组前进行治疗；患者应该从辐射的影响中恢复过来；没有要求的最短恢复期；无症状转移性病灶的进一步生长可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛（例如，目前与脊髓压迫无关的硬膜外转移）应在随机分组前酌情考虑进行局部区域治疗
• 不受控制的高钙血症（> 1.5 mmol/L 离子钙或钙 > 12 mg/dL 或校正血清钙 > 正常上限 [ULN]）或需要继续使用双膦酸盐治疗的症状性高钙血症；接受狄诺塞麦治疗的患者必须停止使用狄诺塞麦，并在研究期间用双膦酸盐代替；接受双膦酸盐治疗骨骼转移的患者不被排除在外，可以继续治疗
• 随机化前 5 年内除三阴性乳腺癌 (TNBC) 以外的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且治疗达到预期治愈结果的肿瘤除外（如充分治疗的宫颈原位癌或基底或鳞状细胞皮肤癌）
• 方案中规定以外的并发抗癌治疗（化疗、放疗、手术、免疫治疗、激素治疗、生物治疗）；任何其他研究药物应在研究药物首次给药前 2 周停用
• 一般医学排除标准
• 仅限女性：怀孕或哺乳
• 研究者认为可能影响对方案的依从性或结果解释的重大未控制伴随疾病的证据，包括重大肝病（如肝硬化、未控制的严重癫痫发作或上腔静脉综合征）
• 重大心血管疾病，如纽约心脏协会 (NYHA) 心脏病（II 级或更高级别）、随机化前 3 个月内的心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定心绞痛；已知左心室射血分数 (LVEF) < 40% 的患者将被排除在外；患有已知冠状动脉疾病、不符合上述标准的充血性心力衰竭或 LVEF < 50% 的患者必须采用治疗医师认为优化的稳定药物治疗方案，并在适当时咨询心脏病专家
• 随机分组前 4 周内需要全身治疗的严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
• 随机分组前 4 周内进行过大手术或预期在研究过程中需要进行除诊断以外的大手术；放置中央静脉通路导管（例如，端口或类似物）不被视为主要外科手术，因此是允许的
• 严重反应史（例如 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白过敏、过敏或其他超敏反应）
• 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏或过敏
• 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎;有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并接受稳定剂量甲状腺替代激素治疗的患者有资格参加本研究；接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者符合本研究的条件
• 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
• 特发性肺纤维化（包括肺炎）、药物性肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 筛查活动性肺炎的证据；允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性检测（注册前需要检测）
• 活动性乙型肝炎（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎
• 既往乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或已解决的 HBV 感染（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测阴性且乙型肝炎核心抗原 [抗-HBc] 抗体检测阳性）的患者符合条件
• 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格
• 活动性肺结核
• 在开始研究药物（第 1 周期，第 1 天 [C1D1]）前 4 周内接受过减毒活疫苗，或预计在研究期间需要这种减毒活疫苗
• 先前使用 CD137 激动剂、抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂进行过治疗
• 在随机分组前 4 周或药物的五个半衰期（以较短者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或 IL-2）进行治疗
• 在第 1 周期第 1 天前 2 周内接受全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [TNF] 药物），或试验期间全身免疫抑制药物的预期需求；接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次性剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以参加研究；对需要类固醇预处理的 IV 造影剂有过敏反应史的患者应使用磁共振成像 (MRI) 进行基线和后续肿瘤评估；允许使用吸入皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺病、盐皮质激素（例如氟氢可的松）治疗直立性低血压患者，以及小剂量补充皮质类固醇治疗肾上腺皮质功能不全
• 会危及患者安全或限制对研究要求的遵守的精神疾病/社交情况