Carboplatine avec ou sans atezolizumab dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade IV

Critère d'intégration:

• Les patients doivent fournir un consentement écrit éclairé
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Carcinome mammaire invasif ER, PR, HER2 négatif de stade clinique IV, préalablement documenté par analyse histologique et répondant aux critères suivants :
• La négativité HER2 est définie comme l'un des éléments suivants par une évaluation en laboratoire local : Hybridation in situ (ISH) non amplifiée (rapport de HER2 à CEP17 < 2,0 ou nombre moyen de copies du gène HER2 à sonde unique < 4 signaux/cellule), ou IHC 0 ou IHC 1+ (si plus d'un résultat de test est disponible et que tous les résultats ne répondent pas à la définition du critère d'inclusion, tous les résultats doivent être discutés avec le responsable du protocole pour établir l'éligibilité du patient)
• La négativité ER et PR est définie comme = < 5% de cellules exprimant des récepteurs hormonaux via l'analyse IHC
• Disposé à subir une biopsie d'une lésion métastatique (chez les patients présentant des lésions métastatiques raisonnablement accessibles telles que la paroi thoracique, la peau, le tissu sous-cutané, les ganglions lymphatiques, les os, les poumons périphériques et les métastases hépatiques)
• Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension par les critères RECIST version (v)1.1
• Zéro ou un schéma de chimiothérapie antérieur pour la maladie métastatique
• Aucun traitement antérieur par carboplatine
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1)
• Numération lymphocytaire >= 500/uL
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (sans transfusion dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1)

• Hémoglobine >= 9,0 g/dL

  * Les patients peuvent être transfusés ou recevoir un traitement érythropoïétique pour répondre à ce critère

• Clairance de la créatinine calculée >= 30 ml/min à l'aide de la formule de Calvert
• Bilirubine = < 2,5 x limites supérieures de la normale en l'absence de métastases hépatiques ; la bilirubine totale sérique doit être =< 3 x les limites supérieures de la normale pour les patients atteints de la maladie de Gilbert ; bilirubine totale =< 5 x limites supérieures de la normale si présence de métastases hépatiques
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT), transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) = < 2,5 x limites supérieures de la normale en l'absence de métastases hépatiques ; SGOT, SGPT =< 5 x limites supérieures de la normale si présence de métastases hépatiques
• Phosphatase alcaline = < 2,5 x limites supérieures de la normale en l'absence de métastases hépatiques ; phosphatase alcaline =< 5 x limites supérieures de la normale si présence de métastases hépatiques
• Pour les patientes non ménopausées (femmes) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus ou de vasectomie), accord pour rester abstinent ou pour utiliser deux méthodes de contraception adéquates (ex. préservatif, diaphragme, vasectomie/partenaire vasectomisé, ligature des trompes) ), pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ; les contraceptifs oraux à base d'hormones ne sont pas autorisés dans l'étude ; la post-ménopause est définie comme :
• Âge >= 60 ans
• Age =< 60 ans et aménorrhée depuis 12 mois en l'absence de chimiothérapie, tamoxifène, torémifène, ou suppression ovarienne ; ou hormone folliculo-stimulante et estradiol dans la gamme post-ménopausique
• Les sujets doivent effectuer toutes les évaluations de dépistage de base

Critère d'exclusion:

• CRITÈRES D'EXCLUSION SPÉCIFIQUES AU CANCER
• Compression de la moelle épinière non définitivement traitée par chirurgie et/ou radiothérapie, ou compression de la moelle épinière précédemment diagnostiquée et traitée sans preuve que la maladie a été cliniquement stable pendant > 2 semaines avant la randomisation
• Maladie connue du système nerveux central (SNC), à l'exception des métastases asymptomatiques traitées du SNC, à condition que tous les critères suivants soient remplis : maladie mesurable en dehors du SNC, seules les métastases supratentorielles sont autorisées (c. ), aucun signe de progression ou d'hémorragie après la fin du traitement dirigé contre le SNC, aucune exigence continue de dexaméthasone comme traitement de la maladie du SNC (les anticonvulsivants à dose stable sont autorisés), aucun rayonnement stéréotaxique dans les 7 jours ou rayonnement du cerveau entier dans les 14 jours avant la randomisation
• Maladie leptoméningée
• Douleur liée à la tumeur non contrôlée : les patients nécessitant des analgésiques narcotiques doivent suivre un régime stable au moment de l'inscription ; les lésions symptomatiques (par exemple, les métastases osseuses ou les métastases causant un conflit nerveux) se prêtant à une radiothérapie palliative doivent être traitées avant la randomisation ; les patients doivent être guéris des effets des radiations; il n'y a pas de période de récupération minimale requise ; les lésions métastatiques asymptomatiques dont la poursuite de la croissance entraînerait probablement des déficits fonctionnels ou des douleurs réfractaires (p.
• Hypercalcémie non contrôlée (> 1,5 mmol/L de calcium ionisé ou calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > limite supérieure de la normale [LSN]) ou hypercalcémie symptomatique nécessitant l'utilisation continue d'un traitement par bisphosphonate ; les patients qui reçoivent du dénosumab doivent arrêter l'utilisation du dénosumab et le remplacer par un bisphosphonate à la place pendant l'étude ; les patients recevant un bisphosphonate pour des métastases osseuses ne sont pas exclus et peuvent continuer le traitement
• Tumeurs malignes autres que le cancer du sein triple négatif (TNBC) dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et traitées avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome in situ du col de l'utérus ou basal ou cancer épidermoïde de la peau)
• Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie biologique) autres que ceux spécifiés dans le protocole ; tout autre médicament expérimental doit être arrêté 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude
• CRITÈRES GÉNÉRAUX D'EXCLUSION MÉDICALE
• Femmes uniquement : grossesse ou allaitement
• Preuve d'une maladie concomitante importante non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie hépatique importante (telle qu'une cirrhose, un trouble convulsif majeur non contrôlé ou un syndrome de la veine cave supérieure)
• Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la randomisation, arythmies instables ou angor instable ; les patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue < 40 % seront exclus ; les patients atteints d'une maladie coronarienne connue, d'une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus ou d'une FEVG < 50 % doivent suivre un régime médical stable et optimisé de l'avis du médecin traitant, en consultation avec un cardiologue le cas échéant
• Infection grave nécessitant un traitement systémique dans les 4 semaines précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude autre que pour le diagnostic ; la mise en place d'un ou de plusieurs cathéters d'accès veineux central (par exemple, un port ou similaire) n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure et est donc autorisée
• Antécédents de réactions sévères (par ex. allergique, anaphylactique ou autre hypersensibilité) aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite; les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles pour cette étude ; les patients atteints de diabète de type 1 contrôlé sous insuline stable sont éligibles pour cette étude
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique (y compris pneumonite), de pneumonite d'origine médicamenteuse, de pneumonie organisée (c.-à-d. bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique) ou preuve de pneumonite active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) ; des antécédents de pneumonite radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (test requis avant l'enregistrement)
• Hépatite B active (définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage) ou hépatite C
• Les patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou résolus (définis comme ayant un test négatif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] et un test positif d'anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc]) sont éligibles
• Les patients positifs pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC
• Tuberculose active
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude (cycle 1, jour 1 [C1D1]) ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
• Traitement antérieur avec des agonistes du CD137, des anticorps thérapeutiques anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou des agents ciblant la voie
• Traitement avec des agents immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons ou l'IL-2) dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament (selon la plus courte) avant la randomisation
• Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, la dexaméthasone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [TNF]) dans les 2 semaines précédant le cycle 1, jour 1, ou besoin anticipé de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant l'essai ; les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inclus dans l'étude ; les patients ayant des antécédents de réaction allergique au produit de contraste IV nécessitant un prétraitement aux stéroïdes doivent subir des évaluations initiales et ultérieures de la tumeur par imagerie par résonance magnétique (IRM) ; l'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour la maladie pulmonaire obstructive chronique, de minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique et de corticostéroïdes supplémentaires à faible dose pour l'insuffisance corticosurrénalienne est autorisée
• Maladie psychiatrique / situations sociales qui compromettraient la sécurité des patients ou limiteraient le respect des exigences de l'étude