IV기 삼중음성 유방암 환자 치료에서 아테졸리주맙을 병용하거나 병용하지 않는 카보플라틴

포함 기준:

• 환자는 정보에 입각한 서면 동의를 제공해야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
• 임상 4기 ER, PR, HER2 음성 침윤성 유방 암종, 이전에 조직학적 분석으로 문서화되었으며 다음 기준을 충족함:
• HER2 음성은 현지 실험실 평가에 의해 다음 중 하나로 정의됩니다. In-situ hybridization(ISH) 비증폭(HER2 대 CEP17의 비율 < 2.0 또는 단일 프로브 평균 HER2 유전자 카피 수 < 4 신호/세포) 또는 IHC 0 또는 IHC 1+(둘 이상의 테스트 결과가 있고 모든 결과가 포함 기준 정의를 충족하지 않는 경우, 모든 결과는 환자의 적격성을 확립하기 위해 프로토콜 의장과 논의되어야 합니다)
• ER 및 PR 음성은 IHC 분석을 통해 호르몬 수용체를 발현하는 세포의 =< 5%로 정의됩니다.
• 전이성 병변의 생검을 기꺼이 받음(흉벽, 피부, 피하 조직, 림프절, 뼈, 말초 폐 및 간 전이와 같은 합리적으로 접근 가능한 전이성 병변이 있는 환자에서)
• RECIST 기준 버전(v)1.1에 의해 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병
• 전이성 질환에 대한 이전 화학 요법 0개 또는 1개
• 카보플라틴으로 사전 치료 없음
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(주기 1, 1일 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF] 지원 없음)
• 림프구 수 >= 500/uL
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(주기 1, 1일 전 2주 이내에 수혈하지 않음)

• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL

  * 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈 또는 적혈구 조혈 치료를 받을 수 있습니다.

• Calvert Formula를 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30 mL/min
• 빌리루빈 = < 2.5 x 간 전이가 없는 경우 정상 상한치; 혈청 총 빌리루빈은 길버트병 환자의 정상 상한치의 3배 미만이어야 합니다. 간 전이가 있는 경우 총 빌리루빈 = < 5 x 정상 상한
• 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT), 혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제(SGPT) = < 2.5 x 정상 상한(간 전이가 없는 경우); SGOT, SGPT = 간 전이가 있는 경우 정상 상한의 5배 미만
• 알칼리 포스파타제 = < 2.5 x 간 전이가 없는 경우 정상 상한치; 알칼리성 포스파타제 = < 5 x 간 전이가 있는 경우 정상 상한
• 폐경 후(여성)가 아니거나 외과적으로 불임(난소 및/또는 자궁 또는 정관 절제술이 없음) 환자의 경우 금욕을 유지하거나 두 가지 적절한 피임 방법(예: 콘돔, 격막, 정관 절제술/정관 절제 파트너, 난관 결찰술)을 사용하는 데 동의 ), 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 30일 동안; 호르몬 기반 경구 피임약은 연구에 허용되지 않습니다. 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.
• 나이 >= 60세
• 연령 = < 60세이고 화학요법, 타목시펜, 토레미펜 또는 난소 억제 없이 12개월 동안 무월경; 또는 폐경기 범위의 난포 자극 호르몬 및 에스트라디올
• 피험자는 모든 기본 선별 평가를 완료해야 합니다.

제외 기준:

• 암 관련 배제 기준
• 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박, 또는 무작위화 전 > 2주 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 이전에 진단되고 치료된 척수 압박
• 알려진 중추신경계(CNS) 질환, 치료된 무증상 CNS 전이 제외, 다음 기준 모두 충족됨: CNS 외부에서 측정 가능한 질환, 천막상 전이만 허용됨(즉, 중뇌, 뇌교, 수질 또는 척수로의 전이 없음) ), CNS 지시 요법 완료 후 진행 또는 출혈의 증거가 없음, CNS 질환에 대한 요법으로 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음(안정된 용량의 항경련제가 허용됨), 7일 이내에 정위 방사선 또는 14일 이내에 전뇌 방사선 없음 무작위화 이전
• 연수막 질환
• 조절되지 않는 종양 관련 통증: 마약성 진통제가 필요한 환자는 등록 시 안정적인 요법을 받아야 합니다. 증상이 있는 병변(예: 골 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 완화 방사선 요법을 받을 수 있으므로 무작위 배정 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간이 없습니다. 추가 성장이 기능적 결손 또는 난치성 통증(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변은 무작위화 전에 적절한 경우 국소 치료를 고려해야 합니다.
• 조절되지 않는 고칼슘혈증(> 1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > 정상 상한[ULN]) 또는 비스포스포네이트 요법의 지속적인 사용을 필요로 하는 증후성 고칼슘혈증; 데노수맙을 받고 있는 환자는 연구 중에 데노수맙 사용을 중단하고 대신 비스포스포네이트로 대체해야 합니다. 골격 전이에 대해 비스포스포네이트를 투여받는 환자는 제외되지 않으며 치료를 계속할 수 있습니다.
• 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준이고 치료 결과가 예상되는 경우를 제외하고 무작위 배정 전 5년 이내에 삼중 음성 유방암(TNBC) 이외의 악성 종양(예: 적절하게 치료된 자궁경부 또는 기저 또는 편평 세포 피부암)
• 계획서에 명시된 것 이외의 동시 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 호르몬 요법, 생물학적 요법); 다른 연구 약물은 연구 약물의 첫 번째 투여 2주 전에 중단해야 합니다.
• 일반 의료 제외 기준
• 여성 전용: 임신 또는 수유
• 연구자의 의견에 따라 유의한 간 질환(예: 간경화, 통제되지 않는 주요 발작 장애 또는 상대정맥 증후군)을 포함하여 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 유의미한 통제되지 않은 동반 질환의 증거
• NYHA(New York Heart Association) 심장 질환(클래스 II 이상), 무작위 배정 전 3개월 이내의 심근 경색증, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환; 알려진 좌심실 박출률(LVEF)이 40% 미만인 환자는 제외됩니다. 알려진 관상 동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 LVEF < 50%가 있는 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
• 감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 무작위 배정 전 4주 이내에 전신 치료가 필요한 중증 감염
• 무작위 배정 전 4주 이내의 주요 수술 또는 진단 이외의 연구 과정 동안 주요 수술의 필요성이 예상되는 경우; 중심 정맥 접근 카테터(예: 포트 또는 이와 유사한 것)의 배치는 주요 수술 절차로 간주되지 않으므로 허용됩니다.
• 심각한 반응의 병력(예: 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민성)
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 아테졸리주맙 제형의 모든 성분에서 생성된 바이오 의약품에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기
• 중증근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염; 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자는 이 연구에 적합합니다. 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 진성 당뇨병 환자는 이 연구에 적격입니다.
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
• 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴)의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거; 방사선 분야의 방사선 폐렴 병력(섬유증)은 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 검사(등록 전 검사 필요)
• 활동성 B형 간염(선별 검사에서 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염
• 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc] 항체 검사 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 활동성 결핵
• 연구 약물(주기 1, 1일[C1D1]) 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신을 받았거나 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우
• CD137 작용제, 항 PD-1 또는 항 PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제를 사용한 사전 치료
• 무작위화 전 4주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 짧은 것) 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[TNF] 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료 또는 시험 기간 동안 전신 면역억제제에 대한 예상 요구 사항; 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 용량)를 받은 환자가 연구에 등록할 수 있습니다. 스테로이드 사전 치료가 필요한 IV 조영제에 대한 알레르기 반응 병력이 있는 환자는 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 기준선 및 후속 종양 평가를 수행해야 합니다. 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 흡입용 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압 환자에 대한 광물 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 부신피질 기능부전에 대한 저용량 보조 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.
• 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황