Karboplatin med eller uten atezolizumab ved behandling av pasienter med trinn IV trippel negativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må gi informert skriftlig samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Klinisk stadium IV ER, PR, HER2 negativt invasivt brystkarsinom, tidligere dokumentert ved histologisk analyse og som oppfyller følgende kriterier:
• HER2-negativitet er definert som en av følgende ved lokal laboratorievurdering: In-situ hybridisering (ISH) ikke-amplifisert (forhold mellom HER2 og CEP17 < 2,0 eller enkeltprobe gjennomsnittlig HER2-genkopiantall < 4 signaler/celle), eller IHC 0 eller IHC 1+ (hvis mer enn ett testresultat er tilgjengelig og ikke alle resultater oppfyller definisjonen av inklusjonskriteriet, bør alle resultater diskuteres med protokolllederen for å fastslå pasientens kvalifisering)
• ER- og PR-negativitet er definert som =< 5 % av celler som uttrykker hormonelle reseptorer via IHC-analyse
• Villig til å gjennomgå biopsi av en metastatisk lesjon (hos pasienter med rimelig tilgjengelige metastatiske lesjoner som brystvegg, hud, subkutant vev, lymfeknuter, bein, perifere lunge- og levermetastaser)
• Målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon av RECIST-kriteriene versjon (v)1.1
• Null eller ett tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom
• Ingen tidligere behandling med karboplatin
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] innen 2 uker før syklus 1, dag 1)
• Lymfocyttantall >= 500/uL
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (uten transfusjon innen 2 uker før syklus 1, dag 1)

• Hemoglobin >= 9,0 g/dL

  * Pasienter kan få transfusjon eller få erytropoetisk behandling for å oppfylle dette kriteriet

• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved bruk av Calvert-formelen
• Bilirubin =< 2,5 x øvre normalgrense hvis ingen levermetastaser tilstede; total serumbilirubin må være =< 3 x øvre normalgrense for pasienter med Gilberts sykdom; total bilirubin =< 5 x øvre normalgrense hvis levermetastaser er tilstede
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT), serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 2,5 x øvre normalgrense hvis ingen levermetastaser tilstede; SGOT, SGPT =< 5 x øvre normalgrense hvis levermetastaser er til stede
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x øvre normalgrense hvis ingen levermetastaser tilstede; alkalisk fosfatase =< 5 x øvre normalgrense hvis levermetastaser er til stede
• For pasienter som ikke er postmenopausale (kvinner) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor eller vasektomi), avtale om å forbli avholdende eller å bruke to adekvate prevensjonsmetoder (f. ), i løpet av behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen; hormonbaserte orale prevensjonsmidler er ikke tillatt på studiet; postmenopausal er definert som:
• Alder >= 60 år
• Alder =< 60 år og amenoréisk i 12 måneder i fravær av kjemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppresjon; eller follikkelstimulerende hormon og østradiol i postmenopausal området
• Forsøkspersonene må fullføre alle baseline screeningsvurderinger

Ekskluderingskriterier:

• KREFTSPESIFIKKE UTSLUTTELSESKRITERIER
• Ryggmargskompresjon ikke endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling, eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i > 2 uker før randomisering
• Kjent sykdom i sentralnervesystemet (CNS), bortsett fra behandlede asymptomatiske CNS-metastaser, forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt: målbar sykdom utenfor CNS, kun supratentoriale metastaser tillatt (dvs. ingen metastaser til midthjernen, pons, medulla eller ryggmarg) ), ingen tegn på progresjon eller blødning etter fullført CNS-rettet behandling, ingen pågående behov for deksametason som terapi for CNS-sykdom (antikonvulsiva i en stabil dose er tillatt), ingen stereotaktisk stråling innen 7 dager eller helhjernestråling innen 14 dager før randomisering
• Leptomeningeal sykdom
• Ukontrollert tumorrelatert smerte: Pasienter som trenger narkotiske smertestillende medisiner må være på stabilt diett ved registrering; symptomatiske lesjoner (f.eks. benmetastaser eller metastaser som forårsaker nervepåvirkning) som er mottakelige for palliativ strålebehandling, bør behandles før randomisering; pasienter bør komme seg fra effekten av stråling; det er ingen nødvendig minimumsrestitusjonsperiode; asymptomatiske metastatiske lesjoner hvis videre vekst sannsynligvis vil føre til funksjonssvikt eller uhåndterlig smerte (f.eks. epidural metastase som for tiden ikke er assosiert med ryggmargskompresjon) bør vurderes for lokoregional terapi hvis det er hensiktsmessig før randomisering
• Ukontrollert hyperkalsemi (> 1,5 mmol/L ionisert kalsium eller kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > øvre normalgrense [ULN]) eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt bruk av bisfosfonatbehandling; Pasienter som får denosumab må avbryte bruken av denosumab og erstatte det med et bisfosfonat i stedet under studien; Pasienter som får et bisfosfonat for skjelettmetastaser er ikke utelukket og kan fortsette behandlingen
• Andre maligniteter enn trippelnegativ brystkreft (TNBC) innen 5 år før randomisering, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastasering eller død og behandlet med forventet kurativt resultat (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basal- eller plateepitel hudkreft)
• Samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi) annet enn de som er spesifisert i protokollen; alle andre undersøkelsesmedisiner bør seponeres 2 uker før den første dosen med studiemedisin
• GENERELLE MEDISINSKE UTSLUTTELSESKRITERIER
• Kun kvinner: graviditet eller amming
• Bevis på betydelig ukontrollert samtidig sykdom som etter utforskerens mening kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert betydelig leversykdom (som skrumplever, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse eller superior vena cava syndrom)
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, slik som New York Heart Association (NYHA) hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før randomisering, ustabile arytmier eller ustabil angina; pasienter med en kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % vil bli ekskludert; Pasienter med kjent koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller LVEF < 50 % må være på et stabilt medisinsk regime som er optimalisert etter den behandlende legens mening, i samråd med kardiolog hvis det er aktuelt
• Alvorlig infeksjon som krever systemisk behandling innen 4 uker før randomisering, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse
• Større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før randomisering eller forventning om behovet for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien annet enn for diagnose; plassering av sentralt venetilgangskateter (f.eks. port eller lignende) anses ikke som et større kirurgisk inngrep og er derfor tillatt
• Anamnese med alvorlige reaksjoner (f.eks. allergisk, anafylaktisk eller annen overfølsomhet) overfor kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen
• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjogrens syndrom, Sjogrens syndrom, Barre, Sjogrens syndrom vaskulitt eller glomerulonefritt; pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert for denne studien; Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalifisert for denne studien
• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose (inkludert lungebetennelse), medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)-skanning; historie med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) (testing kreves før registrering)
• Aktiv hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitt C
• Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV) infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og et positivt antistoff mot hepatitt B kjerneantigen [anti-HBc] antistofftest) er kvalifisert
• Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV RNA
• Aktiv tuberkulose
• Mottak av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før oppstart av studiemedikamentet (syklus 1, dag 1 [C1D1]) eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien
• Tidligere behandling med CD137-agonister, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer eller midler som målretter veier
• Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner eller IL-2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet (den som er kortest) før randomisering
• Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler) innen 2 uker før syklus dag, eller 1 dag. forventet behov for systemiske immunsuppressive medisiner under forsøket; pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert i studien; pasienter med en historie med allergisk reaksjon på IV-kontrast som krever steroidforbehandling, bør ha baseline og påfølgende tumorvurderinger utført ved bruk av magnetisk resonanstomografi (MRI); bruk av inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom, mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon, og lavdose supplerende kortikosteroider for binyrebarksvikt er tillatt
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville kompromittere pasientsikkerheten eller begrense etterlevelse av studiekrav