IV期トリプルネガティブ乳がん患者の治療におけるアテゾリズマブ併用または非併用のカルボプラチン

包含基準:

• 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
• -臨床病期IV ER、PR、HER2陰性の浸潤性乳癌、以前に組織学的分析によって文書化され、以下の基準を満たす：
• HER2 陰性は、現地の検査機関の評価により、次のいずれかとして定義されます: in-situ ハイブリダイゼーション (ISH) 非増幅 (CEP17 に対する HER2 の比率 < 2.0 または単一プローブの平均 HER2 遺伝子コピー数 < 4 シグナル/細胞)、または IHC 0または IHC 1+ (複数の検査結果が利用可能であり、すべての結果が選択基準の定義を満たしていない場合、患者の適格性を確立するためにすべての結果についてプロトコル委員長と話し合う必要があります)
• ER および PR 陰性は、IHC 分析によるホルモン受容体発現細胞の =< 5% として定義されます
• -転移性病変の生検を受ける意思がある（胸壁、皮膚、皮下組織、リンパ節、骨、末梢肺、および肝臓転移などの合理的にアクセス可能な転移性病変を有する患者）
• RECIST基準バージョン（v）1.1によって少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される測定可能な疾患
• 転移性疾患に対するゼロまたは1つの以前の化学療法レジメン
• カルボプラチンによる前治療なし
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (サイクル 1、1 日目の 2 週間前に顆粒球コロニー刺激因子 [G-CSF] サポートなし)
• リンパ球数 >= 500/uL
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (サイクル 1、1 日目の 2 週間前に輸血なし)

• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL

  * 患者は、この基準を満たすために輸血または造血治療を受けることができます

• 計算されたクレアチニン クリアランス >= 30 mL/min カルバート フォーミュラを使用
• 肝転移が存在しない場合、ビリルビン = < 正常値の上限の 2.5 倍。血清総ビリルビンは、ギルバート病患者の正常上限値の 3 倍以下でなければなりません。肝転移が存在する場合、総ビリルビン = < 正常上限の 5 倍
• 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）=< 2.5 x 正常上限値（肝転移がない場合）; SGOT、SGPT = < 肝転移がある場合は正常上限の 5 倍
• アルカリホスファターゼ = < 2.5 x 正常上限値 (肝転移が存在しない場合);アルカリホスファターゼ = 肝転移が存在する場合、正常値の上限の 5 倍未満
• 閉経後（女性）または外科的無菌状態（卵巣および/または子宮または精管切除がない）ではない患者の場合、禁欲を続けるか、2つの適切な避妊方法（コンドーム、横隔膜、精管切除/精管切除されたパートナー、卵管結紮など）を使用することに同意する）、治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも30日間;ホルモンベースの経口避妊薬は研究では許可されていません。閉経後は次のように定義されます。
• 年齢 >= 60 歳
• -年齢= <60歳で、化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制がない場合、12か月間無月経;または閉経後の卵胞刺激ホルモンおよびエストラジオール
• 被験者はすべてのベースラインスクリーニング評価を完了する必要があります

除外基準:

• がん特有の除外基準
• -手術および/または放射線で決定的に治療されていない脊髄圧迫、または以前に診断および治療された脊髄圧迫で、無作為化前の2週間を超えて疾患が臨床的に安定しているという証拠なし
• -治療された無症候性CNS転移を除く、既知の中枢神経系（CNS）疾患、ただし、次のすべての基準が満たされている場合：CNS以外の測定可能な疾患、テント上転移のみが許可されている（つまり、中脳、橋、髄質、または脊髄への転移はありません）、CNS 指向療法の完了後に進行または出血の証拠がない、CNS 疾患の治療としてデキサメタゾンの継続的な必要性がない（安定した用量の抗けいれん薬が許可されている）、7 日以内の定位放射線照射または 14 日以内の全脳放射線照射がない無作為化の前に
• 軟髄膜疾患
• 制御されていない腫瘍関連の痛み：麻薬性鎮痛薬を必要とする患者は、登録時に安定したレジメンでなければなりません。無作為化の前に、緩和放射線療法の対象となる症候性病変（例えば、骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）を治療する必要があります。患者は放射線の影響から回復する必要があります。最低限必要な回復期間はありません。無症候性転移病変がさらに増殖すると機能障害や難治性の疼痛を引き起こす可能性がある場合 (例えば、現在脊髄圧迫に関連していない硬膜外転移など) は、必要に応じて無作為化の前に局所領域療法を検討する必要があります。
• コントロールされていない高カルシウム血症 (> 1.5 mmol/L イオン化カルシウムまたはカルシウム > 12 mg/dL または補正血清カルシウム > 正常上限 [ULN]) またはビスフォスフォネート療法の継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症;デノスマブを投与されている患者は、研究中にデノスマブの使用を中止し、代わりにビスフォスフォネートと交換する必要があります。 -骨転移に対してビスフォスフォネートを投与されている患者は除外されておらず、治療を継続できます
• -無作為化前の5年以内のトリプルネガティブ乳がん（TNBC）以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、予想される治癒結果（適切に治療された子宮頸部または基底部の上皮内がんなど）で治療されたものまたは扁平上皮がん）
• -プロトコルで指定されたもの以外の同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、ホルモン療法、生物学的療法）; -他の治験薬は、治験薬の初回投与の2週間前に中止する必要があります
• 一般的な医療除外基準
• 女性のみ：妊娠中または授乳中
• -治験責任医師の意見では、重大な肝疾患（肝硬変、制御されていない大発作障害、または上大静脈症候群など）を含む、プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性がある重大な制御されていない付随疾患の証拠
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心疾患（クラスII以上）、ランダム化前の3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定な狭心症などの重大な心血管疾患;既知の左室駆出率（LVEF）が 40% 未満の患者は除外されます。 -既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、またはLVEF <50％の患者は、適切な場合は心臓専門医と相談して、治療する医師の意見で最適化された安定した医療レジメンでなければなりません
• -無作為化前の4週間以内に全身治療を必要とする重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
• -無作為化前の4週間以内の主要な外科的処置、または診断以外の研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測;中心静脈アクセスカテーテル（ポートなど）の留置は主要な外科的処置とは見なされないため、許可されています
• 重度の反応の病歴（例： キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対するアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏症）
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症またはアレルギー
• -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギランバレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎;安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴を持つ患者は、この研究の対象となります。 -安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は、この研究に適格です
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
• -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎）の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠; -放射線分野での放射線肺臓炎（線維症）の病歴が許可されている
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陽性（登録前に検査が必要）
• 活動性のB型肝炎（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎
• -過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染または解決されたHBV感染の患者（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性であり、B型肝炎コア抗原に対する陽性抗体[抗HBc]抗体検査が陽性であると定義）は適格です
• C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）でHCV RNAが陰性の場合にのみ適格です
• 活動性結核
• -治験薬（サイクル1、1日目[C1D1]）の開始前4週間以内の弱毒生ワクチンの受領、またはそのような弱毒生ワクチンが研究中に必要になると予想される
• -CD137アゴニスト、抗PD-1、または抗PD-L1治療用抗体または経路標的薬による以前の治療
• -全身性免疫刺激剤（インターフェロンまたはIL-2を含むがこれらに限定されない）による治療 ランダム化前の薬物の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内
• -全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）による治療 サイクル1、1日目、または試験中の全身免疫抑制薬の予想される要件;急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与）を受けた患者は、研究に登録することができます; IV 造影剤に対するアレルギー反応の既往歴があり、ステロイドの前治療が必要な患者は、ベースラインとその後の腫瘍評価を磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して実施する必要があります。慢性閉塞性肺疾患に対する吸入コルチコステロイド、起立性低血圧の患者に対するミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、副腎皮質機能不全に対する低用量の補助コルチコステロイドの使用は許可されています。
• -患者の安全を損なうか、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況