Carboplatina com ou sem atezolizumabe no tratamento de pacientes com câncer de mama triplo negativo estágio IV

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Carcinoma mamário invasivo estágio clínico IV ER, PR, HER2 negativo, previamente documentado por análise histológica e que atende aos seguintes critérios:
• A negatividade de HER2 é definida como qualquer uma das seguintes por avaliação laboratorial local: hibridização in situ (ISH) não amplificada (razão de HER2 para CEP17 < 2,0 ou média de sonda única número de cópias do gene HER2 < 4 sinais/célula) ou IHC 0 ou IHC 1+ (se mais de um resultado de teste estiver disponível e nem todos os resultados atenderem à definição do critério de inclusão, todos os resultados devem ser discutidos com o presidente do protocolo para estabelecer a elegibilidade do paciente)
• A negatividade de ER e PR é definida como = < 5% de células que expressam receptores hormonais por meio de análise de IHC
• Disposto a fazer biópsia de uma lesão metastática (em pacientes com lesões metastáticas razoavelmente acessíveis, como parede torácica, pele, tecido subcutâneo, linfonodos, ossos, pulmão periférico e metástases hepáticas)
• Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão pelos critérios RECIST versão (v)1.1
• Zero ou um regime de quimioterapia anterior para doença metastática
• Sem tratamento prévio com carboplatina
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (sem suporte de fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF] dentro de 2 semanas antes do ciclo 1, dia 1)
• Contagem de linfócitos >= 500/uL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (sem transfusão dentro de 2 semanas antes do ciclo 1, dia 1)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dL

  * Os pacientes podem ser transfundidos ou receber tratamento eritropoiético para atender a este critério

• Depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min usando a fórmula de Calvert
• Bilirrubina =< 2,5 x limites superiores do normal se não houver metástases hepáticas presentes; a bilirrubina total sérica deve ser =< 3 x os limites superiores do normal para pacientes com doença de Gilbert; bilirrubina total = < 5 x limites superiores do normal se houver metástases hepáticas
• Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT), transaminase glutâmico pirúvica sérica (SGPT) = < 2,5 x limites superiores do normal se não houver metástases hepáticas presentes; SGOT, SGPT =< 5 x limites superiores do normal se houver metástases hepáticas
• Fosfatase alcalina =< 2,5 x limites superiores do normal se não houver metástases hepáticas presentes; fosfatase alcalina = < 5 x limites superiores do normal se houver metástases hepáticas
• Para pacientes que não estão na pós-menopausa (mulheres) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero ou vasectomia), concordância em permanecer abstinente ou usar dois métodos adequados de contracepção (p. ), durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose do tratamento em estudo; anticoncepcionais orais baseados em hormônios não são permitidos no estudo; A pós-menopausa é definida como:
• Idade >= 60 anos
• Idade =< 60 anos e amenorréica há 12 meses na ausência de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno ou supressão ovariana; ou hormônio folículo estimulante e estradiol na faixa pós-menopausa
• Os indivíduos devem concluir todas as avaliações de triagem de linha de base

Critério de exclusão:

• CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO ESPECÍFICOS DO CÂNCER
• Compressão da medula espinhal não tratada definitivamente com cirurgia e/ou radiação, ou compressão da medula espinhal previamente diagnosticada e tratada sem evidência de que a doença está clinicamente estável por > 2 semanas antes da randomização
• Doença conhecida do sistema nervoso central (SNC), exceto para metástases assintomáticas tratadas do SNC, desde que todos os critérios a seguir sejam atendidos: doença mensurável fora do SNC, somente metástases supratentoriais permitidas (ou seja, sem metástases no mesencéfalo, ponte, medula ou medula espinhal ), sem evidência de progressão ou hemorragia após a conclusão da terapia dirigida ao SNC, sem necessidade contínua de dexametasona como terapia para doença do SNC (anticonvulsivantes em dose estável são permitidos), sem radiação estereotáxica em 7 dias ou radiação cerebral total em 14 dias antes da randomização
• doença leptomeníngea
• Dor não controlada relacionada ao tumor: os pacientes que necessitam de analgésicos narcóticos devem estar em um regime estável no momento do registro; lesões sintomáticas (por exemplo, metástases ósseas ou metástases que causam compressão do nervo) passíveis de radioterapia paliativa devem ser tratadas antes da randomização; os pacientes devem ser recuperados dos efeitos da radiação; não há período mínimo de recuperação exigido; lesões metastáticas assintomáticas cujo crescimento adicional provavelmente causaria déficits funcionais ou dor intratável (por exemplo, metástase epidural que não está atualmente associada à compressão da medula espinhal) devem ser consideradas para terapia locorregional, se apropriado, antes da randomização
• Hipercalcemia não controlada (> 1,5 mmol/L de cálcio ionizado ou cálcio > 12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > limite superior do normal [LSN]) ou hipercalcemia sintomática requerendo uso contínuo de terapia com bisfosfonatos; os pacientes que estão recebendo denosumabe devem descontinuar o uso de denosumabe e substituí-lo por um bisfosfonato durante o estudo; pacientes recebendo um bisfosfonato para metástases esqueléticas não são excluídos e podem continuar o tratamento
• Malignidades diferentes do câncer de mama triplo negativo (TNBC) dentro de 5 anos antes da randomização, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte e tratados com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente ou basal ou câncer de pele de células escamosas)
• Terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia biológica) diferente das especificadas no protocolo; qualquer outro medicamento experimental deve ser descontinuado 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• CRITÉRIOS MÉDICOS GERAIS DE EXCLUSÃO
• Somente mulheres: gravidez ou lactação
• Evidência de doença concomitante não controlada significativa que, na opinião do investigador, poderia afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados, incluindo doença hepática significativa (como cirrose, distúrbio convulsivo maior não controlado ou síndrome da veia cava superior)
• Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (NYHA) (classe II ou superior), infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à randomização, arritmias instáveis ​​ou angina instável; pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) conhecida < 40% serão excluídos; pacientes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atendem aos critérios acima ou FEVE < 50% devem estar em um regime médico estável que seja otimizado na opinião do médico assistente, em consulta com um cardiologista, se apropriado
• Infecção grave que requer tratamento sistêmico dentro de 4 semanas antes da randomização, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
• Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes da randomização ou antecipação da necessidade de um grande procedimento cirúrgico durante o estudo, exceto para diagnóstico; a colocação de cateter(es) de acesso venoso central (por exemplo, porta ou similar) não é considerada um procedimento cirúrgico importante e, portanto, é permitida
• Histórico de reações graves (p. alérgica, anafilática ou outra hipersensibilidade) a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe
• História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolipídica, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite; pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para este estudo; pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime de insulina estável são elegíveis para este estudo
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
• História de fibrose pulmonar idiopática (incluindo pneumonite), pneumonite induzida por drogas, pneumonia em organização (ou seja, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica) ou evidência de pneumonia ativa na tomografia computadorizada (TC) de tórax de triagem; história de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida
• Teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (teste necessário antes do registro)
• Hepatite B ativa (definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B [HBsAg] positivo na triagem) ou hepatite C
• Pacientes com infecção anterior pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção por HBV resolvida (definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B negativo [HBsAg] e um anticorpo positivo para o teste de anticorpos do antígeno central da hepatite B [anti-HBc]) são elegíveis
• Pacientes positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para RNA do HCV
• tuberculose ativa
• Recebimento de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo (ciclo 1, dia 1 [C1D1]) ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
• Tratamento prévio com agonistas de CD137, anticorpo terapêutico anti-PD-1 ou anti-PD-L1 ou agentes direcionados à via
• Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, entre outros, interferons ou IL-2) dentro de 4 semanas ou cinco meias-vidas da droga (o que for menor) antes da randomização
• Tratamento com corticosteroides sistêmicos ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [TNF]) dentro de 2 semanas antes do ciclo 1, dia 1 ou necessidade antecipada de medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o estudo; pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser incluídos no estudo; pacientes com história de reação alérgica ao contraste IV que requerem pré-tratamento com esteroides devem ter avaliações iniciais e subsequentes do tumor realizadas por meio de ressonância magnética (MRI); o uso de corticosteroides inalatórios para doença pulmonar obstrutiva crônica, mineralocorticoides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática e corticosteroides suplementares em baixas doses para insuficiência adrenocortical são permitidos
• Doença psiquiátrica/situações sociais que comprometam a segurança do paciente ou limitem a adesão aos requisitos do estudo