Carboplatine met of zonder atezolizumab bij de behandeling van patiënten met stadium IV triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Klinisch stadium IV ER, PR, HER2-negatief invasief mammacarcinoom, eerder gedocumenteerd door histologische analyse en dat voldoet aan de volgende criteria:
• HER2-negativiteit wordt gedefinieerd als een van de volgende door lokale laboratoriumbeoordeling: In-situ hybridisatie (ISH) niet-geamplificeerd (verhouding van HER2 tot CEP17 < 2,0 of gemiddeld aantal HER2-genkopieën van een enkele sonde < 4 signalen/cel), of IHC 0 of IHC 1+ (als er meer dan één testresultaat beschikbaar is en niet alle resultaten voldoen aan de definitie van het inclusiecriterium, moeten alle resultaten worden besproken met de voorzitter van het protocol om vast te stellen of de patiënt in aanmerking komt)
• ER- en PR-negativiteit worden gedefinieerd als =< 5% van de cellen die via IHC-analyse hormonale receptoren tot expressie brengen
• Bereid zijn om een ​​biopsie te ondergaan van een metastatische laesie (bij patiënten met redelijk toegankelijke metastatische laesies zoals borstwand, huid, onderhuids weefsel, lymfeklieren, botten, perifere long- en levermetastasen)
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie volgens RECIST-criteria versie (v)1.1
• Geen of één eerdere chemotherapieregimes voor gemetastaseerde ziekte
• Geen voorafgaande behandeling met carboplatine
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF] binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1)
• Aantal lymfocyten >= 500/uL
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1)

• Hemoglobine >= 9,0 g/dL

  * Patiënten kunnen een transfusie krijgen of een erytropoëtische behandeling ondergaan om aan dit criterium te voldoen

• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min met behulp van de Calvert-formule
• Bilirubine =< 2,5 x bovengrens van normaal als er geen levermetastasen aanwezig zijn; serum totaal bilirubine moet =< 3 x bovengrens van normaal zijn voor patiënten met de ziekte van Gilbert; totaal bilirubine =< 5 x bovengrens van normaal als levermetastasen aanwezig zijn
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 x bovengrens van normaal als er geen levermetastasen aanwezig zijn; SGOT, SGPT =< 5 x bovengrens van normaal indien levermetastasen aanwezig
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x bovengrens van normaal indien geen levermetastasen aanwezig; alkalische fosfatase =< 5 x bovengrens van normaal als levermetastasen aanwezig zijn
• Voor patiënten die niet postmenopauzaal zijn (vrouwen) of chirurgisch steriel (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder of vasectomie), toestemming om onthouding te blijven of om twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. ), tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling; orale anticonceptiva op basis van hormonen zijn niet toegestaan ​​tijdens de studie; postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:
• Leeftijd >= 60 jaar
• Leeftijd = < 60 jaar en amenorroe gedurende 12 maanden zonder chemotherapie, tamoxifen, toremifen of ovariële onderdrukking; of follikelstimulerend hormoon en oestradiol in het postmenopauzale bereik
• Proefpersonen moeten alle baseline screeningbeoordelingen voltooien

Uitsluitingscriteria:

• KANKERSPECIFIEKE UITSLUITINGSCRITERIA
• Ruggenmergcompressie niet definitief behandeld met chirurgie en/of bestraling, of eerder gediagnosticeerde en behandelde ruggenmergcompressie zonder bewijs dat de ziekte klinisch stabiel is gedurende > 2 weken voorafgaand aan randomisatie
• Bekende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve behandelde asymptomatische metastasen van het CZS, op voorwaarde dat aan alle volgende criteria wordt voldaan: meetbare ziekte buiten het CZS, alleen supratentoriale metastasen zijn toegestaan ​​(d.w.z. geen metastasen naar middenhersenen, pons, medulla of ruggenmerg ), geen bewijs van progressie of bloeding na voltooiing van CZS-gerichte therapie, geen voortdurende behoefte aan dexamethason als therapie voor CZS-ziekte (anticonvulsiva in een stabiele dosis zijn toegestaan), geen stereotactische bestraling binnen 7 dagen of bestraling van de gehele hersenen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Leptomeningeale ziekte
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn: patiënten die narcotische pijnmedicatie nodig hebben, moeten bij registratie een stabiel regime volgen; symptomatische laesies (bijv. botmetastasen of metastasen die zenuwbeschadiging veroorzaken) die vatbaar zijn voor palliatieve radiotherapie moeten vóór randomisatie worden behandeld; patiënten moeten hersteld zijn van de effecten van straling; er is geen vereiste minimale herstelperiode; asymptomatische metastatische laesies waarvan de verdere groei waarschijnlijk functionele tekorten of hardnekkige pijn zou veroorzaken (bijv.
• Ongecontroleerde hypercalciëmie (> 1,5 mmol/l geïoniseerd calcium of calcium > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > bovengrens van normaal [ULN]) of symptomatische hypercalciëmie waarvoor continu gebruik van bisfosfonaattherapie nodig is; patiënten die denosumab krijgen, moeten tijdens het onderzoek stoppen met het gebruik van denosumab en het vervangen door een bisfosfonaat; patiënten die een bisfosfonaat krijgen voor skeletmetastasen worden niet uitgesloten en kunnen de behandeling voortzetten
• Maligniteiten anders dan triple negatieve borstkanker (TNBC) binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en behandeld met verwachte curatieve uitkomst (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix of basale of plaveiselcel huidkanker)
• Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, immunotherapie, hormoontherapie, biologische therapie) anders dan vermeld in het protocol; alle andere onderzoeksgeneesmiddelen moeten 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie worden stopgezet
• ALGEMENE MEDISCHE UITSLUITINGSCRITERIA
• Alleen vrouwen: zwangerschap of borstvoeding
• Bewijs van significante ongecontroleerde bijkomende ziekte die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten zou kunnen beïnvloeden, waaronder significante leverziekte (zoals cirrose, ongecontroleerde ernstige convulsies of vena cava superior syndroom)
• Significante hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (NYHA) (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris; patiënten met een bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 40% worden uitgesloten; patiënten met bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, of LVEF < 50% moeten een stabiel medisch regime volgen dat is geoptimaliseerd naar de mening van de behandelend arts, indien van toepassing in overleg met een cardioloog
• Ernstige infectie die systemische behandeling vereist binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
• Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek anders dan voor diagnose; plaatsing van centraal veneuze toegangskatheter(s) (bijv. poort of vergelijkbaar) wordt niet beschouwd als een grote chirurgische ingreep en is daarom toegestaan
• Voorgeschiedenis van ernstige reacties (bijv. allergische, anafylactische of andere overgevoeligheid) voor chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab
• Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis; patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie op een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon komen in aanmerking voor deze studie; patiënten met gereguleerde diabetes mellitus type 1 op een stabiel insulineregime komen in aanmerking voor deze studie
• Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie), of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT)-scan van de borstkas; geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan
• Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (testen vereist voorafgaand aan registratie)
• Actieve hepatitis B (gedefinieerd als het hebben van een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test bij screening) of hepatitis C
• Patiënten met een hepatitis B-virus (HBV)-infectie in het verleden of een herstelde HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test en een positieve antilichaamtest tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc]-antilichaamtest) komen in aanmerking
• Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA
• Actieve tuberculose
• Ontvangst van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel (cyclus 1, dag 1 [C1D1]) of de verwachting dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
• Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten, anti-PD-1 of anti-PD-L1 therapeutisch antilichaam of pathway-targeting middelen
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot interferonen of IL-2) binnen 4 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke korter is) voorafgaand aan randomisatie
• Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [TNF]) binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 of verwachte behoefte aan systemische immunosuppressiva tijdens de proef; patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen in het onderzoek worden opgenomen; patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reactie op IV-contrastmiddel die een voorbehandeling met steroïden nodig hebben, moeten baseline en daaropvolgende tumorbeoordelingen laten uitvoeren met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI); het gebruik van inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte, mineralocorticoïden (bijv. Fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie en laaggedoseerde aanvullende corticosteroïden voor bijnierschorsinsufficiëntie zijn toegestaan
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de naleving van de studievereisten beperken