Karboplatyna z atezolizumabem lub bez atezolizumabu w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi w stadium IV

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą wyrazić świadomą pisemną zgodę
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• IV stopień zaawansowania klinicznego ER, PR, HER2-ujemny inwazyjny rak sutka, wcześniej udokumentowany analizą histologiczną i spełniający następujące kryteria:
• Negatywność HER2 jest zdefiniowana na podstawie oceny lokalnego laboratorium jako dowolne z poniższych: Hybrydyzacja in situ (ISH) bez amplifikacji (stosunek HER2 do CEP17 < 2,0 lub średnia liczba kopii genu HER2 dla pojedynczej sondy < 4 sygnały/komórkę) lub IHC 0 lub IHC 1+ (jeżeli dostępny jest więcej niż jeden wynik testu i nie wszystkie spełniają kryteria włączenia, wszystkie wyniki należy omówić z przewodniczącym protokołu w celu ustalenia kwalifikacji pacjenta)
• Negatywność ER i PR definiuje się jako =< 5% komórek wykazujących ekspresję receptorów hormonalnych na podstawie analizy IHC
• Chęć poddania się biopsji zmiany przerzutowej (u pacjentów z rozsądnie dostępnymi zmianami przerzutowymi, takimi jak ściana klatki piersiowej, skóra, tkanka podskórna, węzły chłonne, kości, płuca obwodowe i przerzuty do wątroby)
• Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze według kryteriów RECIST wersja (v) 1.1
• Zero lub jeden wcześniejszy schemat chemioterapii choroby przerzutowej
• Brak wcześniejszego leczenia karboplatyną
• Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) >= 1500/mm^3 (bez wspomagania czynnikiem wzrostu kolonii granulocytów [G-CSF] w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1)
• Liczba limfocytów >= 500/ul
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3 (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1)

• Hemoglobina >= 9,0 g/dl

  * W celu spełnienia tego kryterium pacjenci mogą otrzymać transfuzję lub leczenie erytropoetyczne

• Obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min przy użyciu wzoru Calverta
• Bilirubina =< 2,5 x górna granica normy, jeśli nie ma przerzutów do wątroby; bilirubina całkowita w surowicy musi być =< 3 x górna granica normy dla pacjentów z chorobą Gilberta; bilirubina całkowita =< 5 x górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT), transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy =< 2,5 x górna granica normy, jeśli nie ma przerzutów do wątroby; SGOT, SGPT =< 5 x górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x górna granica normy, jeśli nie ma przerzutów do wątroby; fosfataza zasadowa =< 5 x górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
• W przypadku pacjentek, które nie są po menopauzie (kobiety) lub nie są sterylne chirurgicznie (brak jajników i/lub macicy lub wazektomii), zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie dwóch odpowiednich metod antykoncepcji (np. ), w okresie leczenia i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; doustne środki antykoncepcyjne na bazie hormonów nie są dozwolone podczas badań; okres pomenopauzalny definiuje się jako:
• Wiek >= 60 lat
• Wiek = < 60 lat i brak miesiączki przez 12 miesięcy przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub supresji jajników; lub hormon folikulotropowy i estradiol w okresie pomenopauzalnym
• Uczestnicy muszą przejść wszystkie podstawowe oceny przesiewowe

Kryteria wyłączenia:

• SPECYFICZNE KRYTERIA WYKLUCZENIA DOTYCZĄCE RAKA
• Ucisk rdzenia kręgowego nie leczony ostatecznie chirurgicznie i/lub radioterapią lub wcześniej zdiagnozowany i leczony ucisk rdzenia kręgowego bez dowodów na to, że choroba była klinicznie stabilna przez > 2 tygodnie przed randomizacją
• Znana choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z wyjątkiem leczonych bezobjawowych przerzutów do OUN, pod warunkiem spełnienia wszystkich następujących kryteriów: mierzalna choroba poza OUN, dopuszczalne są tylko przerzuty nadnamiotowe (tj. brak przerzutów do śródmózgowia, mostu, rdzenia lub rdzenia kręgowego) ), brak cech progresji lub krwotoku po zakończeniu terapii ukierunkowanej na OUN, brak stałego zapotrzebowania na deksametazon w terapii choroby OUN (dozwolone są leki przeciwdrgawkowe w stałej dawce), brak radioterapii stereotaktycznej w ciągu 7 dni lub napromieniania całego mózgu w ciągu 14 dni przed randomizacją
• Choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Niekontrolowany ból związany z nowotworem: pacjenci wymagający narkotycznych leków przeciwbólowych muszą być na stabilnym schemacie podczas rejestracji; zmiany objawowe (np. przerzuty do kości lub przerzuty powodujące ucisk na nerwy) nadające się do radioterapii paliatywnej należy leczyć przed randomizacją; pacjenci powinni być wyleczeni ze skutków promieniowania; nie ma wymaganego minimalnego okresu rekonwalescencji; bezobjawowe zmiany przerzutowe, których dalszy wzrost prawdopodobnie spowodowałby deficyty czynnościowe lub nieuleczalny ból (np. przerzut nadtwardówkowy, który nie jest obecnie związany z uciskiem na rdzeń kręgowy) należy rozważyć w przypadku leczenia miejscowo-regionalnego przed randomizacją, jeśli jest to właściwe
• Niekontrolowana hiperkalcemia (> 1,5 mmol/l wapnia zjonizowanego lub wapń > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > górna granica normy [GGN]) lub objawowa hiperkalcemia wymagająca dalszego leczenia bisfosfonianami; pacjenci otrzymujący denosumab muszą przerwać stosowanie denosumabu i zamiast tego zastąpić go bisfosfonianem podczas badania; pacjenci otrzymujący bisfosfoniany z powodu przerzutów do kośćca nie są wykluczeni i mogą kontynuować leczenie
• Nowotwory inne niż potrójnie ujemny rak piersi (TNBC) występujące w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem tych z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub zgonu i leczonych z oczekiwanym wynikiem wyleczenia (takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy lub podstawnej lub rak płaskonabłonkowy skóry)
• Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia biologiczna) inna niż określona w protokole; wszelkie inne badane leki należy odstawić na 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• OGÓLNE MEDYCZNE KRYTERIA WYKLUCZENIA
• Tylko kobiety: ciąża lub laktacja
• Dowody na istnienie istotnej niekontrolowanej choroby współistniejącej, która w opinii badacza mogłaby wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym istotną chorobę wątroby (taką jak marskość, niekontrolowane duże zaburzenie napadowe lub zespół żyły głównej górnej)
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca New York Heart Association (NYHA) (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, niestabilne zaburzenia rytmu lub niestabilna dławica piersiowa; pacjenci ze znaną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 40% zostaną wykluczeni; pacjenci z rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca, zastoinową niewydolnością serca niespełniającą powyższych kryteriów lub LVEF < 50% muszą być na stabilnym schemacie leczenia, który jest zoptymalizowany w opinii lekarza prowadzącego, w razie potrzeby po konsultacji z kardiologiem
• Ciężkie zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania innego niż w celu postawienia diagnozy; umieszczenie cewnika (cewników) do centralnego dostępu żylnego (np. portu lub podobnego) nie jest uważane za poważny zabieg chirurgiczny i dlatego jest dozwolone
• Historia ciężkich reakcji (np. alergiczna, anafilaktyczna lub inna nadwrażliwość) na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne
• Znana nadwrażliwość lub alergia na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego lub na którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu
• Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym miastenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barre, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych; do tego badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy; do tego badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, otrzymujący stabilną insulinę
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc (w tym zapalenia płuc), polekowego zapalenia płuc, organizującego się zapalenia płuc (tj. dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
• Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (test wymagany przed rejestracją)
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego) lub zapalenie wątroby typu C
• Pacjenci z przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc]) kwalifikują się
• Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna na obecność RNA HCV
• Aktywna gruźlica
• Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku (cykl 1, dzień 1 [C1D1]) lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania
• Wcześniejsze leczenie agonistami CD137, przeciwciałami terapeutycznymi anty-PD-1 lub anty-PD-L1 lub środkami ukierunkowanymi na szlak
• Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonami lub IL-2) w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed randomizacją
• Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, deksametazonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu [TNF]) w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywane zapotrzebowanie na ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne podczas badania; do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy otrzymali krótkoterminowe, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małej dawce (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności); pacjenci z reakcją alergiczną na środek kontrastowy dożylny w wywiadzie, wymagający wstępnego leczenia sterydami, powinni mieć wyjściową i późniejszą ocenę guza za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI); dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów wziewnych w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc, mineralokortykoidów (np. fludrokortyzonu) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym oraz małych dawek kortykosteroidów uzupełniających w niedoczynności kory nadnerczy
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub ograniczają zgodność z wymogami badania