Karboplatiini atetsolitsumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IV kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on annettava tietoon perustuva kirjallinen suostumus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Kliinisen vaiheen IV ER-, PR-, HER2-negatiivinen invasiivinen rintasyöpä, joka on dokumentoitu aiemmin histologisella analyysillä ja joka täyttää seuraavat kriteerit:
• HER2-negatiivisuus määritellään joksikin seuraavista paikallisen laboratorioarvioinnin perusteella: in situ -hybridisaatio (ISH) ei-amplifioitu (HER2:n suhde CEP17:ään < 2,0 tai yhden koettimen keskimääräinen HER2-geenin kopioluku < 4 signaalia/solu) tai IHC 0 tai IHC 1+ (jos saatavilla on useampi kuin yksi testitulos eivätkä kaikki tulokset täytä sisällyttämiskriteerin määritelmää, kaikista tuloksista on keskusteltava protokollan puheenjohtajan kanssa potilaan kelpoisuuden selvittämiseksi)
• ER- ja PR-negatiivisuus määritellään = < 5 % soluista, jotka ilmentävät hormonaalisia reseptoreita IHC-analyysin perusteella
• Valmis ottamaan biopsian etäpesäkkeestä (potilailla, joilla on kohtuullisesti saavutettavissa olevia metastaattisia vaurioita, kuten rintakehän seinämä, iho, ihonalainen kudos, imusolmukkeet, luut, perifeeriset keuhkot ja maksametastaasit)
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa RECIST-kriteerien version (v)1.1 mukaan
• Nolla tai yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma metastaattisen taudin hoitoon
• Ei aikaisempaa karboplatiinihoitoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän [G-CSF] tukea 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1)
• Lymfosyyttien määrä >= 500/ul
• Verihiutalemäärä >= 100 000/mm^3 (ilman verensiirtoa 2 viikon aikana ennen kiertoa 1, päivä 1)

• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl

  * Potilaille voidaan antaa verensiirto tai he voivat saada erytropoieettista hoitoa tämän kriteerin täyttämiseksi

• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Calvertin kaavalla
• Bilirubiini = < 2,5 x normaalin yläraja, jos maksametastaaseja ei ole; seerumin kokonaisbilirubiinin on oltava = < 3 x normaalin yläraja potilailla, joilla on Gilbertin tauti; kokonaisbilirubiini = < 5 x normaalin yläraja, jos maksametastaaseja on
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT), seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x normaalin yläraja, jos maksametastaaseja ei ole; SGOT, SGPT = < 5 x normaalin yläraja, jos maksametastaaseja on
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x normaalin yläraja, jos maksametastaaseja ei ole; alkalinen fosfataasi = < 5 x normaalin yläraja, jos maksametastaaseja esiintyy
• Potilaat, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (naiset) tai kirurgisesti steriileillä (munasarjojen ja/tai kohtuun puuttuminen tai vasektomia), suostuvat pysymään raittiudessa tai käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää (esim. kondomia, palleaa, vasektomiaa/vasektomoitua kumppania, munanjohtimien sidontaa) ), hoitojakson aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; hormonipohjaiset oraaliset ehkäisyvalmisteet eivät ole sallittuja tutkimuksessa; postmenopausaali määritellään seuraavasti:
• Ikä >= 60 vuotta
• Ikä = < 60 vuotta ja kuukautiset 12 kuukauden ajan ilman kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeenia tai munasarjojen suppressiota; tai follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli postmenopausaalisella alueella
• Tutkittavien on suoritettava kaikki perusseulontaarvioinnit

Poissulkemiskriteerit:

• SYÖPÄISET POISKIELTÄMISKRITEERIT
• Selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä, tai aiemmin diagnosoitu ja hoidettu selkäytimen kompressio ilman näyttöä siitä, että sairaus on ollut kliinisesti stabiili yli 2 viikkoa ennen satunnaistamista
• Tunnettu keskushermostosairaus, lukuun ottamatta hoidettuja oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, edellyttäen, että kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät: mitattavissa oleva sairaus keskushermoston ulkopuolella, vain supratentoriaaliset etäpesäkkeet sallitaan (ts. ei etäpesäkkeitä keskiaivoon, silmään, ydinytimeen tai selkäytimeen). ), ei merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen jälkeen, ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille keskushermoston sairauden hoitoon (antikonvulsantit vakaana annoksena sallitaan), ei stereotaktista säteilyä 7 päivän kuluessa tai kokoaivosäteilyä 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista
• Leptomeningeaalinen sairaus
• Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu: potilaiden, jotka tarvitsevat huumausainekipulääkitystä, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa rekisteröinnin yhteydessä; oireenmukaiset leesiot (esim. luumetastaasit tai metastaasit, jotka aiheuttavat hermovaurioita), jotka ovat soveltuvia palliatiiviseen sädehoitoon, tulee hoitaa ennen satunnaistamista; potilaiden tulee toipua säteilyn vaikutuksista; ei vaadita vähimmäistoipumisaikaa; Oireettomia metastaattisia vaurioita, joiden lisäkasvu todennäköisesti aiheuttaisi toiminnallisia puutteita tai hallitsematonta kipua (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita tarvittaessa paikallista hoitoa ennen satunnaistamista
• Hallitsematon hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l ionisoitua kalsiumia tai kalsiumia > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > normaalin yläraja [ULN]) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon käyttöä; potilaiden, jotka saavat denosumabia, on lopetettava denosumabin käyttö ja korvattava se bisfosfonaatilla tutkimuksen aikana; potilaita, jotka saavat bisfosfonaattia luuston etäpesäkkeiden hoitoon, ei suljeta pois ja voivat jatkaa hoitoa
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC) 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski ja joita on hoidettu odotetulla parantavalla lopputuloksella (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ tai tyvisyöpä okasoluinen ihosyöpä)
• Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, hormonihoito, biologinen hoito) muut kuin protokollassa määritellyt; muiden tutkimuslääkkeiden käyttö tulee lopettaa 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
• YLEISET LÄÄKETIETEELLISET POISTAMISKRITEERIT
• Vain naiset: raskaus tai imetys
• Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä maksasairaus (kuten kirroosi, hallitsematon vakava kohtaushäiriö tai ylin onttolaskimo -oireyhtymä)
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina; potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on < 40 %, suljetaan pois. potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä mainittuja kriteerejä, tai LVEF < 50 %, on oltava vakaalla lääketieteellisellä hoito-ohjelmalla, joka on hoitavan lääkärin mielestä optimoitu, tarvittaessa neuvoteltuna kardiologin kanssa.
• Vaikea infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeellisuuden ennakointi tutkimuksen aikana muulle kuin diagnoosille; keskuslaskimokatetri(t) (esim. portti tai vastaava) ei pidetä suurena kirurgisena toimenpiteenä, ja siksi se on sallittu
• Aiemmin vaikeita reaktioita (esim. allerginen, anafylaktinen tai muu yliherkkyys) kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen komponentille
• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi vaskuliitti tai glomerulonefriitti; potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen; potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
• Aiempi allogeeninen kantasolun tai kiinteän elimen siirto
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoiva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT); säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (testaus vaaditaan ennen rekisteröintiä)
• Aktiivinen hepatiitti B (määritetään positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] testi seulonnassa) tai hepatiitti C
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg]-testin ja positiivisen hepatiitti B -ydinantigeenin [anti-HBc-vasta-ainetestin) vasta-aineiksi, ovat kelvollisia.
• Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (sykli 1, päivä 1 [C1D1]) tai oletus, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
• Aiempi hoito CD137-agonisteilla, anti-PD-1- tai anti-PD-L1-terapeuttisilla vasta-aineilla tai reittiin kohdistuvilla aineilla
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai IL-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen satunnaistamista
• Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen kiertoa, tai 1 päivää 1 systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden odotettu tarve kokeen aikana; tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin); potilaille, joilla on aiemmin ollut allerginen reaktio suonensisäiselle varjoaineelle, joka vaatii esikäsittelyä steroideilla, tulee tehdä perustilanteen ja myöhempien kasvainten arvioinnit käyttämällä magneettikuvausta (MRI); inhaloitavien kortikosteroidien käyttö krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö ortostaattista hypotensiota sairastaville potilaille ja pieniannoksisten täydentävien kortikosteroidien käyttö lisämunuaiskuoren vajaatoimintaan on sallittu
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka vaarantaisivat potilasturvallisuuden tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista