恩替司他神经内分泌 (NE) 肿瘤

纳入标准：

1. 经病理证实的静脉内 (IV) 期不可切除的复发性或不可切除的难治性腹部神经内分泌肿瘤来自最后一次可用的活检，这可能是最初的诊断性活检。

   疾病复发定义为在使用兰瑞肽或等效药物以及舒尼替尼或依维莫司或两者进行系统治疗后出现疾病进展。 难治性疾病被定义为对最近一次全身治疗（包括兰瑞肽或类似物以及舒尼替尼或依维莫司）的最后一次给药没有反应或在 1 个月内出现疾病进展。 （注意，本试验将排除小细胞癌和大细胞未分化神经内分泌肿瘤）。

2. 如果扩展阶段开放，则研究第 2 阶段的资格将通过核糖核酸测序 (RNA-seq) 分析和研究筛选期间获得的单个新鲜穿刺活检标本的主调节器概况来确定。
3. 可通过射线照相测量的已记录疾病。
4. 先前治疗的最后一次给药必须在研究药物首次给药前 > 21 天。 先前治疗的数量没有上限。 但是，患者必须已经从最近治疗的急性毒性中恢复到 1 级或更低。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1（必须在研究药物给药前 7 天内完成）。
6. 年满 18 岁
7. 总胆红素≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 2.5 x ULN（研究药物给药前 7 天内的结果），对于肝转移患者，≤5 x ULN。
8. 血清肌酐≤ 1.5 x ULN（研究药物给药前 7 天内的结果）
9. 中性粒细胞绝对计数≥1500/μL（无生长因子支持），血小板计数≥100,000/μL（无输血支持）；研究药物给药前 7 天内血红蛋白≥9 g/dL 结果。
10. 患者或其法定代理人必须能够阅读、理解并签署书面知情同意书
11. 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5×ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在预期使用抗凝剂和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 的治疗范围内≤1.5×ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
12. 如果有生育能力的女性，在筛选期间血清血液妊娠试验呈阴性，并且在接受首次研究药物给药前 3 天内尿液妊娠试验呈阴性。 如果血清筛查试验是在接受第一剂研究药物前 3 天内完成的，则不需要进行尿检。 注：育龄妇女 (WoCP) 是指处于月经初潮和更年期之间且未进行永久性绝育或手术绝育且有生育能力的任何女性。 永久性绝育包括子宫切除术和/或双侧卵巢切除术和/或双侧输卵管切除术，但不包括双侧输卵管闭塞术。 WoCP 包括在入组前 12 个月内绝经的非女性。
13. 如果是有生育能力的女性，愿意使用 2 种节育方法或愿意在最后一次服用研究药物后的 120 天内在研究过程中戒除异性性行为。
14. 如果是男性，同意从研究药物的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 120 天使用适当的避孕方法。

排除标准：

满足以下任何标准的患者将不会被纳入研究：

1. 患有另一种活动性癌症（不包括基底细胞癌或宫颈上皮内瘤变（Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) / 宫颈原位癌）或原位黑色素瘤）的患者。 只要之前 5 年内没有活动性疾病，其他癌症的既往病史是允许的。
2. 孕妇或哺乳期妇女。 有生育能力的女性 (WOCBP) 必须在开始研究药物前 3 天内进行血清妊娠试验阴性记录。
3. 患有不受控制的并发疾病、活动性或不受控制的感染，或发热 >38.5°C 且直至初始给药当天尚未评估感染的患者。 如果已排除急性或慢性感染作为发热的可能原因，则接受有记录的肿瘤发热史的患者。
4. 在研究药物首次给药前 28 天内接受过任何研究药物治疗的患者，或同时接受其他试验药物或抗癌治疗的患者。
5. 先前使用组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂（例如 丙戊酸、Zolinza® (SAHA)、romidepsin (Istodax®)。
6. 过去 6 个月内需要药物或手术干预的心包炎或心包积液史，或 6 个月内心肌梗死或动脉血栓栓塞事件，或经历严重或不稳定的心绞痛，或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级疾病，或校正后的 QT (QTc) 间期 >0.47 秒
7. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性乙型或丙型肝炎病史，除血清学阳性外，还通过实验室异常证明。 不怀疑患有这些疾病的患者不需要进行检测
8. 根据研究者的判断，可能影响患者签署知情同意书和遵守研究程序的能力的任何情况（例如，已知或疑似依从性差、心理不稳定、地理位置等）
9. 任何会使患者因遵守研究程序而面临过度风险或不适的情况
10. 脑转移的存在或病史。
11. 不受控制的高血压或糖尿病
12. 口服药物的任何禁忌症或显着的恶心和呕吐、吸收不良或显着的小肠切除术，研究者认为这些禁忌症会妨碍充分吸收。
13. 对苯甲酰胺或恩替司他的非活性成分过敏。
14. 患者在研究期间不得出于任何原因服用任何皮质类固醇，并且所有皮质类固醇必须在开始研究药物前两周停止。